Cykloserin vid behandling av sömnapné

Den passiva mänskliga övre luftvägen (UA) är ett hopfällbart rör med relativt hög följsamhet. Vid atmosfäriskt luminalt tryck varierar dess tvärsnittsarea avsevärt. Försökspersoner i vilka svalget är stängt, eller nästan stängt, vid nära atmosfärstryck kräver en utvidgningskraft för de övre luftvägarna för att upprätthålla tillräcklig ventilation. Under vakenhet ger svalgets dilatatormuskler (dilatorer) den nödvändiga kraften för att tillåta ett adekvat flöde, oavsett hur hopfällbar svalget är. Denna dilatatoraktivitet försvinner väsentligt vid sömnstart. Försökspersoner hos vilka den passiva UA inte kan tillåta adekvat ventilation måste rekrytera dilatatorer genom reflexmekanismer om de ska fortsätta sova. Nyligen genomförda studier har visat att aktivering av musklerna som öppnar luftvägarna under obstruktiv apné kvarstår i varierande grad efter lindring av obstruktion, vilket visar på närvaron av minne för tidigare aktivering i de hjärncentra som försörjer dilatatormusklerna.

Korttidspotentiering (STP) är en neurofysiologisk mekanism som resulterar i en tidsberoende ökning av motorisk aktivitet, som inte kan förklaras av förändringar i stimulansintensitet, och som kvarstår efter att stimulansen försvinner ("efter urladdning") . STP är väl dokumenterat i diafragmatiska svar på kemiska stimuli. Framträdande STP i övre luftvägsmuskler skulle främja ett starkare dilatorsvar på övre luftvägsocklusion. Efter-urladdningen skulle också hjälpa till att upprätthålla dilatatoraktivitet efter den ventilationsfasen av obstruktiva händelser, och därigenom mildra återkommande obstruktion. Patienter med obstruktiv sömnapné (OSA) varierar mycket i vilken utsträckning detta minne eller STP är närvarande. Utredarna postulerar att interventioner som kan potentiera utvecklingen av minne för tidigare aktivering skulle mildra återkommande apnéer och minska svårighetsgraden av obstruktiv sömnapné. Samma ingrepp, de som förbättrar minnet för tidigare aktivering, skulle sannolikt också förbättra centrala apnéer genom att dessa apnéer representerar förlust av diafragmaaktivitet efter hyperventilering. Minnet för tidigare aktivering av diafragman har varit väl dokumenterat tidigare och verkar vara defekt hos sådana patienter.

Det har gjorts omfattande forskning om metoder för att förbättra neuralt minne. Cykloserin, ett antibiotikum som har använts och fortsätter att användas vid behandling av läkemedelsresistent tuberkulos, visade sig vara effektivt för att främja minnet i små doser (mycket mindre än de som används för tuberkulos) både hos djur och människor. Vi föreslår därför att cykloserin har potentialen att förbättra minnesegenskaperna hos neuroner som förser svalgmuskler och föreslår att man studerar effekten av att använda det på svårighetsgraden av sömnapnéer hos de obstruktiva och centrala varianterna.

Patienter som har diagnostiserats med OSA efter rutinmässiga kliniska sömnstudier kommer att uppmanas att delta. Deltagande innebär att man samtycker till ytterligare två helnattsstudier i sömnlaboratoriet, åtskilda med 1 vecka. Båda studierna kommer att vara identiska med de rutinmässiga kliniska studierna, förutom att patienten kommer att bli ombedd att svälja en kapsel som innehåller antingen placebo eller 250 mg cykloserin 1 till 2 timmar innan han somnar. Ordningen på placebo- och testnätterna kommer att randomiseras. Patienten kommer att övervakas kontinuerligt av en dedikerad, senior polysomnografiteknolog.