Sykloseriini uniapnean hoidossa

Passiivinen ihmisen ylähengitystiet (UA) on kokoontaitettava putki, jolla on suhteellisen korkea mukavuus. Ilmakehän luminaalipaineessa sen poikkileikkauspinta-ala vaihtelee huomattavasti. Potilaat, joiden nielu on suljettu tai lähes suljettu, lähes ilmanpaineessa, tarvitsevat ylähengitysteitä laajentavaa voimaa riittävän ilmanvaihdon ylläpitämiseksi. Valvetilan aikana nielun laajentajalihakset (laajentimet) antavat tarvittavan voiman riittävän virtauksen mahdollistamiseksi riippumatta siitä, kuinka kokoontaittuva nielu on. Tämä laajentava vaikutus menetetään oleellisesti unen alkaessa. Potilaiden, joille passiivinen UA ei voi sallia riittävää ventilaatiota, on hankittava laajentajia refleksimekanismien kautta, jotta he haluavat pysyä unessa. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että hengitysteitä avaavien lihasten aktivoituminen obstruktiivisen apnean aikana jatkuu vaihtelevassa määrin tukkeuman helpotuksen jälkeen, mikä osoittaa, että aivojen aivojen keskuksissa, jotka syöttävät laajentajalihaksia, on muistia aiemmasta aktivaatiosta.

Lyhytaikainen potentiaatio (STP) on neurofysiologinen mekanismi, joka johtaa ajasta riippuvaiseen motorisen aktiivisuuden lisääntymiseen, jota ei voida selittää ärsykkeen intensiteetin muutoksilla ja joka jatkuu ärsykkeen katoamisen jälkeen ("purkauksen jälkeen"). . STP on hyvin dokumentoitu diafragmavasteissa kemiallisiin ärsykkeisiin. Huomattava STP ylempien hengitysteiden lihaksissa edistäisi voimakkaampaa laajennusvastetta ylähengitysteiden tukkeutumiseen. Jälkipurkaus auttaisi myös ylläpitämään laajentavaa toimintaa obstruktiivisten tapahtumien ventilaatiovaiheen jälkeen, mikä vähentää tukosten uusiutumista. Obstruktiivista uniapneaa (OSA) sairastavat potilaat vaihtelevat suuresti tämän muistin tai STP:n esiintymisessä. Tutkijat olettavat, että interventiot, jotka voisivat tehostaa muistin kehittymistä aikaisemmasta aktivoinnista, vähentäisivät apneoiden uusiutumista ja vähentäisivät obstruktiivisen uniapnean vakavuutta. Samat interventiot, jotka parantavat muistia aikaisemmasta aktivoinnista, parantaisivat todennäköisesti myös keskusapneoita, koska nämä apneat edustavat pallean aktiivisuuden menetystä hyperventilaatiosta. Kalvon aiemman aktivoinnin muisti on dokumentoitu hyvin aiemmin, ja se näyttää olevan viallinen tällaisilla potilailla.

On tehty laajaa tutkimusta hermomuistin parantamismenetelmistä. Sykloseriini, antibiootti, jota on käytetty ja käytetään edelleen laajasti lääkeresistentin tuberkuloosin hoidossa, on osoitettu olevan tehokas muistin edistämisessä pieninä annoksina (paljon vähemmän kuin tuberkuloosiin käytetyt) sekä eläimillä että ihmisillä. Siksi ehdotamme, että sykloseriini voi parantaa nielun lihaksia toimittavien neuronien muistiominaisuuksia, ja ehdotamme sen käytön vaikutusta obstruktiivisten ja keskushermosolujen uniapneoiden vakavuuteen.

Potilaita, joilla on diagnosoitu OSA rutiininomaisten kliinisten unitutkimusten jälkeen, pyydetään osallistumaan. Osallistuminen sisältää suostumuksen kahdesta täyden yön lisätutkimuksesta unilaboratoriossa 1 viikon välein. Molemmat tutkimukset ovat identtisiä kliinisen rutiinitutkimuksen kanssa, paitsi että potilasta pyydetään nielemään kapseli, joka sisältää joko lumelääkettä tai 250 mg sykloseriinia 1-2 tuntia ennen nukkumaanmenoa. Placebo- ja testi-iltojen järjestys satunnaistetaan. Potilasta tarkkailee jatkuvasti erikoistunut, vanhempi polysomnografiateknikko.