Cyclosérine dans le traitement de l'apnée du sommeil

Les voies respiratoires supérieures (UA) humaines passives sont un tube pliable avec une compliance relativement élevée. A la pression luminale atmosphérique, sa surface de section varie considérablement. Les sujets chez qui le pharynx est fermé, ou presque fermé, à une pression proche de la pression atmosphérique nécessitent une force de dilatation des voies respiratoires supérieures pour maintenir une ventilation adéquate. Pendant l'éveil, les muscles dilatateurs du pharynx (dilatateurs) fournissent la force nécessaire pour permettre un flux adéquat, quel que soit le degré d'affaissement du pharynx. Cette activité dilatatrice est sensiblement perdue au début du sommeil. Les sujets chez qui l'AU passive ne permet pas une ventilation adéquate doivent recruter des dilatateurs par des mécanismes réflexes s'ils veulent rester endormis. Des études récentes ont montré que l'activation des muscles qui ouvrent les voies respiratoires au cours des apnées obstructives persiste à un degré variable après le soulagement de l'obstruction, mettant en évidence la présence d'une mémoire pour une activation antérieure dans les centres cérébraux qui alimentent les muscles dilatateurs.

La potentialisation à court terme (STP) est un mécanisme neuro-physiologique qui se traduit par une augmentation temporelle de l'activité motrice, qui ne s'explique pas par des changements d'intensité du stimulus, et qui persiste après la disparition du stimulus (« après-décharge ») . Le STP est bien documenté dans les réponses diaphragmatiques aux stimuli chimiques. Un STP proéminent dans les muscles des voies respiratoires supérieures favoriserait une réponse dilatatrice plus forte à l'occlusion des voies respiratoires supérieures. La post-décharge aiderait également à maintenir l'activité du dilatateur après la phase ventilatoire des événements obstructifs, atténuant ainsi la récurrence de l'obstruction. Les patients souffrant d'apnée obstructive du sommeil (OSA) varient considérablement dans la mesure dans laquelle cette mémoire ou STP est présente. Les chercheurs postulent que les interventions qui pourraient potentialiser le développement de la mémoire pour une activation antérieure atténueraient la récurrence des apnées et réduiraient la gravité de l'apnée obstructive du sommeil. Les mêmes interventions, celles qui améliorent la mémoire pour une activation antérieure, amélioreraient également probablement les apnées centrales dans la mesure où ces apnées représentent une perte d'activité du diaphragme suite à une hyperventilation. La mémoire de l'activation préalable du diaphragme a été bien documentée dans le passé et semble être défectueuse chez ces patients.

Il y a eu des recherches approfondies sur les méthodes d'amélioration de la mémoire neurale. La cyclosérine, un antibiotique qui a été et continue d'être largement utilisé dans le traitement de la tuberculose résistante aux médicaments, s'est avérée efficace pour favoriser la mémoire à petites doses (beaucoup moins que celles utilisées pour la tuberculose) chez les animaux et les humains. Nous proposons donc que la cyclosérine a le potentiel d'améliorer les propriétés de mémoire des neurones alimentant les muscles pharyngés et proposons d'étudier l'effet de son utilisation sur la sévérité des apnées du sommeil des variétés obstructives et centrales.

Les patients qui ont reçu un diagnostic d'AOS à la suite d'études cliniques de routine sur le sommeil seront invités à participer. La participation implique l'acceptation de deux études supplémentaires de nuit complète dans le laboratoire du sommeil, séparées d'une semaine. Les deux études seront identiques aux études cliniques de routine, sauf qu'il sera demandé au patient d'avaler une gélule contenant soit un placebo, soit 250 mg de cyclosérine 1 à 2 heures avant d'aller se coucher. L'ordre des soirées Placebo et Test sera randomisé. Le patient sera surveillé en permanence par un technologue senior en polysomnographie dédié.