Cicloserina en el tratamiento de la apnea del sueño

La vía aérea superior humana pasiva (UA) es un tubo colapsable con una distensibilidad relativamente alta. A la presión luminal atmosférica, su área de sección transversal varía considerablemente. Los sujetos en los que la faringe está cerrada, o casi cerrada, a una presión cercana a la atmosférica requieren una fuerza de dilatación de las vías respiratorias superiores para mantener una ventilación adecuada. Durante la vigilia, los músculos dilatadores faríngeos (dilatadores) proporcionan la fuerza necesaria para permitir un flujo adecuado, independientemente de lo colapsable que sea la faringe. Esta actividad dilatadora se pierde sustancialmente al inicio del sueño. Los sujetos en los que la UA pasiva no puede permitir una ventilación adecuada deben reclutar dilatadores a través de mecanismos reflejos si quieren permanecer dormidos. Estudios recientes han demostrado que la activación de los músculos que abren la vía aérea en el curso de las apneas obstructivas persiste en grado variable después del alivio de la obstrucción, evidenciando la presencia de memoria para activación previa en los centros cerebrales que inervan los músculos dilatadores.

La potenciación a corto plazo (STP) es un mecanismo neurofisiológico que da como resultado un aumento de la actividad motora dependiente del tiempo, que no es explicable por cambios en la intensidad del estímulo y que persiste después de la desaparición del estímulo ("descarga posterior"). . STP está bien documentado en las respuestas diafragmáticas a los estímulos químicos. Un STP prominente en los músculos de las vías respiratorias superiores promovería una respuesta dilatadora más fuerte a la oclusión de las vías respiratorias superiores. La posdescarga también ayudaría a mantener la actividad del dilatador después de la fase ventilatoria de los eventos obstructivos, mitigando así la recurrencia de la obstrucción. Los pacientes con apnea obstructiva del sueño (AOS) varían mucho en la medida en que está presente este recuerdo o STP. Los investigadores postulan que las intervenciones que podrían potenciar el desarrollo de la memoria para la activación previa mitigarían la recurrencia de las apneas y reducirían la gravedad de la apnea obstructiva del sueño. Las mismas intervenciones, aquellas que mejoran la memoria para la activación previa, probablemente también mejorarían las apneas centrales en el sentido de que estas apneas representan la pérdida de la actividad del diafragma después de la hiperventilación. La memoria de la activación previa del diafragma ha sido bien documentada en el pasado y parece ser defectuosa en tales pacientes.

Ha habido una extensa investigación sobre los métodos para mejorar la memoria neuronal. La cicloserina, un antibiótico que ha sido y sigue siendo utilizado ampliamente en el tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos, demostró ser eficaz para promover la memoria en pequeñas dosis (mucho menos que las utilizadas para la tuberculosis) tanto en animales como en humanos. Por lo tanto, proponemos que la cicloserina tiene el potencial de mejorar las propiedades de memoria de las neuronas que inervan los músculos faríngeos y proponemos estudiar el efecto de su uso sobre la gravedad de las apneas del sueño de las variedades obstructiva y central.

Se invitará a participar a los pacientes que hayan sido diagnosticados con OSA después de estudios clínicos de sueño de rutina. La participación implica aceptar dos estudios adicionales de noche completa en el laboratorio del sueño, separados por 1 semana. Ambos estudios serán idénticos a los estudios clínicos de rutina, excepto que se le pedirá al paciente que trague una cápsula que contiene placebo o 250 mg de cicloserina 1 a 2 horas antes de irse a dormir. El orden de las noches de Placebo y Prueba será aleatorio. El paciente será monitoreado continuamente por un tecnólogo senior dedicado en polisomnografía.