Cicloserina no Tratamento da Apneia do Sono

A via aérea superior (UA) humana passiva é um tubo dobrável com uma complacência relativamente alta. À pressão luminal atmosférica, sua área de seção transversal varia consideravelmente. Indivíduos nos quais a faringe está fechada, ou quase fechada, próximo à pressão atmosférica requerem uma força de dilatação das vias aéreas superiores para manter a ventilação adequada. Durante a vigília, os músculos dilatadores da faringe (dilatadores) fornecem a força necessária para permitir um fluxo adequado, independentemente de quão colapsável seja a faringe. Essa atividade dilatadora é substancialmente perdida no início do sono. Indivíduos nos quais a AU passiva não permite ventilação adequada devem recrutar dilatadores por meio de mecanismos reflexos para permanecerem adormecidos. Estudos recentes demonstraram que a ativação dos músculos que abrem as vias aéreas no curso das apnéias obstrutivas persiste em grau variável após o alívio da obstrução, evidenciando a presença de memória para ativação prévia nos centros cerebrais que suprem os músculos dilatadores.

A potencialização de curto prazo (STP) é um mecanismo neurofisiológico que resulta em um aumento dependente do tempo na atividade motora, que não é explicável por mudanças na intensidade do estímulo e que persiste após o desaparecimento do estímulo ("pós-descarga") . O STP está bem documentado nas respostas diafragmáticas a estímulos químicos. O STP proeminente nos músculos das vias aéreas superiores promoveria uma resposta dilatadora mais forte à oclusão das vias aéreas superiores. A pós-alta também ajudaria a manter a atividade do dilatador após a fase ventilatória dos eventos obstrutivos, mitigando assim a recorrência da obstrução. Os pacientes com apneia obstrutiva do sono (OSA) variam muito na extensão em que esta memória ou STP está presente. Os pesquisadores postulam que as intervenções que poderiam potencializar o desenvolvimento da memória para ativação prévia atenuariam a recorrência de apnéias e reduziriam a gravidade da apnéia obstrutiva do sono. As mesmas intervenções, aquelas que aumentam a memória para ativação anterior, provavelmente também melhorariam as apnéias centrais, pois essas apnéias representam perda da atividade do diafragma após hiperventilação. A memória para a ativação prévia do diafragma foi bem documentada no passado e parece ser defeituosa em tais pacientes.

Tem havido uma extensa pesquisa sobre métodos de melhorar a memória neural. A cicloserina, um antibiótico que foi e continua sendo amplamente utilizado no tratamento da tuberculose resistente a medicamentos, mostrou-se eficaz na promoção da memória em pequenas doses (muito menos do que as usadas para tuberculose), tanto em animais quanto em humanos. Nós, portanto, propomos que a cicloserina tem o potencial de aumentar as propriedades de memória dos neurônios que suprem os músculos da faringe e propomos estudar o efeito de usá-la na gravidade das apneias do sono das variedades obstrutiva e central.

Os pacientes que foram diagnosticados com AOS após estudos clínicos de sono de rotina serão convidados a participar. A participação envolve concordar com dois estudos noturnos adicionais no laboratório do sono, separados por 1 semana. Ambos os estudos serão idênticos aos estudos clínicos de rotina, exceto que será solicitado ao paciente que engula uma cápsula contendo placebo ou 250 mg de cicloserina 1 a 2 horas antes de dormir. A ordem das noites de placebo e teste será aleatória. O paciente será monitorado continuamente por um tecnólogo de polissonografia sênior dedicado.