Cykloserin v léčbě spánkové apnoe

Pasivní lidské horní cesty dýchací (UA) je skládací trubice s relativně vysokou poddajností. Při atmosférickém luminálním tlaku se jeho průřez značně mění. Subjekty, u kterých je hltan uzavřený nebo téměř uzavřený při téměř atmosférickém tlaku, vyžadují k udržení adekvátní ventilace dilatační sílu horních dýchacích cest. Během bdělosti poskytují faryngeální dilatační svaly (dilatátory) nezbytnou sílu, aby umožnily adekvátní průtok, bez ohledu na to, jak je hltan skládací. Tato dilatační aktivita je podstatně ztracena při nástupu spánku. Subjekty, u kterých pasivní UA nemůže umožnit adekvátní ventilaci, musí získat dilatátory pomocí reflexních mechanismů, pokud mají zůstat spát. Nedávné studie ukázaly, že aktivace svalů, které otevírají dýchací cesty v průběhu obstrukční apnoe, přetrvává v různé míře po uvolnění obstrukce, což dokazuje přítomnost paměti pro předchozí aktivaci v mozkových centrech, která zásobují svaly dilatátoru.

Krátkodobá potenciace (STP) je neurofyziologický mechanismus, který má za následek časově závislé zvýšení motorické aktivity, které nelze vysvětlit změnami v intenzitě stimulu a které přetrvává i po vymizení stimulu („after-discharge“). . STP je dobře zdokumentován v bráničních reakcích na chemické podněty. Výrazná STP ve svalech horních cest dýchacích by podpořila silnější reakci dilatátoru na okluzi horních cest dýchacích. Dodatečný výboj by také pomohl udržet aktivitu dilatátoru po ventilační fázi obstrukčních příhod, a tím zmírnit recidivu obstrukce. Pacienti s obstrukční spánkovou apnoe (OSA) se velmi liší v rozsahu, v jakém je tato paměť nebo STP přítomna. Vyšetřovatelé předpokládají, že intervence, které by mohly potencovat rozvoj paměti pro předchozí aktivaci, by zmírnily recidivu apnoe a snížily závažnost obstrukční spánkové apnoe. Stejné intervence, ty, které zlepšují paměť pro předchozí aktivaci, by také pravděpodobně zlepšily centrální apnoe, protože tyto apnoe představují ztrátu aktivity bránice po hyperventilaci. Paměť pro předchozí aktivaci bránice byla v minulosti dobře zdokumentována a zdá se, že je u takových pacientů vadná.

Proběhl rozsáhlý výzkum metod zlepšení nervové paměti. Cykloserin, antibiotikum, které bylo a nadále je široce používáno při léčbě tuberkulózy odolné vůči lékům, se ukázalo jako účinné při podpoře paměti v malých dávkách (mnohem nižších než ty, které se používají u tuberkulózy) jak u zvířat, tak u lidí. Navrhujeme proto, že cykloserin má potenciál zlepšit paměťové vlastnosti neuronů zásobujících faryngeální svaly a navrhujeme studovat účinek jeho použití na závažnost spánkových apnoí obstrukčních a centrálních variant.

Pacienti, u kterých byla diagnostikována OSA na základě rutinních klinických studií spánku, budou požádáni o účast. Účast zahrnuje souhlas se dvěma dodatečnými celonočními studiemi ve spánkové laboratoři s odstupem 1 týdne. Obě studie budou totožné s rutinními klinickými studiemi, kromě toho, že pacient bude požádán, aby spolkl tobolku obsahující buď placebo nebo 250 mg cykloserinu 1 až 2 hodiny před spaním. Pořadí placebových a testovacích nocí bude náhodné. Pacient bude nepřetržitě sledován specializovaným seniorním polysomnografickým technologem.