Циклосерин в лечении апноэ во сне

Пассивные верхние дыхательные пути человека (ВДП) представляют собой складную трубку с относительно высокой податливостью. При атмосферном световом давлении площадь его поперечного сечения значительно меняется. Субъектам, у которых глотка закрыта или почти закрыта при давлении, близком к атмосферному, требуется усилие, расширяющее верхние дыхательные пути, для поддержания адекватной вентиляции. Во время бодрствования мышцы-расширители глотки (расширители) обеспечивают необходимое усилие, чтобы обеспечить адекватный поток, независимо от того, насколько сложена глотка. Эта дилататорная активность существенно утрачивается в начале сна. Субъекты, у которых пассивная НС не может обеспечить адекватную вентиляцию, должны задействовать расширители с помощью рефлекторных механизмов, если они хотят оставаться в состоянии сна. Недавние исследования показали, что активация мышц, открывающих дыхательные пути при обструктивных апноэ, сохраняется в различной степени после устранения обструкции, что свидетельствует о наличии памяти на предшествующую активацию в центрах мозга, иннервирующих мышцы-расширители.

Кратковременная потенциация (КВП) — нейрофизиологический механизм, приводящий к зависящему от времени увеличению двигательной активности, не объясняемому изменением интенсивности стимула и сохраняющемуся после исчезновения стимула («послеразряд»). . STP хорошо задокументирован в реакциях диафрагмы на химические раздражители. Выраженный STP в мышцах верхних дыхательных путей будет способствовать более сильному расширительному ответу на окклюзию верхних дыхательных путей. Последующая разрядка также помогает поддерживать дилататорную активность после вентиляционной фазы обструктивных событий, уменьшая тем самым рецидив обструкции. Пациенты с обструктивным апноэ сна (СОАС) сильно различаются по степени присутствия этой памяти или СТП. Исследователи постулируют, что вмешательства, которые могли бы потенцировать развитие памяти для предшествующей активации, могли бы смягчить повторение апноэ и уменьшить тяжесть обструктивного апноэ сна. Те же самые вмешательства, улучшающие память на предыдущую активацию, также, вероятно, улучшат центральные апноэ, поскольку эти апноэ представляют собой потерю активности диафрагмы после гипервентиляции. Память на предыдущую активацию диафрагмы была хорошо задокументирована в прошлом и, по-видимому, у таких пациентов нарушена.

Были проведены обширные исследования методов улучшения нейронной памяти. Было показано, что циклосерин, антибиотик, который использовался и продолжает широко использоваться при лечении лекарственно-устойчивого туберкулеза, эффективен для улучшения памяти в малых дозах (намного меньших, чем те, которые используются при туберкулезе) как у животных, так и у людей. Поэтому мы предполагаем, что циклосерин обладает потенциалом усиления свойств памяти нейронов, иннервирующих мышцы глотки, и предлагаем изучить влияние его применения на тяжесть апноэ сна обструктивной и центральной разновидностей.

Пациентам, у которых был диагностирован СОАС после рутинных клинических исследований сна, будет предложено принять участие. Участие предполагает согласие на два дополнительных полных ночных исследования в лаборатории сна, разделенных 1 неделей. Оба исследования будут идентичны обычным клиническим исследованиям, за исключением того, что пациента попросят проглотить капсулу, содержащую плацебо или 250 мг циклосерина, за 1–2 часа до сна. Порядок ночей Placebo и Test будет случайным. Пациент будет находиться под постоянным наблюдением специального старшего технолога-полисомнографа.