Cycloserine bij de behandeling van slaapapneu

De passieve menselijke bovenste luchtweg (UA) is een inklapbare buis met een relatief hoge compliantie. Bij atmosferische luminale druk varieert het dwarsdoorsnede-oppervlak aanzienlijk. Proefpersonen bij wie de farynx gesloten of bijna gesloten is, bij bijna atmosferische druk, hebben een dilatatiekracht van de bovenste luchtwegen nodig om voldoende ventilatie te behouden. Tijdens het wakker zijn zorgen faryngeale dilatatorspieren (dilatatoren) voor de nodige kracht om een ​​adequate doorstroming mogelijk te maken, ongeacht hoe inklapbaar de keelholte is. Deze dilatatoractiviteit gaat substantieel verloren bij het begin van de slaap. Proefpersonen bij wie de passieve UA geen adequate ventilatie mogelijk maakt, moeten dilatatoren rekruteren door middel van reflexmechanismen als ze in slaap willen blijven. Recente studies hebben aangetoond dat activering van de spieren die de luchtweg openen in de loop van obstructieve apneus in variabele mate aanhoudt nadat de obstructie is opgeheven, wat wijst op de aanwezigheid van geheugen voor eerdere activering in de hersencentra die de dilatatorspieren voeden.

Kortetermijnpotentiëring (STP) is een neurofysiologisch mechanisme dat resulteert in een tijdsafhankelijke toename van motorische activiteit, die niet kan worden verklaard door veranderingen in de stimulusintensiteit, en die aanhoudt nadat de stimulus is verdwenen ("after-discharge") . STP is goed gedocumenteerd in diafragmatische reacties op chemische stimuli. Prominente STP in de spieren van de bovenste luchtwegen zou een sterkere reactie van de dilatator op occlusie van de bovenste luchtwegen bevorderen. De after-discharge zou ook helpen om de dilatatoractiviteit in stand te houden na de beademingsfase van obstructieve gebeurtenissen, waardoor herhaling van obstructie wordt verminderd. Patiënten met obstructieve slaapapneu (OSA) variëren sterk in de mate waarin dit geheugen of STP aanwezig is. De onderzoekers veronderstellen dat interventies die de ontwikkeling van geheugen voor eerdere activering zouden kunnen versterken, de herhaling van apneu zouden verminderen en de ernst van obstructieve slaapapneu zouden verminderen. Dezelfde interventies, die het geheugen voor eerdere activering verbeteren, zouden waarschijnlijk ook centrale apneus verbeteren, omdat deze apneus het verlies van middenrifactiviteit na hyperventilatie vertegenwoordigen. Geheugen voor eerdere activering van het diafragma is in het verleden goed gedocumenteerd en lijkt bij dergelijke patiënten defect te zijn.

Er is uitgebreid onderzoek gedaan naar methoden om het neurale geheugen te verbeteren. Cycloserine, een antibioticum dat op grote schaal wordt gebruikt en nog steeds wordt gebruikt bij de behandeling van resistente tuberculose, bleek effectief te zijn bij het bevorderen van het geheugen in kleine doses (veel minder dan die gebruikt voor tuberculose), zowel bij dieren als bij mensen. Wij stellen daarom voor dat cycloserine het potentieel heeft om de geheugeneigenschappen van neuronen die faryngeale spieren voeden te verbeteren en stellen voor om het effect van het gebruik ervan op de ernst van slaapapneu van de obstructieve en centrale varianten te bestuderen.

Patiënten bij wie OSA is vastgesteld na routinematige klinische slaaponderzoeken, zullen worden gevraagd om deel te nemen. Deelname houdt in dat u akkoord gaat met twee aanvullende nachtelijke onderzoeken in het slaaplaboratorium, gescheiden door 1 week. Beide onderzoeken zullen identiek zijn aan de routinematige klinische onderzoeken, behalve dat de patiënt wordt gevraagd om 1 tot 2 uur voor het slapen gaan een capsule met placebo of 250 mg cycloserine door te slikken. De volgorde van de Placebo- en Testnachten is willekeurig. De patiënt wordt continu gecontroleerd door een toegewijde senior polysomnografietechnoloog.