Cicloserina nel trattamento dell'apnea notturna

La via aerea superiore umana passiva (UA) è un tubo pieghevole con una compliance relativamente elevata. Alla pressione luminale atmosferica, la sua area della sezione trasversale varia considerevolmente. I soggetti in cui la faringe è chiusa, o quasi chiusa, a pressione prossima a quella atmosferica richiedono una forza di dilatazione delle vie aeree superiori per mantenere un'adeguata ventilazione. Durante la veglia i muscoli dilatatori faringei (dilatatori) forniscono la forza necessaria per consentire un flusso adeguato, indipendentemente da quanto sia collassabile la faringe. Questa attività dilatatrice è sostanzialmente persa all'inizio del sonno. I soggetti in cui l'UA passivo non può consentire un'adeguata ventilazione devono reclutare dilatatori attraverso meccanismi riflessi se devono rimanere addormentati. Recenti studi hanno dimostrato che l'attivazione dei muscoli che aprono le vie aeree in corso di apnee ostruttive persiste in misura variabile dopo il sollievo dell'ostruzione, evidenziando la presenza di memoria per una precedente attivazione nei centri cerebrali che alimentano i muscoli dilatatori.

Il potenziamento a breve termine (STP) è un meccanismo neurofisiologico che si traduce in un aumento tempo-dipendente dell'attività motoria, non spiegabile con variazioni dell'intensità dello stimolo, e che persiste dopo la scomparsa dello stimolo ("post-scarica") . STP è ben documentato nelle risposte diaframmatiche agli stimoli chimici. L'STP prominente nei muscoli delle vie aeree superiori promuoverebbe una risposta più forte del dilatatore all'occlusione delle vie aeree superiori. La post-dimissione aiuterebbe anche a mantenere l'attività del dilatatore dopo la fase ventilatoria degli eventi ostruttivi, mitigando così la recidiva dell'ostruzione. I pazienti con apnea ostruttiva del sonno (OSA) variano notevolmente nella misura in cui è presente questa memoria o STP. I ricercatori postulano che gli interventi che potrebbero potenziare lo sviluppo della memoria per l'attivazione precedente mitigherebbero la ricorrenza delle apnee e ridurrebbero la gravità dell'apnea ostruttiva del sonno. Gli stessi interventi, quelli che migliorano la memoria per l'attivazione precedente, probabilmente migliorerebbero anche le apnee centrali in quanto queste apnee rappresentano la perdita di attività del diaframma dopo l'iperventilazione. La memoria per una precedente attivazione del diaframma è stata ben documentata in passato e sembra essere difettosa in tali pazienti.

Sono state condotte ricerche approfondite sui metodi per migliorare la memoria neurale. La cicloserina, un antibiotico che è stato e continua ad essere ampiamente utilizzato nel trattamento della tubercolosi resistente ai farmaci, si è dimostrata efficace nel promuovere la memoria a piccole dosi (molto meno di quelle utilizzate per la tubercolosi) sia negli animali che nell'uomo. Pertanto, proponiamo che la cicloserina abbia il potenziale di migliorare le proprietà di memoria dei neuroni che forniscono i muscoli faringei e proponiamo di studiare l'effetto del suo utilizzo sulla gravità delle apnee notturne delle varietà ostruttive e centrali.

I pazienti a cui è stata diagnosticata l'OSA a seguito di studi clinici di routine sul sonno saranno invitati a partecipare. La partecipazione implica l'accettazione di due ulteriori studi notturni completi nel laboratorio del sonno, separati da 1 settimana. Entrambi gli studi saranno identici agli studi clinici di routine, tranne per il fatto che al paziente verrà chiesto di ingoiare una capsula contenente placebo o 250 mg di cicloserina da 1 a 2 ore prima di andare a dormire. L'ordine delle serate Placebo e Test sarà casuale. Il paziente sarà monitorato continuamente da un tecnologo esperto di polisonnografia dedicato.