Cycloserin til behandling af søvnapnø

Den passive menneskelige øvre luftvej (UA) er et sammenklappeligt rør med en relativt høj compliance. Ved atmosfærisk luminalt tryk varierer dets tværsnitsareal betydeligt. Forsøgspersoner, hvor svælget er lukket eller næsten lukket, ved næsten atmosfærisk tryk, kræver en udvidelse af de øvre luftveje for at opretholde tilstrækkelig ventilation. Under vågenhed yder svælgdilatatormusklerne (dilatorer) den nødvendige kraft til at tillade et passende flow, uanset hvor sammenklappeligt svælget er. Denne dilatatoraktivitet er væsentligt tabt ved søvnbegyndelse. Forsøgspersoner, hvor den passive UA ikke kan tillade tilstrækkelig ventilation, skal rekruttere dilatatorer gennem refleksmekanismer, hvis de skal forblive i søvn. Nylige undersøgelser har vist, at aktivering af de muskler, der åbner luftvejene i forløbet af obstruktive apnøer, fortsætter i varierende grad efter lindring af obstruktion, hvilket viser tilstedeværelsen af ​​hukommelse til forudgående aktivering i de hjernecentre, der forsyner dilatatormusklerne.

Korttidspotentiering (STP) er en neurofysiologisk mekanisme, der resulterer i en tidsafhængig stigning i motorisk aktivitet, som ikke kan forklares ved ændringer i stimulusintensiteten, og som fortsætter efter stimulusens forsvinden ("efterudledning") . STP er veldokumenteret i diaphragmatiske reaktioner på kemiske stimuli. Fremtrædende STP i øvre luftvejsmuskler ville fremme en stærkere dilatatorrespons på øvre luftvejsokklusion. Efter-udskrivningen vil også bidrage til at opretholde dilatatoraktivitet efter den ventilatoriske fase af obstruktive hændelser og derved mindske tilbagefald af obstruktion. Patienter med obstruktiv søvnapnø (OSA) varierer meget i, i hvilket omfang denne hukommelse eller STP er til stede. Forskerne postulerer, at indgreb, der kunne forstærke udviklingen af ​​hukommelse til forudgående aktivering, ville mindske tilbagefaldet af apnøer og reducere sværhedsgraden af ​​obstruktiv søvnapnø. De samme indgreb, dem, der forbedrer hukommelsen til tidligere aktivering, vil sandsynligvis også forbedre centrale apnøer, idet disse apnøer repræsenterer tab af mellemgulvsaktivitet efter hyperventilation. Hukommelse til forudgående aktivering af mellemgulvet har tidligere været veldokumenteret og ser ud til at være defekt hos sådanne patienter.

Der har været omfattende forskning i metoder til at forbedre neural hukommelse. Cycloserin, et antibiotikum, der er blevet og bliver ved med at blive brugt i vid udstrækning i behandlingen af ​​lægemiddelresistent tuberkulose, har vist sig at være effektivt til at fremme hukommelsen i små doser (meget mindre end dem, der bruges til tuberkulose) både hos dyr og mennesker. Vi foreslår derfor, at cycloserin har potentialet til at forbedre hukommelsesegenskaberne af neuroner, der forsyner svælgmuskler, og foreslår at studere effekten af ​​at bruge det på sværhedsgraden af ​​søvnapnøer i de obstruktive og centrale varianter.

Patienter, der er blevet diagnosticeret med OSA efter rutinemæssige kliniske søvnundersøgelser, vil blive bedt om at deltage. Deltagelse indebærer, at man accepterer to yderligere undersøgelser om hele natten i søvnlaboratoriet, adskilt af 1 uge. Begge undersøgelser vil være identiske med de rutinemæssige kliniske undersøgelser, bortset fra at patienten vil blive bedt om at sluge en kapsel indeholdende enten placebo eller 250 mg cycloserin 1 til 2 timer før den skal sove. Rækkefølgen af ​​placebo- og testnætterne vil blive randomiseret. Patienten vil løbende blive overvåget af en dedikeret, senior polysomnografiteknolog.