Cykloseryna w leczeniu bezdechu sennego

Pasywne górne drogi oddechowe człowieka (UA) to składana rurka o stosunkowo dużej podatności. Przy ciśnieniu atmosferycznym jego pole przekroju poprzecznego znacznie się zmienia. Pacjenci, u których gardło jest zamknięte lub prawie zamknięte przy ciśnieniu zbliżonym do atmosferycznego, wymagają siły rozszerzającej górne drogi oddechowe, aby utrzymać odpowiednią wentylację. Podczas czuwania mięśnie rozszerzające gardło (rozszerzacze) zapewniają niezbędną siłę, aby umożliwić odpowiedni przepływ, niezależnie od tego, jak zapada się gardło. Ta aktywność rozszerzacza jest zasadniczo tracona na początku snu. Pacjenci, u których bierna UA nie może zapewnić odpowiedniej wentylacji, muszą rekrutować rozszerzacze za pomocą mechanizmów odruchowych, jeśli mają pozostać we śnie. Ostatnie badania wykazały, że aktywacja mięśni udrażniających drogi oddechowe w przebiegu bezdechów obturacyjnych utrzymuje się w różnym stopniu po ustąpieniu obturacji, co świadczy o obecności pamięci wcześniejszej aktywacji w ośrodkach mózgowych zaopatrujących mięśnie rozszerzające.

Krótkoterminowe wzmocnienie (STP) to mechanizm neurofizjologiczny, który powoduje zależny od czasu wzrost aktywności ruchowej, którego nie można wytłumaczyć zmianami intensywności bodźca i który utrzymuje się po zniknięciu bodźca („po wyładowaniu”) . STP jest dobrze udokumentowany w reakcjach przepony na bodźce chemiczne. Wyraźny STP w mięśniach górnych dróg oddechowych sprzyjałby silniejszej odpowiedzi rozszerzacza na niedrożność górnych dróg oddechowych. Wyładowanie następcze pomogłoby również w utrzymaniu aktywności rozszerzacza po fazie oddechowej zdarzeń obturacyjnych, łagodząc w ten sposób nawrót niedrożności. Pacjenci z obturacyjnym bezdechem sennym (OSA) różnią się znacznie stopniem obecności tego wspomnienia lub STP. Badacze postulują, że interwencje, które mogłyby nasilić rozwój pamięci do wcześniejszej aktywacji, złagodziłyby nawroty bezdechów i zmniejszyły nasilenie obturacyjnego bezdechu sennego. Te same interwencje, które poprawiają pamięć do wcześniejszej aktywacji, prawdopodobnie poprawiłyby również bezdechy ośrodkowe, ponieważ te bezdechy reprezentują utratę aktywności przepony po hiperwentylacji. Pamięć wcześniejszej aktywacji przepony została dobrze udokumentowana w przeszłości i wydaje się być wadliwa u takich pacjentów.

Odnotowano szeroko zakrojone badania nad metodami poprawy pamięci neuronowej. Wykazano, że cykloseryna, antybiotyk, który był i nadal jest szeroko stosowany w leczeniu gruźlicy lekoopornej, skutecznie poprawia pamięć w małych dawkach (znacznie mniejszych niż te stosowane w leczeniu gruźlicy) zarówno u zwierząt, jak iu ludzi. Proponujemy zatem, aby cykloseryna miała potencjał wzmacniania właściwości pamięciowych neuronów zaopatrujących mięśnie gardła i proponujemy zbadanie wpływu jej stosowania na nasilenie bezdechów sennych typu obturacyjnego i ośrodkowego.

Pacjenci, u których zdiagnozowano OSA po rutynowych badaniach klinicznych snu, zostaną poproszeni o udział. Udział wiąże się z wyrażeniem zgody na dwa dodatkowe całonocne badania w laboratorium snu w odstępie 1 tygodnia. Oba badania będą identyczne z rutynowymi badaniami klinicznymi, z wyjątkiem tego, że pacjent zostanie poproszony o połknięcie kapsułki zawierającej placebo lub 250 mg cykloseryny na 1 do 2 godzin przed pójściem spać. Kolejność nocy placebo i testowych będzie losowa. Pacjent będzie stale monitorowany przez dedykowanego, starszego technologa polisomnografii.