环丝氨酸治疗睡眠呼吸暂停

被动人体上呼吸道 (UA) 是一种可折叠的管，具有相对较高的依从性。 在大气压下，其横截面积变化很大。 在接近大气压力下咽部闭合或几乎闭合的受试者需要上气道扩张力以保持足够的通气。 在清醒期间，咽部扩张肌（扩张器）提供必要的力量以允许足够的流量，无论咽部的塌陷程度如何。 这种扩张器活动在睡眠开始时基本消失。 如果受试者要保持睡眠状态，被动 UA 无法提供足够通气的受试者必须通过反射机制募集扩张器。 最近的研究表明，阻塞性呼吸暂停过程中打开气道的肌肉激活在阻塞解除后会持续不同程度，这证明在供应扩张肌的大脑中枢存在先前激活的记忆。

短期增强 (STP) 是一种神经生理机制，会导致运动活动随时间增加，这不能用刺激强度的变化来解释，并且在刺激消失后持续存在（“后放电”） . STP 在膈肌对化学刺激的反应中有很好的记录。 上气道肌肉中突出的 STP 会促进对上气道阻塞的更强的扩张器反应。 后放电也将有助于在阻塞事件的通气阶段之后维持扩张器活动，从而减轻阻塞的复发。 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 患者在这种记忆或 STP 存在的程度上存在很大差异。 研究人员假设，可以增强先前激活记忆发展的干预措施将减轻呼吸暂停的复发并降低阻塞性睡眠呼吸暂停的严重程度。 同样的干预措施，即那些增强先前激活记忆的干预措施，也可能会改善中枢性呼吸暂停，因为这些呼吸暂停代表过度换气后膈肌活动的丧失。 先前激活隔膜的记忆在过去已被充分记录并且在此类患者中似乎是有缺陷的。

人们对改善神经记忆的方法进行了广泛的研究。 环丝氨酸是一种抗生素，已经并将继续广泛用于治疗耐药结核病，经证明可有效促进动物和人类的小剂量记忆（远低于用于结核病的剂量）。 因此，我们建议环丝氨酸具有增强供应咽部肌肉的神经元的记忆特性的潜力，并建议研究使用它对阻塞性和中枢性品种睡眠呼吸暂停严重程度的影响。

在常规临床睡眠研究后被诊断患有 OSA 的患者将被要求参加。 参与涉及同意在睡眠实验室进行另外两次整夜研究，间隔 1 周。 这两项研究将与常规临床研究相同，不同之处在于患者将被要求在入睡前 1 至 2 小时吞服含有安慰剂或 250 mg 环丝氨酸的胶囊。 安慰剂和测试之夜的顺序将是随机的。 一位专门的高级多导睡眠图技术专家将持续监测患者。