健康な被験者におけるF901318の複数漸増経口用量研究 (ORALMAD)

選択基準に適合する健康な男性および女性の被験者が研究に参加するよう招待されます。

スクリーニング訪問（訪問 1） 十分な説明と書面による同意を行った後、被験者はクリニックに参加します。

対象者は初回投与前の28日以内にスクリーニングを受けることになる。 スクリーニング訪問の前に、被験者は次のことを行います。

• 7日間は激しい運動を控えてください
• 48時間アルコールを控える
• 被験者は、スクリーニング手順が実行される前に、CRU 医師の立ち会いの下で同意書に署名します。 すべての被験者について記録された情報は、研究への適合性に関係なく、保持およびアーカイブされます。

次の情報と手順が記録され、スクリーニング評価の一部として実行されます。

• 病歴
• 民族的出身、性別、年齢、身長、体重、BMI
• バイタルサイン：仰臥位の血圧、仰臥位の脈拍数、口腔体温
• 安静時12誘導心電図
• 身体検査
• 尿中薬物乱用スクリーニング、コチニンおよびアルコール呼気検査
• 妊娠検査薬は陰性でなければなりません
• 絶食時の臨床検査および血清学的検査
• すべての女性は、最終月経のおおよその日付を答えるように求められます。
• 眼科的評価（最初のスクリーニング来院時に研究の適格基準を満たすことが示された被験者の2回目のスクリーニング来院時に実施）

スクリーニング後最大 28 日間、被験者はクリニックに来院します。 被験者は、投与前日（－１日目）の午前９時頃に研究ユニットに入院する。 尿は乱用薬物のスクリーニングにさらされ、被験者を研究から失格にするこれらの物質の検出が行われます。 身体検査、包含/除外基準のチェック、臨床検査室の評価、関連する場合および陰性でなければならない妊娠検査、口腔温度および体重が実行されます。 被験者は、前回の来院以来、何らかの有害事象を経験したか、または併用薬を服用したかどうかを尋ねられます。 夕食は約19時30分に提供され、軽食は約21時00分に提供され、その後一晩絶食し、投与後4時間まで絶食します。 水は全体を通して自由に与えられる。

1日目に、各被験者の朝の最初の排尿量の合計をポリエチレン容器に収集し、そこから尿分析および投与前/ベースラインF901318濃度のためにサンプルを採取します。 投与開始前1時間以内（1時間）に、実験室での安全性評価（血液学および臨床化学）、投与前のベースラインF901318および代謝産物濃度のために採血されます。 仰臥位および立位の血圧および脈拍数を二重に記録し、体温および12誘導心電図を記録する。 被験者は、投与開始後-1時間から少なくとも12時間まで継続的なECG記録にも接続されます。

被験者は、一晩に何らかの有害事象を経験したかどうかを尋ねられます。 併用薬があれば記録されます。

その後、被験者に投薬が行われます。 これは、250 mL のリン酸緩衝液で洗浄された経口懸濁液になります。 被験者には、各被験者の間に一定の間隔で投与が行われます。

投与後、次の測定値と観察結果が得られます。

• F901318血漿濃度の分析のための血液サンプルは、1日目の投与後15分、30分、45分、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12および16時間後に採取されます。
• ２日目から９日目には、薬物動態学的血液サンプルを投与前の１５分以内と、２時間後と４時間後に採取する。
• 10日目に、薬物動態分析用の血液サンプルを投与開始から15分以内、および15分、30分、45分、1、1.5、2、3、4、5、6、7、8、10、12、投与後24、36、48、72、96、および120時間後。
• 薬物動態学的血液サンプルは、用量を段階的に増やす前に分析および検討されます。 最初の用量レベルの投与後、その後の用量漸増に備えて、各血液サンプルの用量レベルおよびタイミングを調整することができる。 この決定の根拠は、前の被験者グループから得られた薬物動態プロファイルに依存します。 すべての変更はファイルメモに文書化されます。 関連する倫理委員会の事前承認なしに、サンプル数または採血量を増やしてはなりません。
• Cmaxが停止基準を超える可能性があると思われる場合、そのコホートの1日の用量を2つの半分に分け、6～12時間の間隔をあけて投与する。ただし、10日目は例外で、午前中に半分の用量を1回投与する。 この変更は、以前のコホートから得られたデータを使用した薬物動態予測に基づいて行われます。 その場合、血液と尿のサンプリング時間はそれに応じて調整され、ファイルするメモに記録されます。 関連する倫理委員会の承認がない限り、薬物動態学的に採取される血液サンプルの数は 68 を超えてはなりません。
• 代謝物測定のため、1日目は朝の投与の4時間後と8時間後、10日目は投与の15分前と4時間後と8時間後に血液サンプルを採取します。
• 安全性測定（血液学および臨床化学）のために血液が採取され、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目および9日目の朝の投与前の15分間と24分間に尿検査のために尿サンプルが採取される。 , 10日目の投与から48時間後と72時間後。
• F901318 尿濃度の分析のための完全な尿採取は、投与に関連して次の間隔で行われます: 1 日目の 0 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、12 ～ 24 時間および 0 ～ 4、4 ～ 8、8 時間10日目の投与後-12、12～16、16～24、24～48、48～72、72～96、96～120時間。
• 仰臥位および立位の脈拍数、血圧および体温（バイタルサイン）を、1日目の投与後30、60、120分、4、8、12時間後に、2～10日目の投与前（30分以内）に記録します。 2～10日目は投与後4時間。
• 12 誘導 ECG は、1 日目の投与後 1、4、8、および 12 時間に、また 3、6、および 10 日目の投与の 30 分前と投与後 4 時間以内に取得されます。
• 連続 ECG 記録は、1 日目の投与後 12 時間で終了します。 PIの裁量により24時間まで延長される場合があります。 10日目の投与の1時間前から12時間後まで、さらなる連続記録が得られます。 また、PI の裁量により 24 時間まで延長される場合もあります。
• 自然発生的に報告された有害事象および併用薬が全体を通して記録されます。
• 昼食は毎朝の投与から約4時間後に提供されますが、4時間の観察と採血がすべて完了した後、主食は毎朝の投与から約8時間後に提供され、軽食は約11.5時間後に提供されます。
• 眼科的評価は、10日目の投与後24時間（+/- 4時間）に実施されます。
• 妊娠検査は、妊娠の可能性のある女性の場合、15日目に実施されます。

被験者は、研究者の意見によりさらなる観察および/または治療が必要であると判断される有害事象を経験していない限り、15日目に研究ユニットを離れることができます。

すべての被験者は、治験薬の最後の投与から8〜10日後に、治験後の来院により追跡調査されます。