Studie mit mehrfach aufsteigender oraler Dosis von F901318 bei gesunden Probanden (ORALMAD)
F901318 – Eine doppelblinde, placebokontrollierte, mehrfach ansteigende orale Dosissicherheits-, Verträglichkeits- und Pharmakokinetikstudie der Phase I an gesunden männlichen und weiblichen Probanden
Doppelblinde, placebokontrollierte, aufsteigende Mehrfachdosis (10), sequentielle Gruppenstudie. Vierundzwanzig Probanden werden die Studie in drei Kohorten (Gruppen A bis C) abschließen, wobei jede Gruppe aus acht Probanden besteht. Jede Kohorte besteht aus 4 männlichen und 4 weiblichen Probanden. Jeder Proband erhält 10 Tage lang eine Dosis und wird etwa 7 Wochen lang untersucht. Jeder Proband nimmt nur an einer Behandlungskohorte teil und wohnt in der Clinical Research Unit (CRU) von Tag -1 (dem Tag vor der Dosierung) bis Tag 15 (120 Stunden nach der letzten Dosis). Die Dosis liegt zwischen 2 und 10 mg/kg täglich und wird entweder als einzelne Tagesdosis oder als zwei Dosen verteilt über einen 24-Stunden-Dosierungszeitraum verabreicht.
Alle Probanden kehren 8 bis 10 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu einem Nachuntersuchungsbesuch zurück.
Den Kohorten wird mindestens in 3-wöchigen Abständen eine Dosis verabreicht. Vor jeder Dosiserhöhung wird eine Überprüfung der Sicherheits- und Pharmakokinetikdaten jeder Kohorte durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Zur Teilnahme an der Studie werden männliche und weibliche gesunde Probanden eingeladen, die den Auswahlkriterien entsprechen.
Screening-Besuch (Besuch 1) Nach vollständiger Aufklärung und schriftlicher Einwilligung werden die Probanden die Klinik besuchen.
Die Probanden werden innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung einem Screening unterzogen. Vor dem Screening-Besuch werden die Probanden:
- Verzichten Sie 7 Tage lang auf intensive körperliche Betätigung
- 48 Stunden lang auf Alkohol verzichten
- Die Probanden unterzeichnen das Einverständnisformular im Beisein eines CRU-Arzts, bevor Screening-Verfahren durchgeführt werden. Die für alle Probanden erfassten Informationen werden unabhängig von ihrer Eignung für die Studie aufbewahrt und archiviert.
Im Rahmen der Screening-Bewertungen werden folgende Informationen und Verfahren erfasst und durchgeführt:
- Krankengeschichte
- Ethnische Herkunft, Geschlecht, Alter, Größe, Gewicht und BMI
- Vitalfunktionen: Blutdruck in Rückenlage, Pulsfrequenz in Rückenlage und orale Körpertemperatur
- Ruhe-EKG mit 12 Ableitungen
- Körperliche Untersuchung
- Urin-Drogentest, Cotinin- und Alkohol-Atemtest
- Schwangerschaftstest, der negativ sein muss
- Fasten klinische Labor- und serologische Untersuchungen
- Alle Frauen werden gebeten, das ungefähre Datum der letzten Menstruationsperiode anzugeben.
- Ophthalmologische Untersuchungen (wird bei einem zweiten Screening-Besuch bei Probanden durchgeführt, bei denen beim ersten Screening-Besuch nachgewiesen wurde, dass sie die Zulassungskriterien für die Studie erfüllen)
Bis zu 28 Tage nach dem Screening werden die Probanden die Klinik aufsuchen. Die Probanden werden am Tag vor der Dosierung (Tag -1) gegen etwa 09:00 Uhr morgens in die Forschungseinheit aufgenommen. Der Urin wird einem Screening auf Drogenmissbrauch und dem Nachweis einer dieser Substanzen unterzogen, wodurch der Proband von der Studie ausgeschlossen wird. Es werden eine körperliche Untersuchung, eine Überprüfung der Einschluss-/Ausschlusskriterien, klinische Laboruntersuchungen, gegebenenfalls ein Schwangerschaftstest, der negativ sein muss, sowie Mundtemperatur und Körpergewicht durchgeführt. Die Probanden werden gefragt, ob bei ihnen seit ihrem letzten Besuch unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind oder sie Begleitmedikamente eingenommen haben. Das Abendessen wird ab ca. 19.30 Uhr serviert und ein Snack gegen ca. 21.00 Uhr. Danach fasten sie über Nacht und bis 4 Stunden nach der Einnahme. Wasser ist während der gesamten Zeit nach Belieben erlaubt.
Am ersten Tag wird der gesamte erste Urin des Morgens für jeden Probanden in einem Polyethylenbehälter gesammelt und daraus eine Probe zur Urinanalyse und Bestimmung der F901318-Konzentration vor der Dosis/Basislinie entnommen. Innerhalb einer Stunde vor Beginn der Dosierung (1 Stunde) wird Blut für Laborsicherheitsbewertungen (Hämatologie und klinische Chemie) sowie für den Ausgangswert F901318 und die Metabolitenkonzentration vor der Dosierung entnommen. Der Blutdruck und die Pulsfrequenz in Rückenlage und im Stehen werden in zweifacher Ausfertigung, die Körpertemperatur und ein 12-Kanal-EKG aufgezeichnet. Die Probanden werden außerdem von -1 Stunde bis mindestens 12 Stunden nach Beginn der Dosierung an eine kontinuierliche EKG-Aufzeichnung angeschlossen.
Die Probanden werden gefragt, ob bei ihnen über Nacht unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind. Alle Begleitmedikamente werden erfasst.
Die Probanden werden dann dosiert. Hierbei handelt es sich um eine Suspension zum Einnehmen, die mit 250 ml Phosphatpuffer abgewaschen wird. Den Probanden wird in regelmäßigen Abständen zwischen den einzelnen Probanden eine Dosis verabreicht.
Nach der Dosierung werden folgende Messungen und Beobachtungen durchgeführt:
- Blutproben zur Analyse der F901318-Plasmakonzentration werden 15 Minuten, 30 Minuten, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 und 16 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag entnommen.
- An den Tagen 2 bis 9 werden pharmakokinetische Blutproben innerhalb von 15 Minuten vor der Dosierung und 2 und 4 Stunden später entnommen.
- Am 10. Tag werden Blutproben für die pharmakokinetische Analyse innerhalb von 15 Minuten nach Beginn der Dosierung und 15 Minuten, 30 Minuten, 45 Minuten,1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, entnommen. 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Dosierung.
- Pharmakokinetische Blutproben werden vor jeder Dosissteigerung analysiert und überprüft. Nach der ersten Dosisverabreichung können die Dosis und der Zeitpunkt jeder Blutentnahme für die nachfolgende Dosissteigerung angepasst werden. Die Grundlage für diese Entscheidung hängt von den pharmakokinetischen Profilen ab, die von der vorherigen Probandengruppe erhalten wurden. Alle Änderungen werden in einer Aktennotiz dokumentiert. Ohne vorherige Zustimmung der zuständigen Ethikkommission darf die Anzahl der Proben bzw. das entnommene Blutvolumen nicht erhöht werden.
- Wenn sich herausstellt, dass Cmax die Abbruchkriterien überschreiten könnte, wird die Tagesdosis für diese Kohorte in zwei Hälften im Abstand von 6–12 Stunden aufgeteilt, mit Ausnahme von Tag 10, an dem eine einzelne morgendliche halbe Dosis verabreicht wird. Die Änderungen werden auf der Grundlage pharmakokinetischer Vorhersagen unter Verwendung von Daten aus früheren Kohorten vorgenommen. In diesem Fall werden die Zeiten für die Blut- und Urinentnahme entsprechend angepasst und in einer Aktennotiz dokumentiert. Die Anzahl der zur Pharmakokinetik entnommenen Blutproben wird ohne Genehmigung der zuständigen Ethikkommission 68 nicht überschreiten.
- Blutproben werden für Metabolitenmessungen 4 und 8 Stunden nach der morgendlichen Dosis an Tag 1 und innerhalb von 15 Minuten vor und 4 und 8 Stunden nach der Dosis an Tag 10 entnommen.
- Für Sicherheitsmessungen (Hämatologie und klinische Chemie) wird Blut entnommen und an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 und 9 in den 15 Minuten vor der Morgendosis und am 24. Tag wird eine Urinprobe zur Urinanalyse entnommen , 48 und 72 Stunden nach der Dosis am 10. Tag.
- Vollständige Urinsammlungen zur Analyse der F901318-Urinkonzentration werden in den folgenden Intervallen in Bezug auf die Dosierung durchgeführt: 0–4, 4–8, 8–12, 12–24 Stunden am Tag 1 und 0–4, 4–8, 8 -12, 12–16, 16–24, 24–48, 48–72, 72–96 und 96–120 Stunden nach der Dosis am 10. Tag.
- Pulsfrequenz in Rückenlage und im Stehen sowie Blutdruck und Körpertemperatur (Vitalzeichen) werden 30, 60 und 120 Minuten, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag und vor (innerhalb von 30 Minuten) der Dosierung an den Tagen 2 bis 10 aufgezeichnet und 4 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 2–10.
- Zwölf-Kanal-EKGs werden 1, 4, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag und innerhalb von 30 Minuten vor und 4 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 6 und 10 erstellt.
- Die kontinuierliche EKG-Aufzeichnung endet 12 Stunden nach der Dosierung am ersten Tag. Sie kann nach Ermessen des PI auf 24 Stunden verlängert werden. Eine weitere kontinuierliche Aufzeichnung erfolgt eine Stunde vor und 12 Stunden nach der Dosis am 10. Tag. Sie kann nach Ermessen des PI auch auf 24 Stunden verlängert werden.
- Spontan gemeldete unerwünschte Ereignisse und Begleitmedikationen werden durchgehend vermerkt.
- Das Mittagessen wird etwa 4 Stunden nach jeder Morgendosis serviert, aber nachdem alle 4-Stunden-Beobachtungen und Blutentnahmen abgeschlossen sind, wird eine Hauptmahlzeit etwa 8 Stunden und ein Snack etwa 11,5 Stunden nach jeder Morgendosis serviert.
- Die augenärztliche Untersuchung wird 24 Stunden nach der Dosierung am 10. Tag (+/- 4 Stunden) durchgeführt.
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird am 15. Tag ein Schwangerschaftstest durchgeführt.
Die Probanden können die Forschungseinheit am 15. Tag verlassen, es sei denn, sie haben unerwünschte Ereignisse erlebt, die nach Ansicht des Prüfarztes eine weitere Beobachtung und/oder Behandlung rechtfertigen.
Alle Probanden werden 8–10 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments mit einem Nachuntersuchungsbesuch nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Glamorgan
-
Merthyr Tydfil, Glamorgan, Vereinigtes Königreich, CF48 4DR
- Simbec Research Ltd
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bei den Probanden handelt es sich um Männer oder Frauen jeglicher ethnischen Herkunft im Alter zwischen 18 und 45 Jahren und mit einem Körpergewicht von einschließlich 50–100 kg. Frauen im gebärfähigen Alter müssen über eine zuverlässige Verhütungsmethode verfügen und beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen.
- Die Probanden müssen sich in einem guten Gesundheitszustand befinden, wie anhand einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) und klinischer Laboruntersuchungen festgestellt wird (angeborene nicht hämolytische Hyperbilirubinämie ist akzeptabel).
- Die Probanden haben ihre schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung der Studienbeschränkungen abgegeben.
- Die Probanden müssen beim Screening augenärztliche Untersuchungen innerhalb der normalen Grenzen haben. Dazu gehört auch die normale Funktion der Meibomdrüse.
Ausschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Probanden, die während der Studie und bis 3 Monate nach der letzten Dosis nicht bereit sind, geeignete Verhütungsmittel anzuwenden.
- Probanden, die innerhalb von 14 Tagen nach der Dosisverabreichung verschriebene systemische oder topische Medikamente erhalten haben, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors beeinträchtigt das Medikament die Studienabläufe nicht oder gefährdet die Sicherheit.
- Probanden, die innerhalb von 7 Tagen nach der Dosisverabreichung nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich pflanzlicher Heilmittel) eingenommen haben (mit Ausnahme von Vitamin-/Mineralstoffzusätzen und Paracetamol), es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors verwendet den Studienablauf nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit gefährden.
- Probanden, die Medikamente, einschließlich Johanniskraut, erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie die Absorptions- oder Eliminationsprozesse des Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen nach der Dosisverabreichung chronisch verändern, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors wird das Medikament die Studienabläufe nicht beeinträchtigen oder beeinträchtigen Sicherheit.
- Probanden, die noch an einer klinischen Studie teilnehmen (z.B. Patienten, die an Nachuntersuchungen teilnehmen) oder die in den letzten 3 Monaten seit der letzten Dosis an einer klinischen Studie teilgenommen haben, bei der ein Prüfpräparat (neue chemische oder biologische Substanz) verabreicht wurde.
- Probanden, die in den 3 Monaten vor dem Screening Blut, Plasma oder Blutplättchen gespendet haben oder die in den 12 Monaten vor der Dosisverabreichung mehr als zwei Mal gespendet haben.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: F901318 Dosisstufe A oral
F901318 unerwünschte Ereignisse Tage 1–10
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Unerwünschte Ereignisse Tage 1–10
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Dosisstufe A oral
Placebo-unerwünschte Ereignisse an den Tagen 1–10
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Placebo-unerwünschte Ereignisse an den Tagen 1–10
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Experimental: F901318 Dosisstufe B oral
F901318 unerwünschte Ereignisse Tage 1–10
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F901318 unerwünschte Ereignisse Tage 1–10
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Dosisstufe B oral
Placebo-unerwünschte Ereignisse an den Tagen 1–10
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Placebo-unerwünschte Ereignisse an den Tagen 1–10
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Experimental: F901318 Dosisstufe C oral
F901318 unerwünschte Ereignisse Tage 1–10
|
F901318 unerwünschte Ereignisse Tage 1–10
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Dosisstufe C oral
Placebo-unerwünschte Ereignisse an den Tagen 1–10
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Placebo-unerwünschte Ereignisse an den Tagen 1–10
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 10 Tage
|
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit
|
10 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pharmakokinetische Fläche unter der Konzentrations-/Zeitkurve
Zeitfenster: 15 Tage
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Fläche unter Konzentrations-/Zeitkurve
|
15 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Mykosen
- Aspergillose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva, lokal
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Cytochrom P-450 CYP3A-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Hormonantagonisten
- Steroidsynthese-Inhibitoren
- 14-Alpha-Demethylase-Hemmer
- Cytochrom P-450 CYP2C9-Inhibitoren
- Antimykotika
- Clotrimazol
- Miconazol
- Olorofim
Andere Studien-ID-Nummern
- F901318-01-06-16
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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