F901318:n moninkertainen nouseva oraalinen annostutkimus terveillä henkilöillä (ORALMAD)

Tutkimukseen kutsutaan terveitä miehiä ja naisia, jotka täyttävät valintakriteerit.

Seulontakäynti (Visit 1) Annettuaan täysin tietoisen kirjallisen suostumuksen koehenkilöt saapuvat klinikalle.

Koehenkilöille tehdään seulonta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annoksen antamista. Ennen seulontakäyntiä koehenkilöt:

• Vältä voimakasta harjoittelua 7 päivää
• Vältä alkoholia 48 tuntia
• Koehenkilöt allekirjoittavat suostumuslomakkeen CRU:n lääkärin läsnäollessa ennen seulontatoimenpiteitä. Kaikista koehenkilöistä tallennetut tiedot tutkimukseen soveltuvuudesta riippumatta säilytetään ja arkistoidaan.

Seuraavat tiedot ja menettelyt tallennetaan ja suoritetaan osana seulontaarviointia:

• Lääketieteellinen historia
• Etninen alkuperä, sukupuoli, ikä, pituus, paino ja BMI
• Elintoiminnot: verenpaine makuulla, pulssi makuulla ja suun ruumiinlämpö
• Lepo 12-kytkentäinen EKG
• Lääkärintarkastus
• Virtsan huumeiden väärinkäyttö seulonta, kotiniini ja alkoholi hengitystesti
• Raskaustesti, jonka tulee olla negatiivinen
• Paastokliiniset laboratorio- ja serologiset tutkimukset
• Kaikkia naisia ​​pyydetään ilmoittamaan viimeisten kuukautisten likimääräinen päivämäärä.
• Oftalmologiset arvioinnit (suoritetaan toisella seulontakäynnillä henkilöille, joiden on osoitettu ensimmäisellä seulontakäynnillä täyttävän tutkimuksen kelpoisuusvaatimukset)

Tutkittavat osallistuvat klinikalle 28 päivää seulonnan jälkeen. Koehenkilöt otetaan tutkimusyksikköön noin klo 09.00 aamulla annostelua edeltävänä päivänä (päivä -1). Virtsalle tehdään seulonta huumeiden väärinkäytön varalta ja näiden aineiden havaitseminen, mikä sulkee kohteen tutkimuksesta. Suoritetaan fyysinen tarkastus, sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien tarkistus, kliiniset laboratorioarviot, raskaustesti tarvittaessa ja jonka on oltava negatiivinen, suun lämpötila ja ruumiinpaino. Koehenkilöiltä kysytään, ovatko he kokeneet haittavaikutuksia tai käyttäneet muita samanaikaisia ​​lääkkeitä edellisen vierailunsa jälkeen. Illallinen tarjoillaan noin klo 19.30 alkaen ja välipala noin klo 21.00, jonka jälkeen he paastoavat yön yli ja 4 tuntia annoksen jälkeen. Vettä sallitaan ad libitum koko ajan.

Päivänä 1 jokaisen koehenkilön aamun ensimmäinen virtsan kokonaismäärä kerätään polyeteenisäiliöön ja siitä otetaan näyte virtsan analyysiä ja annosta edeltävää / lähtötason F901318-pitoisuutta varten. Yhden tunnin sisällä ennen annostelun aloittamista (1 tunti) otetaan veri laboratorioturvallisuusarviointia varten (hematologia ja kliininen kemia) sekä annosta edeltävä lähtötaso F901318 ja metaboliittien pitoisuus. Seisoma- ja makuuasennossa verenpaine ja syke kaksinkertaisesti, ruumiinlämpö ja 12-kytkentäinen EKG tallennetaan. Koehenkilöt kytketään myös jatkuvaan EKG-tallennustilaan -1 tunnista) aina vähintään 12 tuntiin annostelun aloittamisen jälkeen.

Koehenkilöiltä kysytään, ovatko he kokeneet haittavaikutuksia yön aikana. Kaikki samanaikaiset lääkkeet kirjataan.

Tämän jälkeen kohteet annostellaan. Tämä on oraalinen suspensio, joka pestään 250 ml:lla fosfaattipuskuria. Koehenkilöille annostellaan säännöllisin välein kunkin kohteen välillä.

Annostelun jälkeen saadaan seuraavat mittaukset ja havainnot:

• Verinäytteet F901318-plasmapitoisuuden analysointia varten otetaan 15 minuutin, 30 minuutin, 45 minuutin, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 ja 16 tunnin kuluttua annostelusta päivänä 1.
• Päivinä 2–9 otetaan farmakokineettiset verinäytteet 15 minuutin sisällä ennen annostelua ja 2 ja 4 tunnin kuluessa sen jälkeen.
• Päivänä 10 otetaan verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten 15 minuutin kuluessa annostelun aloittamisesta ja 15 min, 30 min, 45 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annostuksen jälkeen.
• Farmakokineettiset verinäytteet analysoidaan ja tarkistetaan ennen jokaista annoksen korottamista. Ensimmäisen annostason annon jälkeen annostasoa ja kunkin verinäytteen ajoitusta voidaan säätää myöhempää annoksen korottamista varten. Tämän päätöksen peruste riippuu edelliseltä ryhmältä saaduista farmakokineettisistä profiileista. Kaikki muutokset kirjataan muistiinpanoon. Näytteiden määrää tai otetun veren määrää ei saa lisätä ilman asianomaisen eettisen toimikunnan ennakkohyväksyntää.
• Jos näyttää siltä, ​​että Cmax saattaa ylittää lopetuskriteerit, tämän kohortin vuorokausiannos jaetaan kahteen puolikkaaseen 6-12 tunnin välein lukuun ottamatta päivää 10, jolloin annetaan yksi aamuinen puoliannos. Muutokset tehdään farmakokineettisten ennusteiden perusteella käyttämällä aikaisemmista kohortteista saatuja tietoja. Siinä tapauksessa veri- ja virtsanottoajat mukautetaan vastaavasti ja dokumentoidaan muistiinpanoon. Farmakokinetiikkaa varten otettavien verinäytteiden määrä saa olla enintään 68 ilman asianomaisen eettisen komitean hyväksyntää.
• Verinäytteet otetaan metaboliittimittauksia varten 4 ja 8 tuntia aamuannoksen jälkeen päivänä 1 ja 15 minuuttia ennen annosta sekä 4 ja 8 tuntia annosta päivänä 10.
• Veri otetaan turvallisuusmittauksia varten (hematologia ja kliininen kemia) ja virtsanäyte otetaan virtsaanalyysejä varten päivinä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ja 9 15 minuuttia ennen aamuannosta ja 24. , 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10.
• Täydelliset virtsakeräykset F901318-virtsan pitoisuuden analysoimiseksi tehdään seuraavin aikavälein suhteessa annostukseen: 0-4, 4-8, 8-12, 12-24 tuntia päivänä 1 ja 0-4, 4-8, 8 -12, 12-16, 16-24, 24-48, 48-72, 72-96 ja 96-120 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10.
• Selässä ja seistessä syke sekä verenpaine ja ruumiinlämpö (vitaalitoiminnot) tallennetaan 30, 60 ja 120 minuuttia, 4, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, ennen (30 minuutin sisällä) päivien 2 - 10 annostelua. ja 4 tuntia annostuksen jälkeen päivinä 2–10.
• Kaksitoistakytkentäistä EKG:ta otetaan 1, 4, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1 ja 30 minuuttia ennen ja 4 tuntia annostuksen jälkeen päivinä 3, 6 ja 10.
• Jatkuva EKG-tallennus päättyy 12 tunnin kuluttua annostelusta päivänä 1. Se voidaan pidentää 24 tuntiin PI:n harkinnan mukaan. Jatkuva lisätallennus saadaan tunti ennen annosta ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 10. Se voidaan myös pidentää 24 tuntiin PI:n harkinnan mukaan.
• Spontaanisti ilmoitetut haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkkeet merkitään läpi.
• Lounas tarjoillaan noin 4 tuntia jokaisen aamuannoksen jälkeen, mutta sen jälkeen, kun kaikki 4 tunnin havainnot ja verinäytteet on suoritettu, ja pääateria tarjoillaan noin 8 tuntia ja välipala noin 11,5 tuntia jokaisen aamuannoksen jälkeen.
• Oftalmologinen arviointi suoritetaan 24 tuntia päivän 10 annostelun jälkeen (+/- 4 tuntia)
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti 15. päivänä.

Koehenkilöt voivat poistua tutkimusyksiköstä päivänä 15, elleivät he ole kokeneet haittatapahtumia, jotka tutkijan mielestä edellyttävät lisätarkkailua ja/tai -hoitoa.

Kaikkia koehenkilöitä seurataan 8-10 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tutkimuksen jälkeisellä käynnillä.