건강한 피험자에서 F901318의 다중 상승 경구 용량 연구 (ORALMAD)

선택 기준에 부합하는 남성 및 여성 건강한 피험자가 연구에 참여하도록 초대됩니다.

스크리닝 방문(방문 1) 충분한 정보에 입각한 서면 동의를 제공한 후 피험자는 클리닉에 참석합니다.

피험자는 첫 번째 용량 투여 전 28일 이내에 선별 검사를 받게 됩니다. 스크리닝 방문 전에 피험자는 다음을 수행합니다.

• 7일간 격렬한 운동 자제
• 48시간 동안 금주
• 피험자는 선별 절차를 수행하기 전에 CRU 의사의 면전에서 동의서에 서명합니다. 연구 적합성에 관계없이 모든 피험자에 대해 기록된 정보는 보관 및 보관됩니다.

선별 평가의 일부로 다음 정보 및 절차가 기록되고 수행됩니다.

• 병력
• 인종, 성별, 나이, 키, 몸무게, BMI
• 활력 징후: 바로 누운 혈압, 바로 누운 맥박 및 구강 체온
• 휴식 12 리드 ECG
• 신체 검사
• 소변 약물 남용 검사, 코티닌 및 알코올 호흡 검사
• 음성이어야 하는 임신 테스트
• 금식 임상 실험실 및 혈청학 조사
• 모든 여성은 마지막 월경 기간의 대략적인 날짜를 제공해야 합니다.
• 안과학적 평가(첫 번째 스크리닝 방문에서 연구에 대한 적격성 기준을 충족하는 것으로 나타난 대상체에서 두 번째 스크리닝 방문에서 수행됨)

스크리닝 후 최대 28일까지 피험자가 클리닉에 참석합니다. 피험자는 투약 전날(-1일) 오전 약 09:00에 연구실에 입장하게 됩니다. 소변은 남용 약물에 대한 스크리닝과 연구에서 피험자를 실격시키는 이러한 물질의 검출을 받게 됩니다. 신체 검사, 포함/제외 기준 확인, 임상 검사실 평가, 관련이 있고 음성이어야 하는 임신 테스트, 구강 온도 및 체중이 수행됩니다. 피험자는 이전 방문 이후 부작용을 경험했거나 병용 약물을 복용했는지 여부에 대해 질문을 받을 것입니다. 저녁 식사는 약 19:30부터 제공되고 간식은 약 21:00에 제공되며 그 후 그들은 밤새 금식하고 복용 후 4시간까지 금식합니다. 물은 전체적으로 자유롭게 허용됩니다.

1일째에, 각 피험자에 대한 아침의 총 첫 번째 배뇨량을 폴리에틸렌 용기에 수집하고, 이로부터 소변 검사 및 투여 전/기준선 F901318 농도를 위해 샘플을 채취합니다. 투약 시작 전 1시간(1시간) 이내에 실험실 안전성 평가(혈액학 및 임상 화학) 및 투약 전 기준선 F901318 및 대사체 농도를 위해 혈액을 채취합니다. 앙와위 및 기립 혈압 및 맥박수, 체온 및 12-리드 ECG가 기록됩니다. 피험자는 또한 -1시간부터 투여 시작 후 최소 12시간까지 지속적인 ECG 기록에 연결됩니다.

피험자는 하룻밤 사이에 부작용을 경험했는지 질문을 받게 됩니다. 병용 약물이 기록됩니다.

그런 다음 피험자는 투약됩니다. 이것은 250mL의 인산염 완충액으로 세척된 경구 현탁액입니다. 피험자는 각 피험자 사이에 일정한 간격으로 투약될 것입니다.

투여 후, 다음 측정 및 관찰이 얻어질 것이다:

• F901318 혈장 농도 분석을 위한 혈액 샘플을 제1일 투여 후 15분, 30분, 45분, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12 및 16시간에 채취합니다.
• 2일 내지 9일에, 약동학적 혈액 샘플을 투약 전 15분 이내 및 투약 후 2시간 및 4시간 후에 채취할 것입니다.
• 10일째, 약동학적 분석을 위한 혈액 샘플은 투여 개시 후 15분 및 15분, 30분, 45분, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 투여 후 24, 36, 48, 72, 96 및 120시간.
• 약동학 혈액 샘플은 각 용량 증량 전에 분석 및 검토됩니다. 첫 번째 용량 수준 투여 후, 각 혈액 샘플의 용량 수준과 시기는 후속 용량 증량을 위해 조정될 수 있습니다. 이 결정의 근거는 이전 피험자 그룹에서 얻은 약동학 프로필에 따라 달라집니다. 모든 변경 사항은 파일 메모에 기록됩니다. 해당 윤리위원회의 사전 승인 없이 샘플 수 또는 채혈량을 증가시켜서는 안 됩니다.
• Cmax가 중단 기준을 초과할 수 있는 것으로 나타나면 해당 코호트에 대한 일일 용량을 6-12시간 간격으로 2개의 절반으로 분할할 것입니다. 변경은 이전 코호트에서 얻은 데이터를 사용하여 약동학 예측을 기반으로 이루어집니다. 이 경우 혈액 및 소변 샘플링 시간이 그에 따라 조정되고 파일 메모에 문서화됩니다. 약동학을 위해 채취한 혈액 샘플의 수는 관련 윤리 위원회의 승인 없이 68개를 초과하지 않습니다.
• 혈액 샘플은 1일 아침 투여 후 4시간 및 8시간, 10일 투여 전 15분 및 4시간 및 8시간 후에 대사산물 측정을 위해 채취됩니다.
• 안전 측정(혈액학 및 임상 화학)을 위해 혈액을 채취하고 아침 복용 전 15분 및 24일에 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 및 9일에 소변 검사를 위해 소변 샘플을 채취합니다. , 10일째 투여 후 48시간 및 72시간.
• F901318 소변 농도 분석을 위한 완전한 소변 수집은 투약과 관련하여 다음 간격 동안 이루어집니다: 1일에 0-4, 4-8, 8-12, 12-24시간 및 0-4, 4-8, 8 - 10일째 투여 후 12, 12-16, 16-24, 24-48, 48-72, 72-96 및 96-120시간.
• 2-10일에 투여하기 전(30분 이내), 1일에 투약 후 30분, 60분 및 120분, 4, 8 및 12시간에 누운 자세 및 서 있는 맥박수 및 혈압 및 체온(활력 징후)을 기록할 것입니다. 및 2일 내지 10일에 투여 후 4시간.
• 12 리드 ECG는 1일차 투약 후 1, 4, 8, 12시간에, 3일, 6일, 10일차 투약 전 30분 및 투약 후 4시간 이내에 획득됩니다.
• 지속적인 ECG 기록은 1일째 투약 후 12시간 후에 중단됩니다. PI의 재량에 따라 24시간까지 연장될 수 있습니다. 10일째 투여 전 1시간부터 투여 후 12시간 동안 추가 연속 기록을 얻을 것입니다. PI의 재량에 따라 24시간까지 연장될 수도 있습니다.
• 자발적으로 보고된 부작용 및 병용 약물은 전체적으로 기록될 것입니다.
• 점심은 각 아침 복용 후 약 4시간 후에 제공되지만 모든 4시간 관찰 및 혈액 샘플링이 완료된 후 메인 식사는 각 아침 복용 후 약 8시간 후에 제공되고 간식은 약 11.5시간 후에 제공됩니다.
• 안과학적 평가는 10일 투여 후 24시간(+/- 4시간)에 수행될 것이다.
• 임신 테스트는 임신 가능성이 있는 여성에서 15일째에 수행됩니다.

조사자의 의견에 따라 추가 관찰 및/또는 치료가 필요한 부작용을 경험하지 않는 한 피험자는 15일에 연구 단위를 떠날 수 있습니다.

모든 피험자는 연구 후 방문으로 연구 약물의 마지막 투여 후 8-10일에 후속 조치를 받을 것입니다.