骨様骨腫におけるゾレドロン酸と経皮的治療の比較 (BISPHOO)
骨様骨腫におけるゾレドロン酸の 3 サイクルと経皮的熱アブレーションの非劣性試験
調査の概要
詳細な説明
類骨骨腫 (OOs) は小さく、良性ですが痛みを伴う骨腫瘍で、主に子供や若年成人に見られます。 ほぼ普遍的な痛みは、夜間に特徴的に大きくなります。 痛みは NSAIDs によって十分に軽減されますが、完全に解消されるとは限らず、最後の服用から数時間後に痛みが再発します。 また、NSAID の長期摂取は深刻な有害事象につながる可能性があります。 したがって、OO は通常、診断後すぐに、主にコンピューター断層撮影 (CT) (高周波凝固または間質レーザーアブレーション) の下での経皮的治療 (PT) によって治癒します。
これらの技術を使用した臨床成功率は、6 か月で 96%、24 か月で 94% です。 ただし、高度に専門化された介入放射線科医によって実行されるため、この技術はどこにでも配布されているわけではありません。 PT は、全身麻酔、脊椎麻酔、または局所麻酔下で行われます。 ほとんどの場合、特に小児では全身麻酔が使用されます。 OO が皮膚、軟骨、血管、および神経に近接して位置する場合、重度の合併症が発生する可能性があり、OO と脆弱な構造との間の界面での生理食塩水の注入または CO2 の注入などの追加の処置が行われます。 また、PT がアクセスできない解剖学的位置もほとんどありません。
オブジェクト指向の自然史はまだよくわかっていません。 しかし、保存的に治療されたOOの小さなシリーズの研究者は、病巣の石灰化と痛みの解消を伴う病変の自然治癒を示唆しました（NSAID治療を受けた患者の痛みの平均持続時間：33か月のNSAID）。
良性（ランゲルハンス細胞組織球症、線維性異形成、パジェット病）または悪性骨病変に関連する疼痛に対するビスフォスフォネートの有効性が広く報告されています。 研究者らは、ゾレドロネートの1〜3回の注入を使用して、経皮的に届きにくいまたは再発性OOを有する20人の患者の小規模なシリーズでそのような有効性を観察しました. 疼痛緩和に関して評価された臨床効果は、ナイダスの大幅な石灰化の増加を伴っていました。 研究者は、ビスフォスフォネートが OO の自然史を加速したと仮定しました。
私たちの仮説は、症候性OOの患者に毎月繰り返されるゾレドロネート（4mg）の3回の注入は、ビジュアルアナログスケール（VAS）での疼痛緩和によって測定される有効性において経皮的治療に劣っていないというものです。
この無作為化研究の主な目的は、OO 患者において、ゾレドロン酸 4mg を毎月投与する 3 回の静脈内投与による治療が、経皮的熱アブレーションによる治療に劣らないことを実証することです。ベースラインと治療の終了。
NB: OO が経皮的にアクセスできない患者 (つまり、経皮的治療または外科的切除による破壊により、患者が神経学的または関節損傷の観点から実質的なリスクにさらされる場合) は、コホートへの参加のみが提案されます。パリのLariboisièreとCochin病院で。 コホートでは、ラリボシエール病院で現在提案されているように、臨床フォローアップが実施されます（研究によって追加された行為はありません）。 登録の目的は、患者に説明されます。 それは、類骨性骨腫による痛みを緩和するビスフォスフォネートの有効性を規定するために、ビスフォスフォネート治療後に匿名化された医療データを収集することにあります。
無作為化研究の研究デザイン：
- 選択/包含の訪問: 適格性の検証、無作為化、および患者の同意の回収。
介入：
- V1来院時の経皮的熱アブレーション（すなわち 選択/包含訪問後最大1か月)
- または、V1、V2 (v1 の 1 か月後) および V3 訪問 (V2 の 1 か月後) での 3 回のゾレドロン酸注入
- 4 か月での V4 訪問 (治療の終了、主な結果の評価) および 16 か月での V7 訪問 (研究の終了、二次結果の評価)。
- オプション: 前回の注入の有効性に応じて、ゾレドロン酸注入のための 1 ～ 3 回の追加訪問 (V4、V5、および V6) を患者に提案できます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス、33000
- Hopital PELLEGRIN - Service d'imagerie diagnostique et interventionnelle de l'adulte
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Bordeaux、フランス、33000
- Hopital PELLEGRIN - Service rhumatologie
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Lille、フランス、590000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Service d'Orthopédie A
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Lille、フランス、59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Radiologie et imagerie musculo-squelettique
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Lille、フランス、59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Rhumatologie
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Montpellier、フランス、34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Imagerie médicale
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Montpellier、フランス、34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Service Rhumatologie
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Nancy、フランス、54000
- CHU Nancy - Imagerie Guilloz
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Paris、フランス、75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service radiologie ostéo-articulaire
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Paris、フランス、75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service rhumatologie
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Paris、フランス、75014
- Hôpital COCHIN - Service radiologie B
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Paris、フランス、75014
- Hôpital COCHIN - Service rhumatologie B
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Rennes、フランス、35200
- Hopital SUD - Service Radiologie
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Rennes、フランス、35200
- Hôpital SUD - Service rhumatologie
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Toulouse、フランス、31000
- Hôpital PURPAN - Serice Radiologie
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Toulouse、フランス、31000
- Hôpital PURPAN - Serice Rhumatologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 10歳以上
- -臨床および放射線学的基準（MRIおよびスキャナー）で診断され、二項臨床医/放射線科医によって検証された典型的な類骨骨腫の患者。
- OO が治療されていないか、治療が失敗しているか、再発性 OO です。
- OO 経皮的にアクセス可能
- -痛みの強さは、包含訪問時のVASで40 mm以上です。
- 患者またはその代理人によって署名された書面によるインフォームド コンセント (未成年者の場合、子供の同意と 2 人の必須の親の署名)。
- 社会保障に加入している患者。
除外基準:
- 骨組織またはその代謝に影響を与える可能性のある他の疾患または治療を受けている患者。
- 腎不全に苦しむ患者（すなわち Cowcroft 式によると 60 ml/分未満)。
- 重度の肝細胞不全（TP
- 虹彩炎またはブドウ膜炎の病歴がある患者。
- 未治療のくる病または骨軟化症の患者。
- -研究期間中に未治療の歯科感染症または計画された歯科手術を受けた患者。
- -外耳道の未治療の感染症（例：フルンクル、湿疹重複感染）の患者
- -患者はすでにビスフォスフォネートで治療されています。
- -活性物質、他のビスフォスフォネート、または賦形剤のいずれかに対する過敏症の患者（賦形剤のリスト：マンニトール（E421）、クエン酸ナトリウム（E331）、注射用水）。
- -別の生物医学研究プロトコルに登録された患者および研究全体
- -妊娠中または授乳中の女性、または研究の過程で妊娠を計画している
出産の可能性のある女性（初経後から閉経後までの女性）で、性的活動が活発で、治療期間中に効果的な避妊手段（ホルモン避妊薬または機械的避妊薬）を使用していない*
※経口避妊法には次のようなものがあります。
- 排卵の抑制（経口、膣内または経皮）に関連する併用（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊
排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、膣内または経皮）。
- 機械的避妊法には、子宮内避妊器具および子宮内ホルモン放出システムが含まれます。患者は、別の生物医学研究プロトコルに登録され、全研究期間中
選択基準「OO 経皮的にアクセス可能」を満たさない患者は、Lariboisière 病院でのみ登録に参加するよう提案されます。 このレジスターは、特に 12 歳以上の子供と大人を対象としています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：1：経皮治療
OOの経皮的治療は、厳格な無菌アプローチを用いたCT制御下で、ほとんどの場合全身麻酔下で行われる高周波またはレーザー光凝固による熱腫瘍破壊です。
導入針は病巣に向かって挿入されます。
次に、光ファイバーまたは高周波プローブを病巣の中心に挿入し、腫瘍の熱破壊を行います。病巣と神経または皮膚との間の距離が 10 mm 未満の場合は、生理食塩水または CO2 の注入として導入されます。スペーシング剤。
病巣が軟骨下骨にある場合、軟骨を保護するために冷生理食塩水が関節に導入されます。
さらに、熱電対を硬膜外腔または孔腔に配置して、温度を継続的に監視します。
通常、患者が CT ユニットに入ってから 1 ～ 2 時間の手順が必要でした。
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実験的：2：ビスフォスフォネート治療
治療は、月間隔で投与されるゾレドロン酸の 3 回の注入で構成されます。 ビスフォスフォネート治療は、3 回目のビスフォスフォネート注入 (V4 来院) の 1 か月後に終了したと見なされます。 まれに、3 回のビスフォスフォネート注入で得られる鎮痛効果が十分ではない場合があります。1 ～ 3 回の追加注入を患者に提案することができます。 ゾレドロン酸は、注入用の 4 mg/100 ml 溶液として供給されます。 看護師の監督の下、30分かけて点滴で投与します。 成人は、ゾレドロン酸 4 mg の静脈内注入を受けます。 子供は0.025 mg / kgのゾレドロン酸の注入を受けます。 研究者は、ゾレドロン酸量に対応するそろばんを子供に 30 分間注入することを提案しています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから治療終了までの視覚的アナログ尺度（VAS）で測定した骨痛の減少率が70%以上。
時間枠：4ヶ月
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ベースラインから治療終了までの視覚的アナログ尺度（VAS）で測定した骨痛の減少率が70%以上。
治療の終了は、ビスフォスフォネートの 3 回目の投与の 1 か月後、および経皮的熱破壊の 3 か月後に設定されます (つまり、両方のグループで、包含訪問の 4 か月後 = V4 訪問)。
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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痛み
時間枠：1、2、3、7、10、16ヶ月
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arm1 : 16 か月のみ アーム 2 : V1 (1 か月 +/- 5 日)、V2 (2 か月 +/- 5 日)、V3 (3 か月 +/- 5 日) で、過去 48 時間の平均として Visual Analog Scale によって評価されます。 、V7 訪問 (16 か月 +/- 1 か月)、および追加注入の場合は、V5 (7 か月 +/- 15 日) および V6 (10 か月 +/- 15 日) |
1、2、3、7、10、16ヶ月
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患者の全体的な変化の印象 (PGIC)
時間枠：2、3、7、10、16ヶ月
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arm1 : 16 か月のみ アーム 2 : V2 (2 か月 +/- 5 日)、V3 (3 か月 +/- 5 日)、V7 訪問 (16 か月 +/- 1 か月) で、過去 48 時間の平均として Visual Analog Scale によって評価されます。 ) および追加注入の場合は、V5 (7 か月 +/- 15 日) および V6 (10 か月 +/- 15 日) |
2、3、7、10、16ヶ月
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鎮痛剤とNSAIDの消費
時間枠：組み入れ時、1、2、3、4、7、10、16 か月
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この目的のために、患者は、研究群全体で CRJ に鎮痛剤および NSAIDs の投薬を記録するように求められます 1 : 包含時のみ、1、4、および 16 か月
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組み入れ時、1、2、3、4、7、10、16 か月
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CTスキャン画像上のナイダス石灰化
時間枠：4ヶ月
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4ヶ月
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MR画像上の骨髄浮腫の表面
時間枠：4ヶ月と16ヶ月
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4ヶ月と16ヶ月
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ビスフォスフォネートおよび経皮治療の治療-緊急有害事象の発生率。
時間枠：組み入れ時、1、2、3、4、7、10、16 か月
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ビスフォスフォネートと経皮治療の耐性と有害事象。 この目的のために、患者は、研究全体を通してCRJの有害事象に注意するよう求められます。 arm1 : 包含時のみ、1、4、および 16 か月 |
組み入れ時、1、2、3、4、7、10、16 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Valérie BOUSSON, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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