Zoledronsäure im Vergleich zur perkutanen Behandlung bei Osteoidosteom (BISPHOO)
Nichtunterlegenheitsstudie mit drei Zyklen Zoledronsäure versus perkutaner Thermoablation bei Osteoidosteom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Osteoidosteome (OOs) sind kleine, gutartige, aber schmerzhafte Knochentumoren, die hauptsächlich bei Kindern und jungen Erwachsenen beobachtet werden. Der fast universelle Schmerz ist nachts charakteristischerweise stärker. Schmerzen werden durch NSAIDs gut gelindert, aber die Auflösung ist nicht immer vollständig und die Schmerzen treten einige Stunden nach der letzten Dosis wieder auf. Auch die langfristige Einnahme von NSAID kann zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen führen. Daher werden OOs in der Regel kurz nach der Diagnose geheilt, hauptsächlich durch perkutane Behandlung (PT) unter Computertomographie (CT) (Radiofrequenzkoagulation oder interstitielle Laserablation).
Die klinische Erfolgsrate mit diesen Techniken beträgt 96 % nach 6 Monaten, 94 % nach 24 Monaten. Allerdings ist die Technik nicht überall verbreitet, da sie von hochspezialisierten interventionellen Radiologen durchgeführt wird. Die PT wird in Allgemein-, Spinal- oder Regionalanästhesie durchgeführt. In den meisten Fällen wird eine Vollnarkose angewendet, insbesondere bei Kindern. Wenn sich der OO in unmittelbarer Nähe von Haut, Knorpel, Gefäßen und Nerven befindet, können schwere Komplikationen auftreten und zusätzliche Verfahren wie die Infusion von Kochsalzlösung oder die Injektion von CO2 an der Schnittstelle zwischen dem OO und der gefährdeten Struktur werden durchgeführt. Auch einige anatomische Stellen sind für einen PT nicht zugänglich.
Die natürliche Geschichte von OOs ist nach wie vor kaum verstanden. Die Forscher in kleinen Serien von konservativ behandelten OOs schlugen jedoch eine spontane Heilung der Läsion mit Mineralisierung des Nidus und Rückgang der Schmerzen vor (mittlere Schmerzdauer bei Patienten mit NSAID-Behandlung: 33 Monate NSAID).
Über die Wirksamkeit von Bisphosphonaten bei Schmerzen im Zusammenhang mit gutartigen (Langherhans-Zell-Histiozytose, fibröse Dysplasie, Paget-Krankheit) oder bösartigen Knochenläsionen wurde vielfach berichtet. Die Prüfärzte beobachteten eine solche Wirksamkeit bei einer kleinen Serie von 20 Patienten mit perkutan schwer erreichbarer oder wiederkehrender OO unter Verwendung von ein bis drei Zoledronat-Infusionen. Die auf Schmerzlinderung beurteilte klinische Wirksamkeit war begleitet von einer signifikant gesteigerten Mineralisierung des Nidus. Die Forscher postulierten, dass Bisphosphonate den natürlichen Verlauf von OO beschleunigt hätten.
Unsere Hypothese ist, dass drei monatlich wiederholte Infusionen von Zoledronat (4 mg) bei Patienten mit symptomatischer OO der perkutanen Behandlung in Bezug auf die Wirksamkeit, gemessen an der Schmerzlinderung auf der visuellen Analogskala (VAS), nicht unterlegen sind.
Das Hauptziel dieser randomisierten Studie ist der Nachweis, dass bei Patienten mit OO die Behandlung mit drei intravenösen Zyklen von 4 mg Zoledronsäure, die monatlich verabreicht werden, der Behandlung mit perkutaner Thermoablation in Bezug auf die Wirksamkeit, gemessen am Prozentsatz der Schmerzlinderung, nicht unterlegen ist Beginn und Ende der Behandlung.
NB: Patienten, bei denen der OO nicht perkutan zugänglich wäre (d. h. wenn die perkutane Behandlung oder die chirurgische Exzisionszerstörung den Patienten einem erheblichen Risiko in Bezug auf neurologische oder Gelenkschäden aussetzen), wird nur die Teilnahme an einer Kohorte angeboten in den Krankenhäusern Lariboisière und Cochin in Paris. In der Kohorte wird die klinische Nachsorge so durchgeführt, wie sie derzeit im Laribosisière-Krankenhaus vorgeschlagen wird (kein durch die Forschung hinzugefügter Akt). Die Ziele des Registers werden dem Patienten erklärt. Es besteht darin, nach einer Bisphosphonatbehandlung anonymisierte medizinische Daten zu sammeln, um die Wirksamkeit der Bisphosphonate zur Linderung von Schmerzen aufgrund von Osteoidosteomen zu belegen.
Studiendesign der randomisierten Studie:
- Auswahl-/Einschlussbesuch: Überprüfung der Eignung, Randomisierung und Einholung der Patienteneinwilligung.
Intervention:
- perkutane thermische Ablation bei V1-Besuch (d. h. maximal einen Monat nach dem Auswahl-/Eingliederungsbesuch)
- oder drei Zoledronsäure-Infusionen bei V1-, V2- (einen Monat nach v1) und V3-Besuchen (einen Monat nach V2)
- V4-Besuch nach 4 Monaten (Behandlungsende, Bewertung des Hauptergebnisses) und V7-Besuch nach 16 Monaten (Studienende, Bewertung der sekundären Ergebnisse).
- Option: Abhängig von der Wirksamkeit der vorherigen Infusion können dem Patienten ein bis drei zusätzliche Besuche (V4, V5 und V6) zur Infusion von Zoledronsäure vorgeschlagen werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bordeaux, Frankreich, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service d'imagerie diagnostique et interventionnelle de l'adulte
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Bordeaux, Frankreich, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service rhumatologie
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Lille, Frankreich, 590000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Service d'Orthopédie A
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Lille, Frankreich, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Radiologie et imagerie musculo-squelettique
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Lille, Frankreich, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Rhumatologie
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Montpellier, Frankreich, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Imagerie médicale
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Montpellier, Frankreich, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Service Rhumatologie
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Nancy, Frankreich, 54000
- CHU Nancy - Imagerie Guilloz
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Paris, Frankreich, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service radiologie ostéo-articulaire
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Paris, Frankreich, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service rhumatologie
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Paris, Frankreich, 75014
- Hôpital COCHIN - Service radiologie B
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Paris, Frankreich, 75014
- Hôpital COCHIN - Service rhumatologie B
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Rennes, Frankreich, 35200
- Hopital SUD - Service Radiologie
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Rennes, Frankreich, 35200
- Hôpital SUD - Service rhumatologie
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Toulouse, Frankreich, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Radiologie
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Toulouse, Frankreich, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Rhumatologie
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter über oder gleich 10 Jahre
- Patient mit einem typischen Osteoidosteom, das anhand klinischer und radiologischer Kriterien (MRT und Scanner) diagnostiziert und von einem binomialen Kliniker / Radiologen validiert wurde.
- OO nie behandelt oder Therapieversagen oder rezidivierende OO.
- OO perkutan zugänglich
- Die Schmerzintensität ist größer oder gleich 40 mm auf einer VAS beim Aufnahmebesuch.
- Schriftliche Einverständniserklärung mit Unterschrift des Patienten oder seines Vertreters (bei Minderjährigen Zustimmung des Kindes und Unterschrift der beiden obligatorischen Elternteile).
- Der Sozialversicherung angeschlossener Patient.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit anderen Krankheiten oder Patienten, die eine Behandlung erhalten, die sich auf das Knochengewebe oder seinen Stoffwechsel auswirken kann.
- Patienten mit Nierenversagen (z. niedriger als 60 ml/min gemäß der Cowcroft-Gleichung).
- Patienten mit schwerer hepatozellulärer Insuffizienz (TP
- Patienten mit Iritis oder Uveitis in der Vorgeschichte.
- Patient mit unbehandelter Rachitis oder Osteomalazie.
- Patient mit unbehandelter Zahninfektion oder geplanter Zahnoperation während des Studienzeitraums.
- Patient mit unbehandelter Infektion des äußeren Gehörgangs (z. B. Furunkel, Ekzem-Superinfektion)
- Patient bereits mit Bisphosphonaten behandelt.
- Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Bisphosphonate oder einen der sonstigen Bestandteile (Liste der sonstigen Bestandteile: Mannitol (E421), Natriumcitrat (E331), Wasser für Injektionszwecke).
- Patient, der in ein anderes biomedizinisches Forschungsprotokoll aufgenommen wurde und während der gesamten Studie
- Schwangere oder stillende Frauen oder eine geplante Schwangerschaft während der Studie
Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen nach der Menarche und bis nach der Menopause) und sexuell aktiv, ohne wirksame Verhütungsmaßnahme während der Behandlung (hormonelle Verhütung oder mechanische Verhütung)*
* Zu den oralen Verhütungsmethoden gehören:
- kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal)
Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal oder transdermal).
- Zu den mechanischen Methoden der Empfängnisverhütung gehören Intrauterinpessare und intrauterine hormonfreisetzende Systeme. Der Patient war während der gesamten Studie in ein anderes biomedizinisches Forschungsprotokoll aufgenommen
Patienten, die das Einschlusskriterium „OO perkutan zugänglich“ nicht erfüllen würden, wird die Teilnahme an einem Register nur im Lariboisière-Krankenhaus angeboten. Dieses Register richtet sich speziell an Kinder ab 12 Jahren und Erwachsene.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: 1: Perkutane Behandlung
Die perkutane Behandlung von OO ist eine thermische Tumorzerstörung durch Hochfrequenz- oder Laser-Photokoagulation, die unter CT-Kontrolle mit streng aseptischem Ansatz und meistens unter Vollnarkose durchgeführt wird.
Die Einführungsnadel wird zum Nidus hin eingeführt.
Dann wird die optische Faser oder die Hochfrequenzsonde in das Niduszentrum eingeführt und eine thermische Zerstörung des Tumors erreicht. Wenn der Abstand zwischen dem Nidus und einem Nerv oder der Haut weniger als 10 mm beträgt, wird eine Infusion mit normaler Kochsalzlösung oder CO2 eingeleitet als Abstandshalter.
Wenn sich der Nidus im subchondralen Knochen befindet, wird zum Schutz des Knorpels kalte physiologische Kochsalzlösung in das Gelenk eingebracht.
Zusätzlich wird ein Thermoelement im Epidural- oder Foraminalraum platziert, um die Temperatur kontinuierlich zu überwachen.
Ein Verfahren, das normalerweise zwischen 1 und 2 Stunden ab dem Zeitpunkt dauert, an dem der Patient das CT-Gerät betritt.
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Experimental: 2: Bisphosphonatbehandlung
Die Behandlung besteht aus 3 Zoledronsäure-Infusionen, die in monatlichen Abständen verabreicht werden. Die Bisphosphonat-Behandlung gilt 1 Monat nach der dritten Bisphosphonat-Infusion (V4-Besuch) als abgeschlossen. In einigen Fällen kann die analgetische Wirksamkeit von 3 Bisphosphonat-Infusionen nicht ausreichen: Dem Patienten könnten 1 bis 3 zusätzliche Infusionen vorgeschlagen werden. Zoledronsäure wird als 4 mg/100 ml Infusionslösung geliefert. Es wird als Infusion über 30 Minuten unter Aufsicht einer Krankenschwester verabreicht. Erwachsene erhalten eine intravenöse Infusion von 4 mg Zoledronsäure. Kinder erhalten eine Infusion von 0,025 mg/kg Zoledronsäure. Die Ermittler schlagen Abakus vor, das dem Volumen von Zoledronsäure entspricht, um es 30 Minuten lang für Kinder zu infundieren. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Abnahme der Knochenschmerzen, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung, größer oder gleich 70 %.
Zeitfenster: 4 Monate
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Prozentsatz der Abnahme der Knochenschmerzen, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) zwischen dem Ausgangswert und dem Ende der Behandlung, größer oder gleich 70 %.
Das Behandlungsende wird auf einen Monat nach der dritten Gabe von Bisphosphonaten und drei Monate nach der perkutanen thermischen Zerstörung festgelegt (dh 4 Monate nach dem Einschlussbesuch = V4-Besuch für beide Gruppen).
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4 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Schmerz
Zeitfenster: nach 1, 2, 3, 7, 10 und 16 Monaten
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Arm1: erst mit 16 Monaten Arm 2: bewertet durch visuelle Analogskala als Durchschnitt der letzten 48 Stunden, bei V1 (1 Monat +/- 5 Tage), V2 (2 Monate +/- 5 Tage), V3 (3 Monate +/- 5 Tage) , V7-Besuche (16 Monate +/- 1 Monat) und bei zusätzlichen Infusionen bei V5 (7 Monate +/- 15 Tage) und V6 (10 Monate +/- 15 Tage) |
nach 1, 2, 3, 7, 10 und 16 Monaten
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Patient'Global Impression of Change (PGIC)
Zeitfenster: nach 2, 3, 7, 10 und 16 Monaten
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Arm1: erst mit 16 Monaten Arm 2: bewertet anhand der visuellen Analogskala als Durchschnitt der letzten 48 Stunden bei V2 (2 Monate +/- 5 Tage), V3 (3 Monate +/- 5 Tage), V7 Besuche (16 Monate +/- 1 Monat). ) und bei weiteren Infusionen bei V5 (7 Monate +/- 15 Tage) und V6 (10 Monate +/- 15 Tage) |
nach 2, 3, 7, 10 und 16 Monaten
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Verbrauch von Analgetika und NSAIDs
Zeitfenster: bei Einschluss 1, 2, 3, 4, 7, 10 und 16 Monate
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Zu diesem Zweck wird der Patient gebeten, während des gesamten Studienarms1 alle Analgetika- und NSAID-Medikamente in einem CRJ zu notieren: nur bei Aufnahme, 1, 4 und 16 Monaten
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bei Einschluss 1, 2, 3, 4, 7, 10 und 16 Monate
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Nidus-Mineralisierung auf CT-Bildern
Zeitfenster: 4 Monate
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4 Monate
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Oberfläche eines Knochenmarködems auf MR-Bildern
Zeitfenster: mit 4 und 16 Monaten
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mit 4 und 16 Monaten
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Häufigkeit behandlungsbedingter Nebenwirkungen von Bisphosphonaten und perkutaner Behandlung.
Zeitfenster: bei Einschluss 1, 2, 3, 4, 7, 10 und 16 Monate
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Toleranz und Nebenwirkungen von Bisphosphonaten und perkutane Behandlung. Zu diesem Zweck wird der Patient gebeten, während der gesamten Studie alle unerwünschten Ereignisse in einem CRJ zu notieren. Arm1: nur bei Aufnahme, 1, 4 und 16 Monate |
bei Einschluss 1, 2, 3, 4, 7, 10 und 16 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Valérie BOUSSON, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P140909
- 2015-001698-41 (EudraCT-Nummer)
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