Ácido Zoledrônico Comparado ao Tratamento Percutâneo no Osteoma Osteóide (BISPHOO)
Ensaio de não inferioridade de três ciclos de ácido zoledrônico versus ablação térmica percutânea em osteoma osteóide
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os osteomas osteoides (OOs) são tumores ósseos pequenos, benignos, mas dolorosos, observados principalmente em crianças e adultos jovens. A dor, quase universal, é caracteristicamente maior à noite. A dor é bem aliviada pelos AINEs, mas a resolução nem sempre é completa e a dor reaparece algumas horas após a última dose. Além disso, o consumo prolongado de AINEs pode levar a eventos adversos graves. Portanto, os OOs geralmente são curados logo após o diagnóstico, principalmente por meio de tratamento percutâneo (TP) sob tomografia computadorizada (TC) (coagulação por radiofrequência ou ablação intersticial a laser).
A taxa de sucesso clínico usando essas técnicas é de 96% em 6 meses, 94% em 24 meses. No entanto, a técnica não está distribuída em todos os lugares, pois é realizada por radiologistas intervencionistas altamente especializados. A TP é realizada sob anestesia geral, raquidiana ou regional. A anestesia geral é utilizada na maioria dos casos, principalmente em crianças. Quando o OO está localizado próximo à pele, cartilagem, vasos e nervos, complicações graves podem ocorrer e procedimentos adicionais, como infusão de solução salina ou injeção de CO2 na interface entre o OO e a estrutura vulnerável, são realizados. Também alguns locais anatômicos não são acessíveis a um PT.
A história natural dos OOs permanece pouco compreendida. No entanto, investigadores em pequenas séries de OOs tratados conservadoramente sugeriram uma cicatrização espontânea da lesão com mineralização do nidus e resolução da dor (duração média da dor em pacientes com tratamento com AINE: 33 meses AINE).
A eficácia dos bisfosfonatos na dor relacionada a lesões ósseas benignas (histiocitose de células de Langherhans, displasia fibrosa, doença de Paget) ou malignas tem sido amplamente relatada. Os investigadores observaram tal eficácia em uma pequena série de 20 pacientes com OO percutânea de difícil acesso ou recorrente usando uma a três infusões de zoledronato. A eficácia clínica avaliada no alívio da dor foi acompanhada por um aumento significativo da mineralização do nidus. Os investigadores postularam que os bisfosfonatos haviam acelerado a história natural da OO.
Nossa hipótese é que três infusões de zoledronato (4mg) repetidas mensalmente em pacientes com OO sintomática não são inferiores ao tratamento percutâneo na eficácia, medida pelo alívio da dor na Escala Visual Analógica (EVA).
O principal objetivo deste estudo randomizado é demonstrar que, em pacientes com OO, o tratamento com três ciclos intravenosos de 4mg de ácido zoledrônico administrados mensalmente não é inferior ao tratamento com termoablação percutânea na eficácia medida pelo percentual de alívio da dor entre inicial e final do tratamento.
NB: Os pacientes para os quais o OO não seria acessível percutaneamente (isto é, quando o tratamento percutâneo ou a destruição da excisão cirúrgica expõem o paciente a um risco substancial em termos de danos neurológicos ou articulares) serão convidados a participar de uma coorte, apenas no hospital Lariboisière e Cochin em Paris. Na coorte, o acompanhamento clínico será realizado conforme proposto atualmente no hospital Laribosisière (sem ato acrescentado pela pesquisa). Os objetivos do registro serão explicados ao paciente. Consiste na recolha de dados médicos anónimos após um tratamento com bisfosfonatos para estabelecer a eficácia dos bisfosfonatos no alívio da dor devido ao osteoma osteóide.
Projeto de estudo do estudo randomizado:
- Visita de seleção/inclusão: verificação da elegibilidade, randomização e coleta do consentimento do paciente.
Intervenção:
- ablação térmica percutânea na visita V1 (ou seja, máximo um mês após a visita de seleção/inclusão)
- ou três infusões de ácido zoledrônico em visitas V1, V2 (um mês após v1) e V3 (um mês após V2)
- Visita V4 aos 4 meses (final do tratamento, avaliação do desfecho principal) e visita V7 aos 16 meses (final do estudo, avaliação dos desfechos secundários).
- Opção: Uma a 3 visitas adicionais (V4, V5 e V6) para infusão de ácido zoledrônico podem ser propostas ao paciente, dependendo da eficácia da infusão anterior.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bordeaux, França, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service d'imagerie diagnostique et interventionnelle de l'adulte
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Bordeaux, França, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service rhumatologie
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Lille, França, 590000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Service d'Orthopédie A
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Lille, França, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Radiologie et imagerie musculo-squelettique
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Lille, França, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Rhumatologie
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Montpellier, França, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Imagerie médicale
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Montpellier, França, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Service Rhumatologie
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Nancy, França, 54000
- CHU Nancy - Imagerie Guilloz
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Paris, França, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service radiologie ostéo-articulaire
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Paris, França, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service rhumatologie
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Paris, França, 75014
- Hôpital COCHIN - Service radiologie B
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Paris, França, 75014
- Hôpital COCHIN - Service rhumatologie B
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Rennes, França, 35200
- Hopital SUD - Service Radiologie
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Rennes, França, 35200
- Hôpital SUD - Service rhumatologie
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Toulouse, França, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Radiologie
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Toulouse, França, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Rhumatologie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade superior ou igual a 10 anos
- Paciente com osteoma osteóide típico diagnosticado a partir de critérios clínicos e radiológicos (ressonância magnética e scanner), validados por um binômio clínico/radiologista.
- OO nunca tratada ou em falha de tratamento, ou OO recorrente.
- OO percutaneamente acessível
- A intensidade da dor é superior ou igual a 40 mm em uma EVA na visita de inclusão.
- Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente ou seu representante (para menores, consentimento da criança e assinatura obrigatória dos dois pais).
- Paciente filiado à previdência social.
Critério de exclusão:
- Pacientes com outras doenças ou em tratamento que possam impactar o tecido ósseo ou seu metabolismo.
- Pacientes que sofrem de insuficiência renal (ou seja, inferior a 60 ml/min de acordo com a equação de Cowcroft).
- Pacientes com insuficiência hepatocelular grave (TP
- Pacientes com história de irite ou uveíte.
- Paciente com raquitismo não tratado ou osteomalacia.
- Paciente com infecção dentária não tratada ou cirurgia odontológica planejada durante o período do estudo.
- Paciente com infecção não tratada do conduto auditivo externo (ex: furúnculo, superinfecção por eczema)
- Paciente já tratado com bisfosfonatos.
- Doentes com hipersensibilidade à substância ativa, a outros bifosfonatos ou a qualquer um dos excipientes (Lista de excipientes: manitol (E421), citrato de sódio (E331), água para preparações injetáveis).
- Paciente inscrito em outro protocolo de pesquisa biomédica e durante todo o estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou planejando uma gravidez durante o estudo
Mulheres com potencial para engravidar (mulheres após a menarca e até a pós-menopausa) e sexualmente ativas, sem uma medida contraceptiva eficaz durante o período de tratamento (contracepção hormonal ou contracepção mecânica)*
* Os métodos contraceptivos orais incluem:
- contraceção hormonal combinada (contendo estrogénios e progestagénios) associada à inibição da ovulação (oral, intravagina ou transdérmica)
contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (oral, intravagina ou transdérmica).
- Os métodos mecânicos de contracepção incluem dispositivo intrauterino e sistema intrauterino de liberação de hormônio.Paciente inscrito em outro protocolo de pesquisa biomédica e durante todo o estudo
Os pacientes que não atenderem aos critérios de inclusão "OO percutaneamente acessíveis" serão convidados a participar de um cadastro, apenas no hospital Lariboisière. Este registo destina-se especificamente a crianças com idade igual ou superior a 12 anos e adultos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 1: Tratamento percutâneo
O tratamento percutâneo da OO é uma destruição térmica do tumor por radiofrequência ou fotocoagulação a laser realizada sob controle de TC com abordagem asséptica rigorosa e, na maioria das vezes, sob anestesia geral.
A agulha introdutora é inserida em direção ao nidus.
Em seguida, a fibra óptica ou a sonda de radiofrequência é inserida no centro do nidus e a destruição térmica do tumor é obtida. agente de espaçamento.
Quando o nidus está no osso subcondral, uma solução salina normal fria é introduzida na articulação para proteger a cartilagem.
Além disso, um termopar é colocado no espaço epidural ou foraminal para monitorar continuamente a temperatura.
Um procedimento normalmente necessário entre 1 e 2 horas a partir do momento em que o paciente entrou na unidade de TC.
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Experimental: 2: Tratamento com bisfosfonatos
O tratamento consiste em 3 infusões de ácido zoledrônico administradas com intervalo mensal. O tratamento com bisfosfonatos é considerado concluído 1 mês após a terceira infusão de bisfosfonatos (visita V4). Em alguns casos, a eficácia analgésica fornecida por 3 infusões de bisfosfonatos não pode ser suficiente: 1 a 3 infusões adicionais podem ser propostas ao paciente. O ácido zoledrônico é fornecido na forma de solução para infusão de 4 mg/100 ml. Será administrado em perfusão durante 30 minutos sob a supervisão de um enfermeiro. Os adultos receberão infusão intravenosa de 4 mg de ácido zoledrônico. As crianças receberão infusão de 0,025 mg/kg de ácido zoledrônico. Os investigadores propõem um ábaco correspondente ao volume de ácido zoledrônico para infundir durante 30 minutos para crianças. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de diminuição da dor óssea medida em uma escala analógica visual (EVA) entre o início e o final do tratamento maior ou igual a 70%.
Prazo: 4 meses
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Porcentagem de diminuição da dor óssea medida em uma escala analógica visual (EVA) entre o início e o final do tratamento maior ou igual a 70%.
O fim do tratamento é definido em um mês após a terceira administração de bisfosfonatos e três meses após a destruição térmica percutânea (ou seja, 4 meses após a visita de inclusão = visita V4, para ambos os grupos).
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dor
Prazo: aos 1, 2, 3, 7, 10 e 16 meses
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arm1 : apenas aos 16 meses braço 2: avaliado pela Escala Visual Analógica como uma média nas últimas 48 horas, em V1 (1 mês +/- 5 dias), V2 (2 meses +/- 5 dias), V3 (3 meses +/- 5 dias) , visitas V7 (16 meses +/- 1 mês) e, no caso de infusões adicionais, em V5 (7 meses +/- 15 dias) e V6 (10 meses +/- 15 dias) |
aos 1, 2, 3, 7, 10 e 16 meses
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Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC)
Prazo: aos 2, 3, 7, 10 e 16 meses
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arm1 : apenas aos 16 meses braço 2: avaliado pela Escala Visual Analógica como uma média nas últimas 48 horas, em V2 (2 meses +/- 5 dias), V3 (3 meses +/- 5 dias), visitas V7 (16 meses +/- 1 mês ) e, no caso de infusões adicionais, em V5 (7 meses +/- 15 dias) e V6 (10 meses +/- 15 dias) |
aos 2, 3, 7, 10 e 16 meses
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Consumo de analgésicos e AINEs
Prazo: na inclusão, 1, 2, 3, 4, 7, 10 e 16 meses
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Para esse fim, o paciente será solicitado a anotar qualquer medicação analgésica e AINEs em um CRJ durante todo o braço do estudo1: apenas na inclusão, 1, 4 e 16 meses
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na inclusão, 1, 2, 3, 4, 7, 10 e 16 meses
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Nidus mineralização em imagens de tomografia computadorizada
Prazo: 4 meses
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4 meses
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Superfície do edema da medula óssea em imagens de RM
Prazo: aos 4 e 16 meses
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aos 4 e 16 meses
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento de bisfosfonatos e tratamento percutâneo.
Prazo: na inclusão, 1, 2, 3, 4, 7, 10 e 16 meses
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Tolerância e eventos adversos de bisfosfonatos e tratamento percutâneo. Para este fim, o paciente será solicitado a anotar qualquer evento adverso em um CRJ durante todo o estudo. arm1 : apenas na inclusão, 1, 4 e 16 meses |
na inclusão, 1, 2, 3, 4, 7, 10 e 16 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Valérie BOUSSON, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P140909
- 2015-001698-41 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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