Zoledroninezuur vergeleken met percutane behandeling bij osteoïd osteoom (BISPHOO)
Non-inferioriteitsonderzoek van drie cycli van zoledroninezuur versus percutane thermische ablatie bij osteoïd osteoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Osteoïde osteomen (OO's) zijn kleine, goedaardige maar pijnlijke bottumoren, die vooral bij kinderen en jonge volwassenen worden waargenomen. Pijn, bijna universeel, is typisch 's nachts groter. Pijn wordt goed verlicht door NSAID's, maar de pijn is niet altijd volledig verdwenen en de pijn verschijnt een paar uur na de laatste dosis weer. Ook langdurig gebruik van NSAID's kan tot ernstige bijwerkingen leiden. Daarom worden OO's meestal kort na de diagnose genezen, voornamelijk door middel van percutane behandeling (PT) onder computertomografie (CT) (radiofrequente coagulatie of interstitiële laserablatie).
Het klinische slagingspercentage bij gebruik van deze technieken is 96% na 6 maanden, 94% na 24 maanden. De techniek wordt echter niet overal verspreid, omdat deze wordt uitgevoerd door zeer gespecialiseerde interventieradiologen. De PT wordt uitgevoerd onder algemene, spinale of regionale anesthesie. Algemene anesthesie wordt in de meeste gevallen gebruikt, vooral bij kinderen. Wanneer de OO zich dicht bij de huid, kraakbeen, vaten en zenuwen bevindt, kunnen ernstige complicaties optreden en worden aanvullende procedures uitgevoerd, zoals infusie van zoutoplossing of injectie van CO2 op het grensvlak tussen de OO en de kwetsbare structuur. Ook zijn er weinig anatomische locaties die niet toegankelijk zijn voor een fysiotherapeut.
De natuurlijke geschiedenis van OO's blijft slecht begrepen. Onderzoekers in kleine series conservatief behandelde OO's suggereerden echter een spontane genezing van de laesie met mineralisatie van de nidus en verdwijnen van pijn (gemiddelde duur van pijn bij patiënten met NSAID-behandeling: 33 maanden NSAID).
De werkzaamheid van bisfosfonaten bij pijn gerelateerd aan goedaardige (Langherhans-celhistiocytose, fibreuze dysplasie, ziekte van Paget) of kwaadaardige botlaesies is uitgebreid gerapporteerd. De onderzoekers observeerden een dergelijke werkzaamheid in een kleine reeks van 20 patiënten met percutaan moeilijk bereikbare of recidiverende OO die één tot drie infusies van zoledronaat gebruikten. De klinische werkzaamheid die werd beoordeeld op pijnverlichting ging gepaard met een significant verhoogde mineralisatie van de nidus. De onderzoekers stelden dat bisfosfonaten de natuurlijke beloop van OO hadden versneld.
Onze hypothese is dat drie maandelijks herhaalde infusies van zoledronaat (4 mg) bij patiënten met symptomatische OO niet inferieur zijn aan percutane behandeling wat betreft de werkzaamheid, gemeten door pijnverlichting op Visual Analogical Scale (VAS).
Het hoofddoel van deze gerandomiseerde studie is om aan te tonen dat bij patiënten met OO, behandeling met drie intraveneuze cycli van 4 mg zoledroninezuur maandelijks toegediend, niet inferieur is aan behandeling met percutane thermische ablatie wat betreft de werkzaamheid gemeten aan de hand van het percentage pijnverlichting tussen basislijn en einde van de behandeling.
NB: Patiënten voor wie de OO niet percutaan toegankelijk zou zijn (d.w.z. wanneer de percutane behandeling of chirurgische excisievernietiging de patiënt blootstelt aan een substantieel risico in termen van neurologische of gewrichtsschade) wordt aangeboden om deel te nemen aan een cohort, alleen in Lariboisière en Cochin ziekenhuis in Parijs. In het cohort zal de klinische follow-up worden uitgevoerd zoals momenteel wordt voorgesteld in het Laribosisière-ziekenhuis (geen handeling toegevoegd door het onderzoek). De doelstellingen van het register worden aan de patiënt uitgelegd. Het bestaat uit het verzamelen van geanonimiseerde medische gegevens na een bisfosfonaatbehandeling om de doeltreffendheid van de bisfosfonaten te bepalen om pijn als gevolg van osteoïd osteoom te verlichten.
Studieopzet van de gerandomiseerde studie:
- Selectie-/inclusiebezoek: verificatie van geschiktheid, randomisatie en herinnering aan de toestemming van de patiënt.
Interventie:
- percutane thermische ablatie bij V1-bezoek (d.w.z. maximaal één maand na het selectie-/inclusiebezoek)
- of drie zoledroninezuurinfusies bij V1-, V2- (een maand na v1)- en V3-bezoeken (een maand na V2)
- V4-bezoek na 4 maanden (einde van de behandeling, evaluatie van de belangrijkste uitkomst) en V7-bezoek na 16 maanden (einde van de studie, evaluatie van de secundaire uitkomsten).
- Optie: Eén tot 3 extra bezoeken (V4, V5 en V6) voor infusie van zoledroninezuur kunnen aan de patiënt worden voorgesteld, afhankelijk van de doeltreffendheid van de vorige infusie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service d'imagerie diagnostique et interventionnelle de l'adulte
-
Bordeaux, Frankrijk, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service rhumatologie
-
Lille, Frankrijk, 590000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Service d'Orthopédie A
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Radiologie et imagerie musculo-squelettique
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Rhumatologie
-
Montpellier, Frankrijk, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Imagerie médicale
-
Montpellier, Frankrijk, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Service Rhumatologie
-
Nancy, Frankrijk, 54000
- CHU Nancy - Imagerie Guilloz
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service radiologie ostéo-articulaire
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service rhumatologie
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Hôpital COCHIN - Service radiologie B
-
Paris, Frankrijk, 75014
- Hôpital COCHIN - Service rhumatologie B
-
Rennes, Frankrijk, 35200
- Hopital SUD - Service Radiologie
-
Rennes, Frankrijk, 35200
- Hôpital SUD - Service rhumatologie
-
Toulouse, Frankrijk, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Radiologie
-
Toulouse, Frankrijk, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Rhumatologie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd hoger dan of gelijk aan 10 jaar
- Patiënt met een typisch osteoïd osteoom, gediagnosticeerd op basis van klinische en radiologische criteria (MRI en scanner), gevalideerd door een binominale clinicus/radioloog.
- OO nooit behandeld of in behandelingsfalen, of recidiverende OO.
- OO percutaan toegankelijk
- De pijnintensiteit is groter dan of gelijk aan 40 mm op een VAS bij opnamebezoek.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of zijn vertegenwoordiger (voor minderjarigen, toestemming van het kind en handtekening van de twee verplichte ouders).
- Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met andere ziekten of die een behandeling ondergaan die van invloed kan zijn op botweefsel of het metabolisme ervan.
- Patiënten die lijden aan nierfalen (d.w.z. lager dan 60 ml/min volgens de Cowcroft-vergelijking).
- Patiënten met ernstige hepatocellulaire insufficiëntie (TP
- Patiënten met een voorgeschiedenis van iritis of uveïtis.
- Patiënt met onbehandelde rachitis of osteomalacie.
- Patiënt met onbehandelde tandinfectie of geplande tandheelkundige ingreep tijdens de studieperiode.
- Patiënt met onbehandelde infectie van de uitwendige gehoorgang (bijv. steenpuist, superinfectie met eczeem)
- Patiënt al behandeld met bisfosfonaten.
- Patiënten met overgevoeligheid voor de werkzame stof, voor andere bisfosfonaten of voor één van de hulpstoffen (Lijst van hulpstoffen: mannitol (E421), natriumcitraat (E331), water voor injecties).
- Patiënt ingeschreven in een ander biomedisch onderzoeksprotocol en gedurende de hele studie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of zwangerschap plannen in de loop van het onderzoek
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vrouwen na de menarche en tot postmenopauze) en seksueel actief, zonder effectieve anticonceptie tijdens de behandelingsperiode (hormonale anticonceptie of mechanische anticonceptie)*
* Orale anticonceptiemethoden omvatten:
- gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravagina of transdermaal)
hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravagina of transdermaal).
- Mechanische anticonceptiemethoden omvatten intra-uterien apparaat en intra-uterien hormoonafgevend systeem. Patiënt ingeschreven in een ander biomedisch onderzoeksprotocol en gedurende het hele onderzoek
Patiënten die niet zouden voldoen aan de inclusiecriteria "OO percutaan toegankelijk" zullen worden aangeboden om deel te nemen aan een register, enkel in het ziekenhuis van Lariboisière. Dit register is specifiek gericht op kinderen van ten minste 12 jaar en volwassenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1: Percutane behandeling
Percutane behandeling van OO is een thermische tumorvernietiging door radiofrequentie of laserfotocoagulatie uitgevoerd onder CT-controle met strikt aseptische benadering en meestal onder algemene anesthesie.
De introductienaald wordt in de richting van de nidus ingebracht.
Vervolgens wordt de optische vezel of de radiofrequente sonde ingebracht in het centrum van de kern en wordt thermische vernietiging van de tumor verkregen. Wanneer de afstand tussen de kern en een zenuw of de huid minder dan 10 mm is, wordt een infuus van normale zoutoplossing of CO2 geïntroduceerd als afstandsmiddel.
Wanneer de nidus zich in het subchondrale bot bevindt, wordt koude normale zoutoplossing in het gewricht gebracht om het kraakbeen te beschermen.
Daarnaast wordt er een thermokoppel in de epidurale of foraminale ruimte geplaatst om continu de temperatuur te bewaken.
Een procedure die doorgaans tussen 1 en 2 uur nodig is vanaf het moment dat de patiënt de CT-eenheid binnenkwam.
|
|
|
Experimenteel: 2: Bisfosfonaatbehandeling
De behandeling bestaat uit 3 infusies van zoledroninezuur, toegediend met een maandelijks interval. Bisfosfonaatbehandeling wordt als beëindigd beschouwd 1 maand na de derde bisfosfonaatinfusie (V4-bezoek). In enkele gevallen kan de analgetische werkzaamheid van 3 bisfosfonaatinfusies niet voldoende zijn: 1 tot 3 extra infusies kunnen aan de patiënt worden voorgesteld. Zoledroninezuur wordt geleverd als een 4 mg/100 ml oplossing voor infusie. Het zal worden toegediend als infusie gedurende 30 minuten onder toezicht van een verpleegkundige. Volwassenen krijgen een intraveneus infuus van 4 mg zoledroninezuur. Kinderen krijgen een infuus van 0,025 mg/kg zoledroninezuur. De onderzoekers stellen een telraam voor dat overeenkomt met het volume van zoledroninezuur dat gedurende 30 minuten moet worden toegediend aan kinderen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage afname van botpijn gemeten op een visuele analoge schaal (VAS) tussen baseline en het einde van de behandeling groter dan of gelijk aan 70%.
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Percentage afname van botpijn gemeten op een visuele analoge schaal (VAS) tussen baseline en het einde van de behandeling groter dan of gelijk aan 70%.
Het einde van de behandeling is vastgesteld op één maand na de derde toediening van bisfosfonaten en drie maanden na de percutane thermische vernietiging (dwz 4 maanden na opnamebezoek = V4-bezoek, voor beide groepen).
|
4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijn
Tijdsspanne: op 1, 2, 3, 7, 10 en 16 maanden
|
arm1 : pas op 16 maanden arm 2: beoordeeld door Visual Analog Scale als gemiddelde over de afgelopen 48 uur, op V1 (1 maand +/- 5 dagen), V2 (2 maanden +/- 5 dagen), V3 (3 maanden +/- 5 dagen) , V7-bezoeken (16 maanden +/- 1 maand) en, in het geval van aanvullende infusies, bij V5 (7 maanden +/- 15 dagen) en V6 (10 maanden +/- 15 dagen) |
op 1, 2, 3, 7, 10 en 16 maanden
|
|
Patient'Global Impression of change (PGIC)
Tijdsspanne: op 2, 3, 7, 10 en 16 maanden
|
arm1 : pas op 16 maanden arm 2: beoordeeld door Visual Analog Scale als een gemiddelde over de afgelopen 48 uur, bij V2 (2 maanden +/- 5 dagen), V3 (3 maanden +/- 5 dagen), V7 bezoeken (16 maanden +/- 1 maand ) en, in het geval van aanvullende infusies, bij V5 (7 maanden +/- 15 dagen) en V6 (10 maanden +/- 15 dagen) |
op 2, 3, 7, 10 en 16 maanden
|
|
Verbruik van pijnstillers en NSAID's
Tijdsspanne: bij opname 1, 2, 3, 4, 7, 10 en 16 maanden
|
Hiertoe zal de patiënt worden gevraagd om eventuele pijnstillende en NSAID-medicatie in een CRJ te noteren gedurende de hele onderzoeksarm1: alleen bij opname, 1, 4 en 16 maanden
|
bij opname 1, 2, 3, 4, 7, 10 en 16 maanden
|
|
Nidus-mineralisatie op CT-scanbeelden
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
|
|
Oppervlak van beenmergoedeem op MR-beelden
Tijdsspanne: op 4 en 16 maanden
|
op 4 en 16 maanden
|
|
|
Incidentie van behandeling - Opkomende bijwerkingen van bisfosfonaten en percutane behandeling.
Tijdsspanne: bij opname 1, 2, 3, 4, 7, 10 en 16 maanden
|
Tolerantie en bijwerkingen van bisfosfonaten en percutane behandeling. Hiertoe wordt de patiënt gevraagd om tijdens het hele onderzoek eventuele ongewenste voorvallen in een CRJ te noteren. arm1 : alleen bij opname, 1, 4 en 16 maanden |
bij opname 1, 2, 3, 4, 7, 10 en 16 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Valérie BOUSSON, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P140909
- 2015-001698-41 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .