Acido zoledronico rispetto al trattamento percutaneo nell'osteoma osteoide (BISPHOO)
Prova di non inferiorità di tre cicli di acido zoledronico rispetto all'ablazione termica percutanea nell'osteoma osteoide
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli osteomi osteoidi (OO) sono tumori ossei piccoli, benigni ma dolorosi, osservati principalmente nei bambini e nei giovani adulti. Il dolore, quasi universale, è tipicamente maggiore durante la notte. Il dolore è ben alleviato dai FANS ma la risoluzione non è sempre completa e il dolore ricompare poche ore dopo l'ultima dose. Anche il consumo a lungo termine di FANS può portare a gravi eventi avversi. Pertanto, le OO vengono solitamente curate poco dopo la diagnosi, principalmente mediante trattamento percutaneo (PT) sotto tomografia computerizzata (TC) (coagulazione con radiofrequenza o ablazione laser interstiziale).
Il tasso di successo clinico utilizzando queste tecniche è del 96% a 6 mesi, del 94% a 24 mesi. Tuttavia, la tecnica non è diffusa ovunque poiché viene eseguita da radiologi interventisti altamente specializzati. Il PT viene eseguito in anestesia generale, spinale o regionale. L'anestesia generale viene utilizzata nella maggior parte dei casi, specialmente nei bambini. Quando l'OO si trova in prossimità della pelle, della cartilagine, dei vasi e dei nervi, possono verificarsi gravi complicazioni e vengono eseguite procedure aggiuntive come l'infusione di soluzione salina o l'iniezione di CO2 all'interfaccia tra l'OO e la struttura vulnerabile. Anche poche sedi anatomiche non sono accessibili a un PT.
La storia naturale degli OO rimane poco conosciuta. Tuttavia, i ricercatori in piccole serie di OO trattati in modo conservativo hanno suggerito una guarigione spontanea della lesione con mineralizzazione del nidus e risoluzione del dolore (durata media del dolore nei pazienti con trattamento con FANS: 33 mesi con FANS).
L'efficacia dei bifosfonati sul dolore correlato a lesioni ossee benigne (istiocitosi a cellule di Langherhans, displasia fibrosa, morbo di Paget) o maligne è stata ampiamente riportata. I ricercatori hanno osservato tale efficacia in una piccola serie di 20 pazienti con OO per via percutanea difficile da raggiungere o ricorrente utilizzando da una a tre infusioni di zoledronato. L'efficacia clinica valutata sul sollievo dal dolore è stata accompagnata da una mineralizzazione significativamente aumentata del nidus. I ricercatori hanno ipotizzato che i bifosfonati avessero accelerato la storia naturale dell'OO.
La nostra ipotesi è che tre infusioni di zoledronato (4 mg) ripetute mensilmente in pazienti con OO sintomatica non siano inferiori al trattamento percutaneo sull'efficacia, misurata dal sollievo dal dolore alla scala analogica visiva (VAS).
L'obiettivo principale di questo studio randomizzato è dimostrare che nei pazienti con OO, il trattamento con tre cicli endovenosi di 4 mg di acido zoledronico somministrati mensilmente, non è inferiore al trattamento con termoablazione percutanea sull'efficacia misurata dalla percentuale di sollievo dal dolore tra basale e fine del trattamento.
NB: I pazienti per i quali l'OO non sarebbe accessibile per via percutanea (vale a dire quando il trattamento percutaneo o la distruzione chirurgica dell'escissione espongono il paziente a un rischio sostanziale in termini di danni neurologici o articolari) sarà offerto di partecipare a una coorte, solo all'ospedale Lariboisière e Cochin di Parigi. Nella coorte, il follow-up clinico sarà condotto come attualmente proposto nell'ospedale di Laribosisière (nessun atto aggiunto dalla ricerca). Gli obiettivi del registro saranno spiegati al paziente. Consiste nella raccolta di dati medici resi anonimi dopo un trattamento con bifosfonati per stabilire l'efficacia dei bifosfonati nell'alleviare il dolore dovuto all'osteoma osteoide.
Disegno dello studio dello studio randomizzato:
- Visita di Selezione/Inclusione: verifica di eleggibilità, randomizzazione e raccolta del consenso del paziente.
Intervento:
- ablazione termica percutanea alla visita V1 (es. massimo un mese dalla visita di selezione/inclusione)
- o tre infusioni di acido zoledronico alle visite V1, V2 (un mese dopo v1) e V3 (un mese dopo V2)
- Visita V4 a 4 mesi (fine del trattamento, valutazione dell'esito principale) e visita V7 a 16 mesi (fine dello studio, valutazione degli esiti secondari).
- Opzione: al paziente possono essere proposte da una a tre visite aggiuntive (V4, V5 e V6) per l'infusione di acido zoledronico, a seconda dell'efficacia dell'infusione precedente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service d'imagerie diagnostique et interventionnelle de l'adulte
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service rhumatologie
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Lille, Francia, 590000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Service d'Orthopédie A
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Lille, Francia, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Radiologie et imagerie musculo-squelettique
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Lille, Francia, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Rhumatologie
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Montpellier, Francia, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Imagerie médicale
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Montpellier, Francia, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Service Rhumatologie
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Nancy, Francia, 54000
- CHU Nancy - Imagerie Guilloz
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service radiologie ostéo-articulaire
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service rhumatologie
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital COCHIN - Service radiologie B
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital COCHIN - Service rhumatologie B
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Rennes, Francia, 35200
- Hopital SUD - Service Radiologie
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Rennes, Francia, 35200
- Hôpital SUD - Service rhumatologie
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Toulouse, Francia, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Radiologie
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Toulouse, Francia, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Rhumatologie
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età superiore o uguale a 10 anni
- Paziente con un tipico osteoma osteoide diagnosticato su criteri clinici e radiologici (MRI e scanner), convalidati da un binomio clinico/radiologo.
- OO mai trattato o in fallimento terapeutico, o OO ricorrente.
- OO accessibile per via percutanea
- L'intensità del dolore è superiore o uguale a 40 mm su una VAS alla visita di inclusione.
- Consenso informato scritto firmato dal paziente o da un suo rappresentante (per i minori, consenso del bambino e firma dei due genitori obbligatori).
- Paziente iscritto alla previdenza sociale.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con altre malattie o sottoposti a trattamenti che possono avere un impatto sul tessuto osseo o sul suo metabolismo.
- Pazienti affetti da insufficienza renale (es. inferiore a 60 ml/min secondo l'equazione di Cowcroft).
- Pazienti con grave insufficienza epatocellulare (TP
- Pazienti con una storia di irite o uveite.
- Paziente con rachitismo o osteomalacia non trattati.
- Paziente con infezione dentale non trattata o chirurgia dentale pianificata durante il periodo di studio.
- Paziente con infezione non trattata del canale uditivo esterno (es: foruncolo, superinfezione da eczema)
- Paziente già trattato con bifosfonati.
- Pazienti con ipersensibilità al principio attivo, ad altri bifosfonati o ad uno qualsiasi degli eccipienti (Elenco degli eccipienti: mannitolo (E421), sodio citrato (E331), acqua per preparazioni iniettabili).
- Paziente arruolato in un altro protocollo di ricerca biomedica e durante l'intero studio
- Donne incinte o che allattano o che pianificano una gravidanza durante il corso dello studio
Donne in età fertile (donne dopo il menarca e fino alla post-menopausa) e sessualmente attive, senza una misura contraccettiva efficace durante il periodo di trattamento (contraccezione ormonale o contraccezione meccanica)*
* I metodi contraccettivi orali includono:
- contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica)
Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica).
- I metodi meccanici di contraccezione includono il dispositivo intrauterino e il sistema di rilascio ormonale intrauterino. Paziente arruolato in un altro protocollo di ricerca biomedica e durante l'intero studio
Ai pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione "OO per via percutanea accessibile" verrà offerto di partecipare a un registro, solo nell'ospedale di Lariboisière. Questo registro si rivolgerà specificamente ai bambini di almeno 12 anni e agli adulti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 1: Trattamento percutaneo
Il trattamento percutaneo dell'OO è una distruzione termica del tumore mediante radiofrequenza o fotocoagulazione laser eseguita sotto controllo TC con rigoroso approccio asettico e il più delle volte in anestesia generale.
L'ago introduttivo viene inserito verso il nidus.
Quindi la fibra ottica o la sonda a radiofrequenza viene inserita nel centro del nidus e si ottiene la distruzione termica del tumore. Quando la distanza tra il nidus e un nervo o la pelle è inferiore a 10 mm, viene introdotta l'infusione di soluzione fisiologica o CO2 come agente distanziatore.
Quando il nidus si trova nell'osso subcondrale, nell'articolazione viene introdotta soluzione fisiologica fredda per proteggere la cartilagine.
Inoltre, una termocoppia viene posizionata nello spazio epidurale o foraminale per monitorare continuamente la temperatura.
Una procedura tipicamente richiesta tra 1 e 2 h dal momento in cui il paziente è entrato nell'unità CT.
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Sperimentale: 2: Trattamento con bifosfonati
Il trattamento consiste in 3 infusioni di acido zoledronico somministrate a intervalli mensili. Il trattamento con bifosfonati è considerato terminato 1 mese dopo la terza infusione di bifosfonati (visita V4). In pochi casi, l'efficacia analgesica fornita da 3 infusioni di bisfosfonati non può essere sufficiente: al paziente potrebbero essere proposte da 1 a 3 infusioni aggiuntive. L'acido zoledronico è fornito come soluzione per infusione da 4 mg/100 ml. Sarà somministrato come infusione nell'arco di 30 minuti sotto la supervisione di un infermiere. Gli adulti riceveranno un'infusione endovenosa di 4 mg di acido zoledronico. I bambini riceveranno un'infusione di 0,025 mg/kg di acido zoledronico. I ricercatori propongono un pallottoliere corrispondente al volume di acido zoledronico da infondere per 30 minuti per i bambini. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di diminuzione del dolore osseo misurata su una scala analogica visiva (VAS) tra il basale e la fine del trattamento maggiore o uguale al 70%.
Lasso di tempo: 4 mesi
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Percentuale di diminuzione del dolore osseo misurata su una scala analogica visiva (VAS) tra il basale e la fine del trattamento maggiore o uguale al 70%.
La fine del trattamento è fissata a un mese dalla terza somministrazione di bifosfonati ea tre mesi dalla termodistruzione percutanea (ovvero 4 mesi dalla visita di inclusione = visita V4, per entrambi i gruppi).
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4 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dolore
Lasso di tempo: a 1, 2, 3, 7, 10 e 16 mesi
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arm1 : solo a 16 mesi braccio 2 : valutato da Visual Analog Scale come media delle ultime 48 ore, a V1 (1 mese +/- 5 giorni), V2 (2 mesi +/- 5 giorni), V3 (3 mesi +/- 5 giorni) , visite V7 (16 mesi +/- 1 mese) e, in caso di infusioni aggiuntive, a V5 (7 mesi +/- 15 giorni) e V6 (10 mesi +/- 15 giorni) |
a 1, 2, 3, 7, 10 e 16 mesi
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Impressione di cambiamento globale del paziente (PGIC)
Lasso di tempo: a 2, 3, 7, 10 e 16 mesi
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arm1 : solo a 16 mesi braccio 2 : valutato da Visual Analog Scale come media nelle ultime 48 ore, a V2 (2 mesi +/- 5 giorni), V3 (3 mesi +/- 5 giorni), V7 visite (16 mesi +/- 1 mese ) e, in caso di infusioni aggiuntive, a V5 (7 mesi +/- 15 giorni) e V6 (10 mesi +/- 15 giorni) |
a 2, 3, 7, 10 e 16 mesi
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Consumo di analgesici e FANS
Lasso di tempo: all'inclusione, 1, 2, 3, 4, 7, 10 e 16 mesi
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A tal fine, al paziente verrà chiesto di annotare eventuali farmaci analgesici e FANS in un CRJ durante l'intero braccio dello studio1: solo all'inclusione, 1, 4 e 16 mesi
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all'inclusione, 1, 2, 3, 4, 7, 10 e 16 mesi
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Mineralizzazione del nidus sulle immagini della scansione TC
Lasso di tempo: 4 mesi
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4 mesi
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Superficie dell'edema del midollo osseo nelle immagini RM
Lasso di tempo: a 4 e 16 mesi
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a 4 e 16 mesi
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento dei bifosfonati e del trattamento percutaneo.
Lasso di tempo: all'inclusione, 1, 2, 3, 4, 7, 10 e 16 mesi
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Tolleranza ed eventi avversi dei bifosfonati e trattamento percutaneo. A tal fine, al paziente verrà chiesto di annotare qualsiasi evento avverso in un CRJ durante l'intero studio. arm1 : solo all'inclusione, 1, 4 e 16 mesi |
all'inclusione, 1, 2, 3, 4, 7, 10 e 16 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Valérie BOUSSON, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P140909
- 2015-001698-41 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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