Zoledronsyre sammenlignet med perkutan behandling ved osteoid osteom (BISPHOO)
Non-inferiority-forsøk av tre sykluser av zoledronsyre versus perkutan termisk ablasjon ved osteoid osteom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Osteoide osteomer (OO) er små, godartede, men smertefulle beinsvulster, hovedsakelig observert hos barn og unge voksne. Smerte, nesten universell, er karakteristisk større om natten. Smerter lindres godt av NSAIDs, men oppløsningen er ikke alltid fullstendig og smerten dukker opp igjen noen timer etter siste dose. Også langvarig bruk av NSAID kan føre til alvorlige bivirkninger. Derfor kureres OO vanligvis kort tid etter diagnose, hovedsakelig ved hjelp av perkutan behandling (PT) under computertomografi (CT) (radiofrekvenskoagulasjon eller interstitiell laserablasjon).
Den kliniske suksessraten ved bruk av disse teknikkene er 96 % etter 6 måneder, 94 % etter 24 måneder. Teknikken er imidlertid ikke distribuert overalt siden den utføres av høyt spesialiserte intervensjonsradiologer. PT utføres under generell, spinal eller regional anestesi. Generell anestesi brukes i de fleste tilfeller, spesielt hos barn. Når OO er lokalisert i umiddelbar nærhet til hud, brusk, kar og nerver, kan det oppstå alvorlige komplikasjoner og ytterligere prosedyrer som infusjon av saltvann eller injeksjon av CO2 i grensesnittet mellom OO og den sårbare strukturen utføres. Også få anatomiske steder er ikke tilgjengelige for en PT.
Naturhistorien til OO-er er fortsatt dårlig forstått. Imidlertid antydet etterforskere i små serier av konservativt behandlede OO en spontan helbredelse av lesjonen med mineralisering av nidus og oppløsning av smerte (gjennomsnittlig varighet av smerte hos pasienter med NSAID-behandling: 33 måneder NSAID).
Effekten av bisfosfonater på smerte relatert til benigne (Langherhans celle histiocytose, fibrøs dysplasi, Paget sykdom) eller ondartede beinlesjoner har blitt rapportert mye. Etterforskerne observerte slik effekt hos en liten serie på 20 pasienter med perkutant vanskelig tilgjengelig eller tilbakevendende OO ved bruk av en til tre infusjoner av zoledronat. Den kliniske effekten vurdert på smertelindring ble ledsaget av en betydelig økt mineralisering av nidus. Etterforskerne postulerte at bisfosfonater hadde fremskyndet naturhistorien til OO.
Vår hypotese er at tre infusjoner av zoledronat (4mg) gjentatt månedlig hos pasienter med symptomatisk OO er ikke dårligere enn perkutan behandling med hensyn til effekten, målt ved smertelindring ved Visual Analogical Scale (VAS).
Hovedmålet med denne randomiserte studien er å demonstrere at hos pasienter med OO er behandling med tre intravenøse sykluser på 4 mg zoledronsyre administrert månedlig, ikke dårligere enn behandling med perkutan termisk ablasjon når det gjelder effekten målt ved prosentandelen av smertelindring mellom baseline og behandlingsslutt.
NB: Pasienter som OO ikke ville være perkutant tilgjengelig for (det vil si når perkutan behandling eller kirurgisk eksisjonsdestruksjon utsetter pasienten for en betydelig risiko i form av nevrologiske skader eller leddskader) vil kun få tilbud om å delta i en kohort i Lariboisière og Cochin sykehus i Paris. I kohorten vil den kliniske oppfølgingen bli utført slik det for tiden er foreslått i Laribosisière sykehus (ingen lov lagt til av forskningen). Mål med registeret vil bli forklart for pasienten. Den består i å samle inn anonymiserte medisinske data etter en bisfosfonatbehandling for å fastslå effekten av bisfosfonatene for å lindre smerte på grunn av osteoid osteom.
Studiedesign av den randomiserte studien:
- Utvalg/inkluderingsbesøk: verifisering av kvalifisering, randomisering og erindring av pasientsamtykke.
Innblanding:
- perkutan termisk ablasjon ved V1-besøk (dvs. maksimalt en måned etter utvalget/inkluderingsbesøket)
- eller tre zoledronsyreinfusjoner ved V1, V2 (en måned etter v1) og V3 besøk (en måned etter V2)
- V4-besøk ved 4 måneder (slutt av behandlingen, evaluering av hovedresultat) og V7-besøk ved 16 måneder (studieslutt, evaluering av sekundærutfall).
- Alternativ: Ett til 3 ekstra besøk (V4, V5 og V6) for infusjon av zoledronsyre kan foreslås til pasienten, avhengig av effekten av forrige infusjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service d'imagerie diagnostique et interventionnelle de l'adulte
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service rhumatologie
-
Lille, Frankrike, 590000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Service d'Orthopédie A
-
Lille, Frankrike, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Radiologie et imagerie musculo-squelettique
-
Lille, Frankrike, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Rhumatologie
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Imagerie médicale
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Service Rhumatologie
-
Nancy, Frankrike, 54000
- CHU Nancy - Imagerie Guilloz
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service radiologie ostéo-articulaire
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service rhumatologie
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital COCHIN - Service radiologie B
-
Paris, Frankrike, 75014
- Hôpital COCHIN - Service rhumatologie B
-
Rennes, Frankrike, 35200
- Hopital SUD - Service Radiologie
-
Rennes, Frankrike, 35200
- Hôpital SUD - Service rhumatologie
-
Toulouse, Frankrike, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Radiologie
-
Toulouse, Frankrike, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Rhumatologie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over eller lik 10 år
- Pasient med et typisk osteoid osteom diagnostisert på kliniske og radiologiske kriterier (MRI og skanner), validert av binomial kliniker/radiolog.
- OO aldri behandlet eller i behandlingssvikt, eller tilbakevendende OO.
- OO perkutant tilgjengelig
- Smerteintensiteten er over eller lik 40 mm på en VAS ved inklusjonsbesøk.
- Skriftlig informert samtykke signert av pasienten eller hans representant (for mindreårige, samtykke fra barnet og underskrift av de to obligatoriske foreldrene).
- Pasient tilknyttet trygden.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med andre sykdommer eller som mottar behandling som kan påvirke beinvev eller dets metabolisme.
- Pasienter som lider av nyresvikt (dvs. lavere enn 60 ml/min i henhold til Cowcroft-ligningen).
- Pasienter med alvorlig hepatocellulær insuffisiens (TP
- Pasienter med tidligere iritt eller uveitt.
- Pasient med ubehandlet rakitt eller osteomalaci.
- Pasient med ubehandlet tanninfeksjon eller planlagt tannkirurgi i studieperioden.
- Pasient med ubehandlet infeksjon i den ytre hørselskanalen (eks: furunkel, eksem-superinfeksjon)
- Pasient allerede behandlet med bisfosfonater.
- Pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet, andre bisfosfonater eller noen av hjelpestoffene (Liste over hjelpestoffer: mannitol (E421), natriumsitrat (E331), vann til injeksjonsvæsker).
- Pasienten ble registrert i en annen biomedisinsk forskningsprotokoll og under hele studien
- Gravide eller ammende kvinner, eller planlegger graviditet i løpet av studien
Kvinner i fertil alder (kvinner etter menarche og frem til postmenopause) og seksuelt aktive, uten et effektivt prevensjonstiltak under behandlingsperioden (hormonell prevensjon eller mekanisk prevensjon)*
* Orale prevensjonsmetoder inkluderer:
- kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravagina eller transdermal)
hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravagina eller transdermal).
- Mekaniske prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet og intrauterint hormonfrigjørende system. Pasient registrert i en annen biomedisinsk forskningsprotokoll og under hele studien
Pasienter som ikke ville oppfylle inklusjonskriteriene "OO perkutant tilgjengelig" vil bli tilbudt å delta i et register, kun på Lariboisière sykehus. Dette registeret er spesielt rettet mot barn i alderen minst 12 år og voksne.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1: Perkutan behandling
Perkutan behandling av OO er en termisk tumorødeleggelse ved radiofrekvens- eller laserfotokoagulering utført under CT-kontroll med streng aseptisk tilnærming og oftest under generell anestesi.
Den introduksjonsnålen settes inn mot nidus.
Deretter settes den optiske fiberen eller radiofrekvenssonden inn i nidussenteret og termisk ødeleggelse av svulsten oppnås.Når avstanden mellom nidusen og en nerve eller huden er mindre enn 10 mm, innføres infusjon av normalt saltvann eller CO2 som avstandsmiddel.
Når nidus er i det subkondrale beinet, introduseres kaldt normalt saltvann i leddet for å beskytte brusken.
I tillegg plasseres et termoelement i epidural- eller foraminalrommet for å kontinuerlig overvåke temperaturen.
En prosedyre som vanligvis kreves mellom 1 og 2 timer fra det tidspunktet pasienten gikk inn i CT-enheten.
|
|
|
Eksperimentell: 2: Bisfosfonatbehandling
Behandlingen består av 3 infusjoner av zoledronsyre administrert med et månedlig intervall. Bisfosfonatbehandling anses som avsluttet 1 måned etter tredje bisfosfonatinfusjon (V4-besøk). I noen få tilfeller kan den smertestillende effekten gitt av 3 bisfosfonatinfusjoner ikke være tilstrekkelig: 1 til 3 ekstra infusjoner kan foreslås til pasienten. Zoledronsyre leveres som en 4 mg/100 ml infusjonsvæske. Det vil bli administrert som infusjon over 30 minutter under tilsyn av en sykepleier. Voksne vil få intravenøs infusjon av 4 mg zoledronsyre. Barn vil få infusjon av 0,025 mg/kg zoledronsyre. Etterforskerne foreslår at abacus tilsvarende volumet av zoledronsyre skal infunderes i løpet av 30 minutter for barn. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av reduksjon i beinsmerter målt på en visuell analog skala (VAS) mellom baseline og slutten av behandlingen større eller lik 70 %.
Tidsramme: 4 måneder
|
Prosentandel av reduksjon i beinsmerter målt på en visuell analog skala (VAS) mellom baseline og slutten av behandlingen større eller lik 70 %.
Behandlingsslutt settes til én måned etter tredje administrasjon av bisfosfonater og tre måneder etter perkutan termisk destruksjon (dvs. 4 måneder etter inklusjonsbesøk = V4-besøk, for begge grupper).
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerte
Tidsramme: ved 1, 2, 3, 7, 10 og 16 måneder
|
arm1: bare ved 16 måneder arm 2 : vurdert av Visual Analog Scale som et gjennomsnitt over de siste 48 timene, ved V1 (1 måned +/- 5 dager), V2 (2 måneder +/- 5 dager), V3 (3 måneder +/- 5 dager) , V7-besøk (16 måneder +/- 1 måned) og, i tilfelle ytterligere infusjoner, ved V5 (7 måneder +/- 15 dager) og V6 (10 måneder +/- 15 dager) |
ved 1, 2, 3, 7, 10 og 16 måneder
|
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: ved 2, 3, 7, 10 og 16 måneder
|
arm1: bare ved 16 måneder arm 2 : vurdert av Visual Analog Scale som et gjennomsnitt over de siste 48 timene, ved V2 (2 måneder +/- 5 dager), V3 (3 måneder +/- 5 dager), V7 besøk (16 måneder +/- 1 måned ) og, i tilfelle ytterligere infusjoner, ved V5 (7 måneder +/- 15 dager) og V6 (10 måneder +/- 15 dager) |
ved 2, 3, 7, 10 og 16 måneder
|
|
Inntak av smertestillende og NSAIDs
Tidsramme: ved inkludering, 1, 2, 3, 4, 7, 10 og 16 måneder
|
For dette formål vil pasienten bli bedt om å notere eventuelle smertestillende og NSAID-medisiner i en CRJ under hele studiearmen1: kun ved inkludering, 1, 4 og 16 måneder
|
ved inkludering, 1, 2, 3, 4, 7, 10 og 16 måneder
|
|
Nidus-mineralisering på CT-bilder
Tidsramme: 4 måneder
|
4 måneder
|
|
|
Overflate av benmargsødem på MR-bilder
Tidsramme: ved 4 og 16 måneder
|
ved 4 og 16 måneder
|
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger av bisfosfonater og perkutan behandling.
Tidsramme: ved inkludering, 1, 2, 3, 4, 7, 10 og 16 måneder
|
Toleranse og bivirkninger av bisfosfonater og perkutan behandling. For dette formål vil pasienten bli bedt om å notere enhver uønsket hendelse i en CRJ under hele studien. arm1 : kun ved inkludering, 1, 4 og 16 måneder |
ved inkludering, 1, 2, 3, 4, 7, 10 og 16 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Valérie BOUSSON, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P140909
- 2015-001698-41 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .