Kwas zoledronowy w porównaniu z przezskórnym leczeniem kostniaka kostnego (BISPHOO)
Próba równoważności trzech cykli kwasu zoledronowego w porównaniu z przezskórną ablacją termiczną w kostniaku kostnym
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Kostniaki kostne (OO) to małe, łagodne, ale bolesne guzy kości, obserwowane głównie u dzieci i młodych dorosłych. Ból, prawie powszechny, jest charakterystycznie większy w nocy. Ból jest dobrze uśmierzany przez NLPZ, ale ustąpienie bólu nie zawsze jest całkowite i ból pojawia się ponownie kilka godzin po ostatniej dawce. Również długotrwałe przyjmowanie NLPZ może prowadzić do poważnych działań niepożądanych. Dlatego OO są zwykle leczone wkrótce po postawieniu diagnozy, głównie za pomocą leczenia przezskórnego (PT) pod tomografią komputerową (CT) (koagulacja częstotliwością radiową lub śródmiąższowa ablacja laserowa).
Wskaźnik sukcesu klinicznego przy użyciu tych technik wynosi 96% po 6 miesiącach i 94% po 24 miesiącach. Jednak technika ta nie jest rozpowszechniona wszędzie, ponieważ jest wykonywana przez wysoko wyspecjalizowanych radiologów interwencyjnych. PT wykonuje się w znieczuleniu ogólnym, rdzeniowym lub regionalnym. Znieczulenie ogólne stosuje się w większości przypadków, zwłaszcza u dzieci. Gdy OO znajduje się w bliskiej odległości od skóry, chrząstki, naczyń i nerwów, mogą wystąpić poważne powikłania i wtedy wykonywane są dodatkowe zabiegi, takie jak infuzja soli fizjologicznej lub iniekcja CO2 na styku OO i wrażliwej struktury. Również kilka lokalizacji anatomicznych nie jest dostępnych dla PT.
Historia naturalna OO pozostaje słabo poznana. Jednak badacze w małych seriach leczonych zachowawczo OO sugerowali samoistne wygojenie zmiany z mineralizacją nidus i ustąpieniem bólu (średni czas trwania bólu u pacjentów leczonych NLPZ: 33 miesiące NLPZ).
Skuteczność bisfosfonianów w leczeniu bólu związanego z łagodnymi (histiocytoza komórek Langherhansa, dysplazja włóknista, choroba Pageta) lub nowotworami złośliwymi kości była szeroko opisywana. Badacze zaobserwowali taką skuteczność w małej serii 20 pacjentów z trudno dostępnym przezskórnie lub nawracającym OO, stosując jedną do trzech infuzji zoledronianu. Skuteczności klinicznej ocenianej w zakresie uśmierzania bólu towarzyszyła istotnie zwiększona mineralizacja nidus. Badacze postulowali, że bisfosfoniany przyspieszyły naturalną historię OO.
Nasza hipoteza jest taka, że trzy infuzje zoledronianu (4 mg) powtarzane co miesiąc u pacjentów z objawowym OO nie są gorsze od leczenia przezskórnego pod względem skuteczności, mierzonej za pomocą łagodzenia bólu w wizualnej skali analogowej (VAS).
Głównym celem tego randomizowanego badania jest wykazanie, że u pacjentów z OO leczenie trzema cyklami dożylnymi po 4 mg kwasu zoledronowego podawanymi co miesiąc nie jest gorsze od leczenia przezskórną ablacją termiczną pod względem skuteczności mierzonej jako procent złagodzenia bólu pomiędzy początek i koniec leczenia.
Uwaga: Pacjenci, dla których OO nie byłby dostępny przezskórnie (tj. gdy leczenie przezskórne lub chirurgiczne wycięcie naraża pacjenta na znaczne ryzyko uszkodzeń neurologicznych lub stawów) otrzymają propozycję udziału w kohorcie, wyłącznie w szpitalu Lariboisière i Cochin w Paryżu. W kohorcie obserwacja kliniczna będzie prowadzona tak, jak jest obecnie proponowana w szpitalu Laribosisière (brak aktu dodanego przez badania). Cele rejestru zostaną wyjaśnione pacjentowi. Polega na zbieraniu anonimowych danych medycznych po leczeniu bisfosfonianami w celu ustalenia skuteczności bisfosfonianów w łagodzeniu bólu spowodowanego kostniakiem kostnym.
Projekt badania z randomizacją:
- Wizyta selekcyjna/włączeniowa: weryfikacja kwalifikowalności, randomizacja i ponowne zebranie zgody pacjenta.
Interwencja:
- przezskórna ablacja termiczna podczas wizyty V1 (tj. maksymalnie jeden miesiąc po wizycie selekcyjnej/włączeniowej)
- lub trzy wlewy kwasu zoledronowego podczas wizyt V1, V2 (miesiąc po V1) i V3 (miesiąc po V2)
- Wizyta V4 po 4 miesiącach (zakończenie leczenia, ocena głównego wyniku) i wizyta V7 po 16 miesiącach (zakończenie badania, ocena drugorzędnych wyników).
- Opcja: Pacjentowi można zaproponować od 1 do 3 dodatkowych wizyt (V4, V5 i V6) w celu wlewu kwasu zoledronowego, w zależności od skuteczności poprzedniego wlewu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service d'imagerie diagnostique et interventionnelle de l'adulte
-
Bordeaux, Francja, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service rhumatologie
-
Lille, Francja, 590000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Service d'Orthopédie A
-
Lille, Francja, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Radiologie et imagerie musculo-squelettique
-
Lille, Francja, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Rhumatologie
-
Montpellier, Francja, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Imagerie médicale
-
Montpellier, Francja, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Service Rhumatologie
-
Nancy, Francja, 54000
- CHU Nancy - Imagerie Guilloz
-
Paris, Francja, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service radiologie ostéo-articulaire
-
Paris, Francja, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service rhumatologie
-
Paris, Francja, 75014
- Hôpital COCHIN - Service radiologie B
-
Paris, Francja, 75014
- Hôpital COCHIN - Service rhumatologie B
-
Rennes, Francja, 35200
- Hopital SUD - Service Radiologie
-
Rennes, Francja, 35200
- Hôpital SUD - Service rhumatologie
-
Toulouse, Francja, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Radiologie
-
Toulouse, Francja, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Rhumatologie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek wyższy lub równy 10 lat
- Pacjent z typowym kostniakiem rozpoznanym na podstawie kryteriów klinicznych i radiologicznych (MRI i skaner), potwierdzonych przez klinicystę/radiologa stosującego metodę dwumianową.
- OO nigdy nie leczony lub w przypadku niepowodzenia leczenia lub nawracający OO.
- OO dostępne przezskórnie
- Intensywność bólu jest większa lub równa 40 mm w VAS podczas wizyty włączenia.
- Pisemna świadoma zgoda podpisana przez pacjenta lub jego przedstawiciela (w przypadku osób niepełnoletnich zgoda dziecka i podpisy obojga obowiązkowych rodziców).
- Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z innymi chorobami lub otrzymujący leczenie, które może wpływać na tkankę kostną lub jej metabolizm.
- Pacjenci z niewydolnością nerek (tj. poniżej 60 ml/min zgodnie z równaniem Cowcrofta).
- Pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby (TP
- Pacjenci z zapaleniem tęczówki lub błony naczyniowej oka w wywiadzie.
- Pacjent z nieleczoną krzywicą lub osteomalacją.
- Pacjent z nieleczoną infekcją zębów lub planowanym zabiegiem stomatologicznym w okresie objętym badaniem.
- Pacjent z nieleczoną infekcją przewodu słuchowego zewnętrznego (np. czyrak, nadkażenie wypryskowe)
- Pacjent już leczony bisfosfonianami.
- Pacjenci z nadwrażliwością na substancję czynną, inne bisfosfoniany lub na którąkolwiek substancję pomocniczą (Wykaz substancji pomocniczych: mannitol (E421), cytrynian sodu (E331), woda do wstrzykiwań).
- Pacjent włączony do innego protokołu badań biomedycznych i podczas całego badania
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące ciążę w trakcie badania
Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety po pierwszej miesiączce i po menopauzie) aktywne seksualnie, niestosujące skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia (antykoncepcja hormonalna lub antykoncepcja mechaniczna)*
* Doustne metody antykoncepcji obejmują:
- złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna)
antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna).
- Mechaniczne metody antykoncepcji obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną i wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony. Pacjentka zakwalifikowana do innego protokołu badań biomedycznych i podczas całego badania
Pacjenci, którzy nie spełnią kryteriów włączenia „OO przezskórnie dostępnych”, zostaną zaoferowani do udziału w rejestrze, tylko w szpitalu Lariboisière. Rejestr ten będzie skierowany w szczególności do dzieci w wieku co najmniej 12 lat i dorosłych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 1: Leczenie przezskórne
Przezskórne leczenie OO to termiczne zniszczenie guza za pomocą fal radiowych lub fotokoagulacji laserowej, wykonywane pod kontrolą tomografii komputerowej z zachowaniem ścisłej aseptyki i najczęściej w znieczuleniu ogólnym.
Igła wprowadzająca jest wprowadzana w kierunku nidus.
Następnie wprowadza się światłowód lub sondę radiofrekwencji w centrum guza i uzyskuje się termiczne zniszczenie guza. Gdy odległość między guzkiem a nerwem lub skórą jest mniejsza niż 10 mm, wprowadza się infuzję soli fizjologicznej lub CO2 w postaci środek dystansowy.
Kiedy nidus znajduje się w kości podchrzęstnej, do stawu wprowadza się zimną normalną sól fizjologiczną w celu ochrony chrząstki.
Ponadto w przestrzeni zewnątrzoponowej lub otworowej umieszcza się termoparę w celu ciągłego monitorowania temperatury.
Procedura zwykle wymagana od 1 do 2 godzin od momentu wejścia pacjenta na oddział TK.
|
|
|
Eksperymentalny: 2: Leczenie bisfosfonianami
Leczenie polega na podaniu 3 wlewów kwasu zoledronowego w odstępach miesięcznych. Leczenie bisfosfonianami uważa się za zakończone 1 miesiąc po trzecim wlewie bisfosfonianów (wizyta V4). W nielicznych przypadkach skuteczność przeciwbólowa zapewniona przez 3 infuzje bisfosfonianów może nie być wystarczająca: pacjentowi można zaproponować 1 do 3 dodatkowych infuzji. Kwas zoledronowy jest dostarczany w postaci roztworu do infuzji o stężeniu 4 mg/100 ml. Będzie podawany we wlewie przez 30 minut pod nadzorem pielęgniarki. Dorośli otrzymają infuzję dożylną 4 mg kwasu zoledronowego. Dzieci otrzymają infuzję 0,025 mg/kg kwasu zoledronowego. Badacze proponują dzieciom podanie liczydła odpowiadającego objętości kwasu zoledronowego w ciągu 30 minut. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek zmniejszenia bólu kostnego mierzony w wizualnej skali analogowej (VAS) między punktem wyjściowym a końcem leczenia większy lub równy 70%.
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
Odsetek zmniejszenia bólu kostnego mierzony w wizualnej skali analogowej (VAS) między punktem wyjściowym a końcem leczenia większy lub równy 70%.
Koniec leczenia ustalono na jeden miesiąc po trzecim podaniu bisfosfonianów i trzy miesiące po przezskórnej destrukcji termicznej (tj. 4 miesiące po wizycie włączenia = wizyta V4, dla obu grup).
|
4 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ból
Ramy czasowe: w wieku 1, 2, 3, 7, 10 i 16 miesięcy
|
ramię 1 : dopiero w wieku 16 miesięcy ramię 2: oceniane za pomocą wizualnej skali analogowej jako średnia z ostatnich 48 godzin, przy V1 (1 miesiąc +/- 5 dni), V2 (2 miesiące +/- 5 dni), V3 (3 miesiące +/- 5 dni) , wizyty V7 (16 miesięcy +/- 1 miesiąc) oraz w przypadku dodatkowych wlewów w V5 (7 miesięcy +/- 15 dni) i V6 (10 miesięcy +/- 15 dni) |
w wieku 1, 2, 3, 7, 10 i 16 miesięcy
|
|
Globalne wrażenie zmiany pacjenta (PGIC)
Ramy czasowe: w wieku 2, 3, 7, 10 i 16 miesięcy
|
ramię 1 : dopiero w wieku 16 miesięcy ramię 2 : oceniane za pomocą wizualnej skali analogowej jako średnia z ostatnich 48 godzin, w V2 (2 miesiące +/- 5 dni), V3 (3 miesiące +/- 5 dni), V7 (16 miesięcy +/- 1 miesiąc) ) oraz, w przypadku dodatkowych infuzji, w V5 (7 miesięcy +/- 15 dni) i V6 (10 miesięcy +/- 15 dni) |
w wieku 2, 3, 7, 10 i 16 miesięcy
|
|
Spożywanie leków przeciwbólowych i NLPZ
Ramy czasowe: w momencie włączenia, 1, 2, 3, 4, 7, 10 i 16 miesięcy
|
W tym celu pacjent zostanie poproszony o zanotowanie wszelkich leków przeciwbólowych i NLPZ w CRJ podczas całego ramienia badania1 : tylko w momencie włączenia, 1, 4 i 16 miesięcy
|
w momencie włączenia, 1, 2, 3, 4, 7, 10 i 16 miesięcy
|
|
Mineralizacja Nidus na obrazach tomografii komputerowej
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
4 miesiące
|
|
|
Powierzchnia obrzęku szpiku kostnego na obrazach MR
Ramy czasowe: w wieku 4 i 16 miesięcy
|
w wieku 4 i 16 miesięcy
|
|
|
Częstość leczenia — nagłe zdarzenia niepożądane bisfosfonianów i leczenia przezskórnego.
Ramy czasowe: w momencie włączenia, 1, 2, 3, 4, 7, 10 i 16 miesięcy
|
Tolerancja i działania niepożądane bisfosfonianów i leczenia przezskórnego. W tym celu pacjent będzie proszony o odnotowywanie wszelkich zdarzeń niepożądanych w CRJ podczas całego badania. ramię 1 : tylko przy włączeniu, 1, 4 i 16 miesięcy |
w momencie włączenia, 1, 2, 3, 4, 7, 10 i 16 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Valérie BOUSSON, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P140909
- 2015-001698-41 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .