Ácido zoledrónico frente al tratamiento percutáneo en el osteoma osteoide (BISPHOO)
Ensayo de no inferioridad de tres ciclos de ácido zoledrónico versus ablación térmica percutánea en osteoma osteoide
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los osteomas osteoides (OO) son tumores óseos pequeños, benignos pero dolorosos, que se observan principalmente en niños y adultos jóvenes. El dolor, casi universal, es característicamente mayor por la noche. El dolor se alivia bien con los AINE, pero la resolución no siempre es completa y el dolor reaparece unas horas después de la última dosis. Además, el consumo a largo plazo de AINE puede provocar efectos adversos graves. Por tanto, los OO suelen curarse al poco tiempo del diagnóstico, principalmente mediante tratamiento percutáneo (TP) bajo tomografía computarizada (TC) (coagulación por radiofrecuencia o ablación intersticial con láser).
La tasa de éxito clínico con estas técnicas es del 96 % a los 6 meses y del 94 % a los 24 meses. Sin embargo, la técnica no está distribuida en todas partes ya que es realizada por radiólogos intervencionistas altamente especializados. El PT se realiza bajo anestesia general, raquídea o regional. La anestesia general se usa en la mayoría de los casos, especialmente en niños. Cuando el OO está ubicado muy cerca de la piel, el cartílago, los vasos y los nervios, pueden ocurrir complicaciones graves y se realizan procedimientos adicionales como la infusión de solución salina o la inyección de CO2 en la interfaz entre el OO y la estructura vulnerable. Además, algunas ubicaciones anatómicas no son accesibles para un PT.
La historia natural de los OO sigue siendo poco conocida. Sin embargo, los investigadores en series pequeñas de OO tratados de forma conservadora sugirieron una curación espontánea de la lesión con mineralización del nidus y resolución del dolor (duración media del dolor en pacientes con tratamiento con AINE: 33 meses con AINE).
La eficacia de los bisfosfonatos en el dolor relacionado con lesiones óseas benignas (histiocitosis de células de Langherhans, displasia fibrosa, enfermedad de Paget) o malignas ha sido ampliamente reportada. Los investigadores observaron tal eficacia en una pequeña serie de 20 pacientes con OO recurrente o de difícil acceso percutáneo usando de una a tres infusiones de zoledronato. La eficacia clínica evaluada en el alivio del dolor se acompañó de un aumento significativo de la mineralización del nidus. Los investigadores postularon que los bisfosfonatos habían acelerado la historia natural de la OO.
Nuestra hipótesis es que tres infusiones de zoledronato (4 mg) repetidas mensualmente en pacientes con OO sintomática no es inferior al tratamiento percutáneo en la eficacia, medida por el alivio del dolor en la Escala Visual Analógica (EVA).
El objetivo principal de este estudio aleatorizado es demostrar que en pacientes con OO, el tratamiento con tres ciclos intravenosos de 4 mg de ácido zoledrónico administrados mensualmente, no es inferior al tratamiento con ablación térmica percutánea en la eficacia medida por el porcentaje de alivio del dolor entre línea de base y al final del tratamiento.
NB: Los pacientes para los que el OO no sea accesible por vía percutánea (es decir, cuando el tratamiento percutáneo o la destrucción por escisión quirúrgica expongan al paciente a un riesgo sustancial en términos de daños neurológicos o articulares) se ofrecerán para participar en una cohorte, solo en el hospital Lariboisière y Cochin de París. En la cohorte, el seguimiento clínico se realizará como actualmente se propone en el hospital Laribosisière (ningún acto agregado por la investigación). Se explicarán al paciente los objetivos del registro. Consiste en la recogida de datos médicos anonimizados tras un tratamiento con bisfosfonatos para establecer la eficacia de los bisfosfonatos en el alivio del dolor por osteoma osteoide.
Diseño del estudio del estudio aleatorizado:
- Visita de selección/inclusión: verificación de elegibilidad, aleatorización y recogida del consentimiento del paciente.
Intervención:
- ablación térmica percutánea en la visita V1 (es decir, máximo un mes después de la visita de selección/inclusión)
- o tres infusiones de ácido zoledrónico en las visitas V1, V2 (un mes después de v1) y V3 (un mes después de V2)
- Visita V4 a los 4 meses (finalización del tratamiento, evaluación del desenlace principal) y visita V7 a los 16 meses (finalización del estudio, evaluación de los desenlaces secundarios).
- Opción: Se pueden proponer al paciente de una a 3 visitas adicionales (V4, V5 y V6) para la infusión de ácido zoledrónico, dependiendo de la eficacia de la infusión anterior.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service d'imagerie diagnostique et interventionnelle de l'adulte
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Bordeaux, Francia, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service rhumatologie
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Lille, Francia, 590000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Service d'Orthopédie A
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Lille, Francia, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Radiologie et imagerie musculo-squelettique
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Lille, Francia, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Rhumatologie
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Montpellier, Francia, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Imagerie médicale
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Montpellier, Francia, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Service Rhumatologie
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Nancy, Francia, 54000
- CHU Nancy - Imagerie Guilloz
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service radiologie ostéo-articulaire
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service rhumatologie
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital COCHIN - Service radiologie B
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Paris, Francia, 75014
- Hôpital COCHIN - Service rhumatologie B
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Rennes, Francia, 35200
- Hopital SUD - Service Radiologie
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Rennes, Francia, 35200
- Hôpital SUD - Service rhumatologie
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Toulouse, Francia, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Radiologie
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Toulouse, Francia, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Rhumatologie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad superior o igual a 10 años
- Paciente con osteoma osteoide típico diagnosticado según criterios clínicos y radiológicos (RM y escáner), validado por binomio clínico/radiólogo.
- OO nunca tratado o en fracaso del tratamiento, u OO recurrente.
- OO accesible por vía percutánea
- La intensidad del dolor es superior o igual a 40 mm en una EVA en la visita de inclusión.
- Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente o su representante (para menores de edad, acuerdo del niño y firma de los dos padres obligatorios).
- Paciente afiliado a la seguridad social.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con otras enfermedades o que estén recibiendo tratamientos que puedan impactar en el tejido óseo o en su metabolismo.
- Los pacientes que sufren de insuficiencia renal (es decir, inferior a 60 ml/min según la ecuación de Cowcroft).
- Pacientes con insuficiencia hepatocelular severa (TP
- Pacientes con antecedentes de iritis o uveítis.
- Paciente con raquitismo u osteomalacia no tratados.
- Paciente con infección dental no tratada o cirugía dental planificada durante el período de estudio.
- Paciente con infección no tratada del conducto auditivo externo (ej: furúnculo, superinfección por eccema)
- Paciente ya tratado con bisfosfonatos.
- Pacientes con hipersensibilidad al principio activo, a otros bisfosfonatos o a alguno de los excipientes (Lista de excipientes: manitol (E421), citrato de sodio (E331), agua para preparaciones inyectables).
- Paciente inscrito en otro protocolo de investigación biomédica y durante todo el estudio
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planeen un embarazo durante el curso del estudio.
Mujeres en edad fértil (mujeres después de la menarquia y hasta la posmenopausia) y sexualmente activas, sin una medida anticonceptiva eficaz durante el período de tratamiento (anticoncepción hormonal o anticoncepción mecánica)*
* Los métodos anticonceptivos orales incluyen:
- anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravagina o transdérmica)
Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, intravagina o transdérmica).
- Los métodos anticonceptivos mecánicos incluyen el dispositivo intrauterino y el sistema liberador de hormonas intrauterino. Paciente inscrita en otro protocolo de investigación biomédica y durante todo el estudio.
A los pacientes que no cumplan con los criterios de inclusión "OO percutáneamente accesibles" se les ofrecerá participar en un registro, solo en el hospital Lariboisière. Este registro se dirigirá específicamente a niños de al menos 12 años y adultos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1: tratamiento percutáneo
El tratamiento percutáneo de la OO es una destrucción térmica del tumor por radiofrecuencia o fotocoagulación con láser realizada bajo control de TC con un enfoque aséptico estricto y, con mayor frecuencia, bajo anestesia general.
La aguja introductoria se inserta hacia el nido.
Luego se inserta la fibra óptica o la sonda de radiofrecuencia en el centro del nidus y se obtiene la destrucción térmica del tumor. Cuando la distancia entre el nidus y un nervio o la piel es menor de 10 mm, se introduce la infusión de solución salina normal o CO2 como agente espaciador.
Cuando el nidus está en el hueso subcondral, se introduce solución salina normal fría en la articulación para proteger el cartílago.
Además, se coloca un termopar en el espacio epidural o foraminal para monitorear continuamente la temperatura.
Un procedimiento que típicamente requiere entre 1 y 2 h desde el momento en que el paciente ingresa a la unidad de TC.
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Experimental: 2: tratamiento con bisfosfonatos
El tratamiento consiste en 3 infusiones de ácido zoledrónico administradas a intervalos mensuales. El tratamiento con bisfosfonatos se considera terminado 1 mes después de la tercera infusión de bisfosfonatos (visita V4). En pocos casos, la eficacia analgésica proporcionada por 3 infusiones de bisfosfonatos no puede ser suficiente: se podrían proponer al paciente de 1 a 3 infusiones adicionales. El ácido zoledrónico se presenta como una solución para perfusión de 4 mg/100 ml. Se administrará en infusión durante 30 minutos bajo la supervisión de una enfermera. Los adultos recibirán una infusión intravenosa de 4 mg de ácido zoledrónico. Los niños recibirán una infusión de 0,025 mg/kg de ácido zoledrónico. Los investigadores proponen un ábaco correspondiente al volumen de ácido zoledrónico a infundir durante 30 minutos para niños. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de disminución del dolor óseo medido en una escala analógica visual (EVA) entre el inicio y el final del tratamiento mayor o igual al 70%.
Periodo de tiempo: 4 meses
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Porcentaje de disminución del dolor óseo medido en una escala analógica visual (EVA) entre el inicio y el final del tratamiento mayor o igual al 70%.
El final del tratamiento se fija en un mes después de la tercera administración de bisfosfonatos y tres meses después de la destrucción térmica percutánea (es decir, 4 meses después de la visita de inclusión = visita V4, para ambos grupos).
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4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dolor
Periodo de tiempo: a 1, 2, 3, 7, 10 y 16 meses
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arm1 : solo a los 16 meses brazo 2: evaluado por Visual Analog Scale como un promedio durante las últimas 48 horas, en V1 (1 mes +/- 5 días), V2 (2 meses +/- 5 días), V3 (3 meses +/- 5 días) , visitas V7 (16 meses +/- 1 mes) y, en caso de infusiones adicionales, en V5 (7 meses +/- 15 días) y V6 (10 meses +/- 15 días) |
a 1, 2, 3, 7, 10 y 16 meses
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Impresión global de cambio del paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: a los 2, 3, 7, 10 y 16 meses
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arm1 : solo a los 16 meses brazo 2: evaluado por escala analógica visual como un promedio durante las últimas 48 horas, en visitas V2 (2 meses +/- 5 días), V3 (3 meses +/- 5 días), visitas V7 (16 meses +/- 1 mes ) y, en caso de infusiones adicionales, en V5 (7 meses +/- 15 días) y V6 (10 meses +/- 15 días) |
a los 2, 3, 7, 10 y 16 meses
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Consumo de analgésicos y AINE
Periodo de tiempo: a la inclusión, 1, 2, 3, 4, 7, 10 y 16 meses
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Con este fin, se le pedirá al paciente que anote cualquier medicamento analgésico y AINE en un CRJ durante todo el brazo del estudio1: solo en la inclusión, 1, 4 y 16 meses.
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a la inclusión, 1, 2, 3, 4, 7, 10 y 16 meses
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Mineralización de nidus en imágenes de tomografía computarizada
Periodo de tiempo: 4 meses
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4 meses
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Edema de la superficie de la médula ósea en las imágenes de RM
Periodo de tiempo: a los 4 y 16 meses
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a los 4 y 16 meses
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento de bisfosfonatos y tratamiento percutáneo.
Periodo de tiempo: a la inclusión, 1, 2, 3, 4, 7, 10 y 16 meses
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Tolerancia y eventos adversos de los bisfosfonatos y el tratamiento percutáneo. Con este fin, se le pedirá al paciente que anote cualquier evento adverso en un CRJ durante todo el estudio. arm1: solo en la inclusión, 1, 4 y 16 meses |
a la inclusión, 1, 2, 3, 4, 7, 10 y 16 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Valérie BOUSSON, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P140909
- 2015-001698-41 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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