Tsoledronihappo verrattuna perkutaaniseen hoitoon osteooidisessa osteoomassa (BISPHOO)
Non-inferiority-koe kolmesta tsoledronihapon syklistä vs. perkutaanista lämpöablaatiota osteooidisessa osteoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osteoidiset osteoomat (OO:t) ovat pieniä, hyvänlaatuisia mutta kivuliaita luukasvaimia, joita havaitaan pääasiassa lapsilla ja nuorilla aikuisilla. Kipu, lähes yleinen, on tyypillisesti voimakkaampaa yöllä. Tulehduskipulääkkeet lievittävät kipua hyvin, mutta häviäminen ei aina ole täydellistä ja kipu ilmaantuu uudelleen muutaman tunnin kuluttua viimeisen annoksen jälkeen. Myös NSAID-lääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi johtaa vakaviin haittavaikutuksiin. Siksi OO:t paranevat yleensä pian diagnoosin jälkeen, pääasiassa perkutaanisella hoidolla (PT) tietokonetomografialla (CT) (radiotaajuuskoagulaatio tai interstitiaalinen laserablaatio).
Kliininen onnistumisprosentti näitä tekniikoita käytettäessä on 96 % 6 kuukauden kohdalla ja 94 % 24 kuukauden kohdalla. Tekniikkaa ei kuitenkaan ole levitetty kaikkialle, koska sen suorittavat erittäin erikoistuneet interventioradiologit. PT suoritetaan yleis-, spinaali- tai aluepuudutuksessa. Yleisanestesiaa käytetään useimmissa tapauksissa, erityisesti lapsilla. Kun OO sijaitsee lähellä ihoa, rustoa, verisuonia ja hermoja, voi esiintyä vakavia komplikaatioita ja lisätoimenpiteitä, kuten suolaliuoksen infuusio tai CO2-injektio OO:n ja haavoittuvan rakenteen välisessä rajapinnassa, tehdään. Myös muutamat anatomiset paikat eivät ole PT:n käytettävissä.
OO:n luonnonhistoria on edelleen huonosti ymmärretty. Tutkijat kuitenkin pienissä sarjoissa konservatiivisesti käsiteltyjä OO:ita ehdottivat vaurion spontaania paranemista nidusen mineralisoitumisen ja kivun häviämisen myötä (kivun keskimääräinen kesto potilailla, joilla on NSAID-hoito: 33 kuukautta NSAID).
Bisfosfonaattien tehosta hyvänlaatuisiin (Langherhansin solujen histiosytoosi, sidekudosdysplasia, Pagetin tauti) tai pahanlaatuisiin luuvaurioihin liittyvään kipuun on raportoitu laajasti. Tutkijat havaitsivat tällaisen tehokkuuden pienessä 20 potilaan sarjassa, joilla oli ihon kautta vaikeasti tavoitettavissa oleva tai toistuva OO, kun he käyttivät yhdestä kolmeen tsoledronaatin infuusiota. Kivun lievityksessä arvioituun kliiniseen tehokkuuteen liittyi merkittävästi lisääntynyt nidusin mineralisaatio. Tutkijat olettivat, että bisfosfonaatit olivat nopeuttaneet OO:n luonnollista historiaa.
Hypoteesimme on, että kolme tsoledronaatin (4 mg) infuusiota kuukausittain toistuvasti potilaille, joilla on oireinen OO, ei ole huonompi kuin perkutaaninen hoito tehon suhteen mitattuna kivunlievityksenä Visual Analogical Scale (VAS) -asteikolla.
Tämän satunnaistetun tutkimuksen päätavoitteena on osoittaa, että OO-potilailla hoito kolmella suonensisäisellä 4 mg:n tsoledronihapposyklillä kuukaudessa annettuna ei ole huonompi kuin hoito perkutaanisella lämpöablaatiolla tehon suhteen mitattuna kivunlievityksen prosenttiosuudella lähtötilanne ja hoidon loppu.
HUOM: Potilaille, joille OO ei ole perkutaanisesti saatavilla (eli kun perkutaaninen hoito tai kirurginen leikkaustuho altistaa potilaan merkittävälle riskille neurologisten tai nivelvaurioiden osalta), tarjotaan osallistua kohorttiin, vain Lariboisièren ja Cochinin sairaalassa Pariisissa. Kohortissa kliininen seuranta suoritetaan tällä hetkellä ehdotetulla tavalla Laribosisièren sairaalassa (tutkimuksessa ei ole lisätty säädöstä). Potilaalle selvitetään rekisterin tavoitteet. Se koostuu anonymisoitujen lääketieteellisten tietojen keräämisestä bisfosfonaattihoidon jälkeen bisfosfonaattien tehokkuuden arvioimiseksi osteoidisesta osteoomasta johtuvan kivun lievittämisessä.
Satunnaistetun tutkimuksen tutkimussuunnitelma:
- Valinta-/inkluusiokäynti: kelpoisuuden tarkistaminen, satunnaistaminen ja potilaan suostumuksen muistaminen.
Interventio:
- perkutaaninen lämpöablaatio V1-käynnillä (ts. enintään kuukauden kuluttua valinta-/osallistumiskäynnistä)
- tai kolme tsoledronihappo-infuusiota V1, V2 (kuukausi v1:n jälkeen) ja V3 käynnin jälkeen (kuukausi V2:n jälkeen)
- V4-käynti 4 kuukauden kohdalla (hoidon loppu, päätuloksen arviointi) ja V7-käynti 16 kuukauden kohdalla (tutkimuksen loppu, toissijaisten tulosten arviointi).
- Vaihtoehto: Potilaalle voidaan ehdottaa 1–3 lisäkäyntiä (V4, V5 ja V6) tsoledronihappo-infuusiota varten edellisen infuusion tehosta riippuen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service d'imagerie diagnostique et interventionnelle de l'adulte
-
Bordeaux, Ranska, 33000
- Hopital PELLEGRIN - Service rhumatologie
-
Lille, Ranska, 590000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Service d'Orthopédie A
-
Lille, Ranska, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Radiologie et imagerie musculo-squelettique
-
Lille, Ranska, 59000
- Hôpital ROGER SALENGRO - Rhumatologie
-
Montpellier, Ranska, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Imagerie médicale
-
Montpellier, Ranska, 34000
- Hôpital LAPEYRONIE - Service Rhumatologie
-
Nancy, Ranska, 54000
- CHU Nancy - Imagerie Guilloz
-
Paris, Ranska, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service radiologie ostéo-articulaire
-
Paris, Ranska, 75010
- Hôpital LARIBOSISIERE - Service rhumatologie
-
Paris, Ranska, 75014
- Hôpital COCHIN - Service radiologie B
-
Paris, Ranska, 75014
- Hôpital COCHIN - Service rhumatologie B
-
Rennes, Ranska, 35200
- Hopital SUD - Service Radiologie
-
Rennes, Ranska, 35200
- Hôpital SUD - Service rhumatologie
-
Toulouse, Ranska, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Radiologie
-
Toulouse, Ranska, 31000
- Hôpital PURPAN - Serice Rhumatologie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli tai yhtä suuri kuin 10 vuotta
- Potilas, jolla on tyypillinen osteoidinen osteooma, joka on diagnosoitu kliinisin ja radiologisin kriteerein (MRI ja skanneri), jonka binomiaalinen kliinikko/radiologi on vahvistanut.
- OO ei koskaan hoidettu tai hoidon epäonnistuminen tai toistuva OO.
- OO perkutaanisesti saatavilla
- Kivun voimakkuus on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 mm VAS:ssa inkluusiokäynnin yhteydessä.
- Potilaan tai hänen edustajansa allekirjoittama kirjallinen suostumus (alaikäisille lapsen suostumus ja kahden pakollisen vanhemman allekirjoitus).
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita sairauksia tai hoitoa, joka voi vaikuttaa luukudokseen tai sen aineenvaihduntaan.
- Potilaat, jotka kärsivät munuaisten vajaatoiminnasta (esim. alle 60 ml/min Cowcroftin yhtälön mukaan).
- Potilaat, joilla on vaikea hepatosellulaarinen vajaatoiminta (TP
- Potilaat, joilla on ollut iriitti tai uveiitti.
- Potilas, jolla on hoitamaton riisitauti tai osteomalasia.
- Potilas, jolla on hoitamaton hammastulehdus tai suunniteltu hammaskirurgia tutkimusjakson aikana.
- Potilas, jolla on hoitamaton ulkokorvakäytävän infektio (esim. furunkuli, ekseeman superinfektio)
- Potilas, joka on jo hoidettu bisfosfonaateilla.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle, muille bisfosfonaateille tai jollekin apuaineista (apuaineluettelo: mannitoli (E421), natriumsitraatti (E331), injektionesteisiin käytettävä vesi).
- Potilas oli mukana toisessa biolääketieteellisessä tutkimusprotokollassa ja koko tutkimuksen ajan
- Raskaana oleville tai imettäville naisille tai raskautta suunnitteleville naisille tutkimuksen aikana
Hedelmällisessä iässä olevat naiset (naiset kuukautisten jälkeen ja vaihdevuosien jälkeiseen aikaan) ja seksuaalisesti aktiiviset, ilman tehokasta ehkäisyä hoidon aikana (hormonaalinen ehkäisy tai mekaaninen ehkäisy)*
* Suun kautta otettavia ehkäisymenetelmiä ovat:
- yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, emättimeen tai ihon läpi)
pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, emättimeen tai ihon läpi).
- Mekaanisia ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäinen laite ja kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä. Potilas mukana toisessa biolääketieteen tutkimusprotokollassa ja koko tutkimuksen ajan
Potilaat, jotka eivät täytä "OO perkutaanisesti saatavilla" -kriteeriä, tarjotaan osallistua rekisteriin, vain Lariboisièren sairaalassa. Tämä rekisteri on suunnattu erityisesti vähintään 12-vuotiaille lapsille ja aikuisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1: Perkutaaninen hoito
OO:n perkutaaninen hoito on lämpökasvaintuhoa radiotaajuisella tai laserfotokoagulaatiolla, joka suoritetaan TT-valvonnassa tiukasti aseptisesti ja useimmiten yleisanestesiassa.
Johdantoneula työnnetään nidusa kohti.
Sitten optinen kuitu tai radiotaajuinen anturi työnnetään nidus-keskukseen ja kasvaimen lämpö tuhoutuu. Kun niduksen ja hermon tai ihon välinen etäisyys on alle 10 mm, lisätään normaalia suolaliuosta tai CO2-infuusiota väliaine.
Kun nidus on subkondraalisessa luussa, kylmää normaalia suolaliuosta lisätään niveleen suojaamaan rustoa.
Lisäksi epiduraali- tai foraminaalitilaan asetetaan lämpöpari lämpötilan jatkuvaa seurantaa varten.
Toimenpide vaatii tyypillisesti 1–2 tuntia siitä hetkestä, kun potilas tuli TT-yksikköön.
|
|
|
Kokeellinen: 2: Bisfosfonaattikäsittely
Hoito koostuu kolmesta tsoledronihappoinfuusiosta, jotka annetaan kuukauden välein. Bisfosfonaattihoidon katsotaan päättyneen kuukauden kuluttua kolmannesta bisfosfonaatti-infuusion (V4-käynti) jälkeen. Joissakin tapauksissa kolmen bisfosfonaatti-infuusion tarjoama kipua lievittävä teho ei voi olla riittävä: potilaalle voidaan ehdottaa 1-3 lisäinfuusiota. Tsoledronihappo toimitetaan 4 mg/100 ml infuusioliuoksena. Se annetaan infuusiona 30 minuutin aikana sairaanhoitajan valvonnassa. Aikuisille annetaan suonensisäisenä infuusiona 4 mg tsoledronihappoa. Lapset saavat infuusiona 0,025 mg/kg tsoledronihappoa. Tutkijat ehdottavat lapsille tsoledronihapon tilavuutta vastaavaa abacus-infuusiota 30 minuutin ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luukipujen vähenemisen prosenttiosuus mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %.
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Luukipujen vähenemisen prosenttiosuus mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) lähtötilanteen ja hoidon lopun välillä suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %.
Hoidon päättymisajankohta on yksi kuukausi kolmannen bisfosfonaattien annon jälkeen ja kolme kuukautta perkutaanisen lämpödestrukcijan jälkeen (eli 4 kuukautta inkluusiokäynnin jälkeen = V4-käynti molemmissa ryhmissä).
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kipu
Aikaikkuna: 1, 2, 3, 7, 10 ja 16 kuukauden iässä
|
käsivarsi1: vain 16 kuukauden iässä haara 2: arvioitu Visual Analog Scale -asteikolla viimeisten 48 tunnin keskiarvona, V1 (1 kuukausi +/- 5 päivää), V2 (2 kuukautta +/- 5 päivää), V3 (3 kuukautta +/- 5 päivää) , V7-käynnit (16 kuukautta +/- 1 kk) ja lisäinfuusioiden tapauksessa V5 (7 kuukautta +/- 15 päivää) ja V6 (10 kuukautta +/- 15 päivää) |
1, 2, 3, 7, 10 ja 16 kuukauden iässä
|
|
Potilaan globaali muutosvaikutelma (PGIC)
Aikaikkuna: 2, 3, 7, 10 ja 16 kuukauden iässä
|
käsivarsi1: vain 16 kuukauden iässä haara 2: arvioitu Visual Analog Scale -asteikolla viimeisten 48 tunnin keskiarvona, V2 (2 kuukautta +/- 5 päivää), V3 (3 kuukautta +/- 5 päivää), V7 käynnit (16 kuukautta +/- 1 kuukausi) ) ja lisäinfuusioiden tapauksessa V5 (7 kuukautta +/- 15 päivää) ja V6 (10 kuukautta +/- 15 päivää) |
2, 3, 7, 10 ja 16 kuukauden iässä
|
|
Kipulääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden käyttö
Aikaikkuna: mukaan lukien 1, 2, 3, 4, 7, 10 ja 16 kuukautta
|
Tätä varten potilasta pyydetään merkitsemään kaikki kipulääkkeet ja NSAID-lääkkeet CRJ:ssä koko tutkimushaaran1 aikana: vain sisällyttämisvaiheessa, 1, 4 ja 16 kuukauden aikana
|
mukaan lukien 1, 2, 3, 4, 7, 10 ja 16 kuukautta
|
|
Nidus-mineralisaatio CT-kuvassa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
|
|
Luuytimen turvotuksen pinta MR-kuvissa
Aikaikkuna: 4 ja 16 kuukauden iässä
|
4 ja 16 kuukauden iässä
|
|
|
Hoidon ilmaantuvuus Bisfosfonaattien ja perkutaanisen hoidon aiheuttamat haittatapahtumat.
Aikaikkuna: mukaan lukien 1, 2, 3, 4, 7, 10 ja 16 kuukautta
|
Bisfosfonaattien ja perkutaanisen hoidon sietokyky ja haittatapahtumat. Tätä varten potilasta pyydetään huomioimaan kaikki CRJ:n haittatapahtumat koko tutkimuksen ajan. arm1: vain sisällyttämishetkellä, 1, 4 ja 16 kuukautta |
mukaan lukien 1, 2, 3, 4, 7, 10 ja 16 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Valérie BOUSSON, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P140909
- 2015-001698-41 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .