L'acide zolédronique comparé au traitement percutané dans l'ostéome ostéoïde (BISPHOO)

Les ostéomes ostéoïdes (OO) sont de petites tumeurs osseuses bénignes mais douloureuses, principalement observées chez les enfants et les jeunes adultes. La douleur, presque universelle, est typiquement plus importante la nuit. La douleur est bien soulagée par les AINS mais la résolution n'est pas toujours complète et la douleur réapparaît quelques heures après la dernière dose. De plus, la consommation à long terme d'AINS peut entraîner des événements indésirables graves. Par conséquent, les OO sont généralement guéris peu de temps après le diagnostic, principalement au moyen d'un traitement percutané (PT) sous tomodensitométrie (CT) (coagulation par radiofréquence ou ablation laser interstitielle).

Le taux de réussite clinique utilisant ces techniques est de 96 % à 6 mois, 94 % à 24 mois. Cependant, la technique n'est pas diffusée partout puisqu'elle est pratiquée par des radiologues interventionnels hautement spécialisés. Le PT est réalisé sous anesthésie générale, rachidienne ou régionale. L'anesthésie générale est utilisée dans la plupart des cas, en particulier chez les enfants. Lorsque l'OO est situé à proximité de la peau, du cartilage, des vaisseaux et des nerfs, des complications graves peuvent survenir et des procédures supplémentaires telles que la perfusion de solution saline ou l'injection de CO2 à l'interface entre l'OO et la structure vulnérable sont effectuées. De plus, peu d'emplacements anatomiques ne sont pas accessibles à un physiothérapeute.

L'histoire naturelle des OO reste mal connue. Cependant les investigateurs de petites séries d'OO traités de façon conservatrice ont suggéré une cicatrisation spontanée de la lésion avec minéralisation du nidus et disparition de la douleur (durée moyenne de la douleur chez les patients sous traitement AINS : 33 mois AINS).

L'efficacité des bisphosphonates sur les douleurs liées aux lésions osseuses bénignes (histiocytose à cellules de Langherhans, dysplasie fibreuse, maladie de Paget) ou malignes a été largement rapportée. Les chercheurs ont observé une telle efficacité dans une petite série de 20 patients atteints d'OO percutanée difficile à atteindre ou récurrente en utilisant une à trois perfusions de zolédronate. L'efficacité clinique évaluée sur le soulagement de la douleur s'est accompagnée d'une minéralisation significativement accrue du nidus. Les chercheurs ont postulé que les bisphosphonates avaient accéléré l'histoire naturelle de l'OO.

Notre hypothèse est que trois perfusions de zolédronate (4 mg) répétées mensuellement chez des patients présentant une OO symptomatique sont non inférieures au traitement percutané sur l'efficacité, mesurée par le soulagement de la douleur à l'échelle visuelle analogique (EVA).

L'objectif principal de cette étude randomisée est de démontrer que chez les patients atteints d'OO, un traitement par trois cycles intraveineux de 4mg d'acide zolédronique administré mensuellement, est non inférieur au traitement par thermoablation percutanée sur l'efficacité mesurée par le pourcentage de soulagement de la douleur entre début et fin de traitement.

NB : Les patients pour lesquels l'OO ne serait pas accessible par voie percutanée (c'est-à-dire lorsque le traitement percutané ou la destruction par excision chirurgicale exposent le patient à un risque substantiel en termes de lésions neurologiques ou articulaires) se verront proposer de participer à une cohorte, uniquement à l'hôpital Lariboisière et Cochin à Paris. Dans la cohorte, le suivi clinique se déroulera tel qu'il est actuellement proposé à l'hôpital Laribosisière (pas d'acte ajouté par la recherche). Les objectifs du registre seront expliqués au patient. Elle consiste à recueillir des données médicales anonymisées après un traitement aux bisphosphonates pour statuer sur l'efficacité des bisphosphonates pour soulager la douleur due à l'ostéome ostéoïde.

Conception de l'étude randomisée :

• Visite de sélection / inclusion : vérification de l'éligibilité, randomisation et mémorisation du consentement du patient.

• Intervention:

  • ablation thermique percutanée lors de la visite V1 (c'est-à-dire maximum un mois après la visite de sélection/inclusion)
  • ou trois perfusions d'acide zolédronique aux visites V1, V2 (un mois après v1) et V3 (un mois après V2)
• Visite V4 à 4 mois (fin de traitement, évaluation du résultat principal) et visite V7 à 16 mois (fin d'étude, évaluation des résultats secondaires).
• Option : Une à 3 visites supplémentaires (V4, V5 et V6) pour perfusion d'acide zolédronique peuvent être proposées au patient, en fonction de l'efficacité de la perfusion précédente.