リンパ腫におけるブパリシブとイブルチニブの臨床試験

包含基準:

• -患者はインフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上です
• -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができ、順守する意思があります

• -患者はR / Rマントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の組織学的診断を確認しています

  • -びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者は、少なくとも1つの以前のレジメンを受けており、自家または同種幹細胞移植を受けたか、辞退したか、不適格です。
  • 濾胞性リンパ腫の患者さんは、少なくとも 2 種類の治療を受けています。
  • マントル細胞リンパ腫患者は、少なくとも1つの治療を受けています
  • -同種幹細胞移植のレシピエントは、移植後6か月以上であり、移植片対宿主病の予防のための免疫抑制を受けていない 3か月以上、およびアクティブな移植片対宿主病のない患者は適格です
  • 自家幹細胞移植レシピエントは、十分な骨髄回復と輸血に依存しない必要があります
  • 形質転換された組織学は許可されています
• -ルガノ分類によると、患者には少なくとも1つの測定可能な病変（2cm以上）があります
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下です

• -患者は、以下により適切な骨髄および臓器機能を持っています：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1.0 x 10 ^ 9 / L 、骨髄が14日間関与しない限り、成長因子のサポートとは無関係
  • 血小板が 100 x 109/L 以上、または骨髄が関与している場合は 50 x 10^9/L 以上で、どちらの状況でも 14 日間の輸血サポートとは無関係
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL (過去 14 日以内に RBC 輸血なし)
  • 貧血関連疾患の患者では Hgb >/= 8.0 g/dL
  • 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5
  • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス≥25 mL /分 コッククロフト・ゴート式または24時間の尿収集によって決定される
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ULN（または肝臓が疾患に関与している場合は≤3 x ULN）
  • -総血清ビリルビン≤ULN（または肝臓の関与が文書化されている場合は≤1.5 x ULN;または文書化された患者の直接ビリルビン≤1.5 x ULNを含む総ビリルビン≤3 x ULN）ギルバート症候群
  • LVEF≧50%
  • 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤ 120mg/dL または ≤ 6.7 mmol/L
  • ヘモグロビンA1c≦9%
  • -カリウムとカルシウム（アルブミンで補正）、施設の正常範囲内、または治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断した場合はグレード1以下

• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、治験中および治験後に、治験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地方条例と一致する非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。

  ° 女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 4 か月間適用されます。

• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です。
• -患者は経口薬を飲み込み、保持することができます

除外基準:

• 以前にイブルチニブまたはPI3K阻害剤で治療された患者
• -患者は、医療レジメンの不遵守または同意を与えることができないという歴史を持っています
• -患者は、以前の抗腫瘍療法の関連する副作用からグレード1以上（脱毛症を除く）に回復していません。
• -患者は他の承認済みまたは治験中の抗悪性腫瘍薬を同時に使用している
• -患者は、治験薬の開始から4週間以内に大手術または完全に治癒していない創傷を受けています。
• -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は活動性移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がある
• -患者は中枢神経系（CNS）疾患または髄膜病変の活動性または病歴があります。
• -患者は脳卒中または頭蓋内出血の病歴を持っています 治験薬の開始から≤6か月。
• 患者は PHQ-9 アンケートで 12 以上のスコアを持ち、自殺念慮または自殺念慮の可能性に関する PHQ-9 アンケートの質問番号 9 に対して「1、2、または 3」の回答を選択します (PHQ の合計スコアとは無関係)。 -9)、GAD-7 気分尺度で 15 以上のスコア。
• -患者はCTCAEグレード3以上の不安を持っています -患者は、医学的に記録された、または活動的な大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、殺人念慮（例： 自分や他人に危害を加える恐れがあります）
• -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• -患者は、制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患を持っています分類。 -Multiple Gated Acquisition（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％、不安定狭心症、症候性心膜炎、スクリーニングECGでQTcF> 480ミリ秒（QTcF式を使用）
• -患者は進行中の悪性腫瘍を併発しています。 平均余命が 5 年以上の治癒目的で治療された悪性腫瘍、または競合しない平均余命リスクがある悪性腫瘍が対象となります (つまり、 適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、早期乳癌、治療された前立腺癌、または患者が3年以上無病である他の癌)。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある患者、または制御されていないアクティブな全身感染。
• -患者は急性ウイルス性肝炎（通常、AST / ALTの上昇によって定義されます）、または慢性または活動性のHBVまたはHCV感染の病歴があります。 ＨＢＶ感染は、ＨＢｓＡｇおよび／またはＨＢｃＡｂ陽性試験ＨＢｓＡｇおよび／またはＨＢｃＡｂ陽性試験検出可能なＨＢＶ ＤＮＡレベルを有することとして定義される。 HCV 感染は、検出可能な HCV RNA レベルとして定義されます。
• -患者は現在、コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による増加または慢性治療（> 5日）を受けています。 コルチコステロイドの次の使用が許可されています。例えばタキサンの標準的な前投薬で;局所適用（例：発疹）、吸入スプレー（例：閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例：関節内）;ステロイドによる慢性治療を必要とする患者は、プレドニゾンまたは同等品を 1 日 10mg 以上服用しないでください。
• -患者は、強力または中程度のシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤、および誘導剤、またはトルサードドポワントを誘導することが知られている薬物による治療を必要とし、研究を開始する前に治療を中止または別の薬に切り替えることはできません薬物
• -既知の出血素因を持つ患者（例： フォン・ヴィレブランド病）または血友病
• -患者は現在、ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬を投与されています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン (LMWH)、またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。 併用薬については、セクション 9.5 を参照してください。
• Child Pugh クラス B または C 肝硬変の患者
• -治験薬の開始から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害を有する患者 治験責任医師の意見では、被験者の安全性を損なう可能性があり、治験薬の代謝の吸収を妨げ、または治験結果を過度の危険にさらす可能性があります。