Een klinische studie van buparlisib en ibrutinib bij lymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënt is ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Patiënt is in staat en bereid zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

• Patiënt heeft een histologisch bevestigde diagnose van R/R-mantelcellymfoom, folliculair lymfoom of diffuus grootcellig B-cellymfoom

  • Patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom hebben ten minste 1 eerder regime gekregen en hebben autologe of allogene stamceltransplantatie ondergaan, geweigerd of komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met folliculair lymfoom hebben ten minste 2 therapielijnen gekregen.
  • Patiënten met mantelcellymfoom hebben ten minste 1 lijn therapie gekregen
  • Ontvangers van een allogene stamceltransplantatie die ouder zijn dan 6 maanden na de transplantatie, geen immunosuppressie ondergaan voor de preventie van graft-versus-hostziekte gedurende meer dan 3 maanden en zonder actieve graft-versus-hostziekte komen in aanmerking
  • Ontvangers van een autologe stamceltransplantatie moeten voldoende beenmergherstel hebben en onafhankelijk zijn van transfusie
  • Getransformeerde histologieën zijn toegestaan
• Patiënt heeft ten minste één meetbare laesie (≥ 2 cm) volgens de Lugano-classificatie
• Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2

• Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie door:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L , onafhankelijk van ondersteuning door groeifactor, tenzij met betrokkenheid van het beenmerg gedurende 14 dagen
  • Bloedplaatjes ≥100 x 109/l, of ≥50 x 10^9/l bij betrokkenheid van het beenmerg en onafhankelijk van transfusieondersteuning gedurende 14 dagen in beide situaties
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (geen RBC-transfusie in de afgelopen 14 dagen)
  • Hgb >/= 8,0 g/dL voor patiënten met anemie-geassocieerde ziekte
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 25 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking of een 24-uurs urineverzameling
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ ULN (of ≤3 x ULN als lever betrokken is bij ziekte
  • Totaal serumbilirubine ≤ ULN (of ≤ 1,5 x ULN indien gedocumenteerde leverbetrokkenheid; of totaal bilirubine ≤ 3 x ULN met direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN bij patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert
  • LVEF ≥ 50%
  • Nuchtere plasmaglucose (FPG) ≤ 120 mg/dl of ≤ 6,7 mmol/l
  • Hemoglobine A1c ≤ 9%
  • Kalium en calcium (gecorrigeerd voor albumine), binnen normale grenzen voor de instelling, of ≤ Graad 1 indien door de onderzoeker als niet klinisch significant beoordeeld

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren.

  ° Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis studiegeneesmiddel. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum- (bèta-humaan choriongonadotrofine) of urine-zwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Patiënt kan orale medicatie slikken en vasthouden

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met ibrutinib of PI3K-remmer
• Patiënt heeft een geschiedenis van niet-naleving van het medische regime of het onvermogen om toestemming te verlenen
• Patiënt is niet hersteld tot graad 1 of beter (behalve alopecia) van gerelateerde bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie.
• Patiënt gebruikt gelijktijdig een ander goedgekeurd of in onderzoek zijnd antineoplastisch middel
• Patiënt heeft een grote operatie ondergaan of een wond die niet volledig is genezen binnen 4 weken na het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend
• Patiënt heeft bewijs van actieve graft-versus-hostziekte (GVHD)
• Patiënt heeft een actieve ziekte of een voorgeschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale betrokkenheid.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding ≤ 6 maanden na het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen.
• Patiënt heeft een score ≥ 12 op de PHQ-9-vragenlijst, selecteert een antwoord van "1, 2 of 3" op vraag nummer 9 op de PHQ-9-vragenlijst met betrekking tot de mogelijkheid van zelfmoordgedachten of -gedachten (onafhankelijk van de totale score van de PHQ -9), score ≥ 15 op GAD-7 stemmingsschaal.
• Patiënt heeft ≥ CTCAE graad 3 angst Patiënt heeft een medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of een actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gedachten, moordgedachten (bijv. risico om zichzelf of anderen schade toe te brengen)
• Patiënt heeft een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel significant kan veranderen (bijv. ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënt heeft een klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classificatie. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50% zoals bepaald door Multiple Gated Acquisitie (MUGA)-scan of echocardiogram (ECHO), onstabiele angina pectoris, symptomatische pericarditis, QTcF > 480 msec op het screenings-ECG (met behulp van de QTcF-formule)
• Patiënt heeft een gelijktijdige actieve maligniteit. In opzet curatief behandelde maligniteiten met een verwachte levensverwachting ≥ 5 jaar of een niet-concurrerend levensverwachtingsrisico komen in aanmerking (d.w.z. adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker, borstkanker in een vroeg stadium, behandelde prostaatkanker of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt >/= 3 jaar ziektevrij is).
• Patiënt met een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een ongecontroleerde actieve systemische infectie.
• Patiënt heeft acute virale hepatitis (meestal gedefinieerd door verhoogde ASAT/ALAT), of een voorgeschiedenis van chronische of actieve HBV- of HCV-infectie. HBV-infectie wordt gedefinieerd als HBsAg- en/of HBcAb-positieve test HBsAg- en/of HBcAb-positieve test detecteerbare HBV-DNA-niveaus. HCV-infectie wordt gedefinieerd als detecteerbare HCV-RNA-niveaus.
• Patiënt krijgt momenteel een toenemende of chronische behandeling (> 5 dagen) met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: enkele doses; bijv. met standaard premedicatie voor taxanen; plaatselijke toepassingen (bijv. huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulaire); patiënten die chronische therapie met steroïden nodig hebben, mogen niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag innemen.
• Patiënt heeft behandeling nodig met sterke of matige cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers en -inductoren, of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze Torsades de Pointes induceren en de behandeling kan niet worden stopgezet of op een andere medicatie worden overgeschakeld voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Patiënten met bekende bloedingsdiathese (bijv. de ziekte van von Willebrand) of hemofilie
• Patiënt krijgt momenteel warfarine of een andere vitamine K-antagonist. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan. Zie rubriek 9.5 voor gelijktijdige medicatie
• Patiënten met Child Pugh Klasse B of C levercirrose
• Gevaccineerd met levende verzwakte vaccins ≤ 4 weken na aanvang van de studiegeneesmiddelen.
• Patiënten met een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie van het metabolisme van onderzoeksgeneesmiddelen kan verstoren of de onderzoeksresultaten onnodig in gevaar kan brengen.