Badanie kliniczne buparlizybu i ibrutynibu w chłoniaku

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma ≥ 18 lat w chwili podpisania Świadomej Zgody
• Pacjent jest w stanie i chce przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu

• Pacjent ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza R/R, chłoniaka grudkowego lub rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

  • Pacjenci z rozlanym chłoniakiem z dużych limfocytów B otrzymali wcześniej co najmniej 1 schemat i otrzymali, odmówili lub nie kwalifikują się do autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
  • Pacjenci z chłoniakiem grudkowym otrzymali co najmniej 2 linie leczenia.
  • Pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza otrzymali co najmniej 1 linię leczenia
  • Biorcy allogenicznych komórek macierzystych są starsi niż 6 miesięcy po przeszczepie, nie otrzymują immunosupresji w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi przez ponad 3 miesiące i bez aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi kwalifikują się
  • Biorcy autologicznych komórek macierzystych muszą mieć odpowiednią regenerację szpiku kostnego i być niezależni od transfuzji
  • Dozwolone są transformowane histologie
• Pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę (≥ 2 cm) zgodnie z klasyfikacją Lugano
• Stan sprawności pacjenta ≤ 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Pacjent ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów poprzez:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l, niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu, chyba że szpik kostny jest zajęty przez 14 dni
  • Płytki krwi ≥100 x 109/l lub ≥50 x 10^9/l w przypadku zajęcia szpiku kostnego i niezależnie od wspomagania transfuzji przez 14 dni w obu sytuacjach
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu ostatnich 14 dni)
  • Hgb >/= 8,0 g/dl dla pacjentów z chorobą związaną z niedokrwistością
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 25 ml/min, określone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnej zbiórki moczu
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ GGN (lub ≤3 x GGN, jeśli choroba dotyczy wątroby
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ GGN (lub ≤ 1,5 x GGN, jeśli udokumentowane jest zajęcie wątroby lub bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN z bilirubiną bezpośrednią ≤ 1,5 x GGN u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta
  • LVEF ≥ 50%
  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤ 120 mg/dl lub ≤ 6,7 mmol/l
  • Hemoglobina A1c ≤ 9%
  • Potas i wapń (skorygowane o obecność albumin), w granicach normy dla danej instytucji lub ≤ stopień 1, jeśli badacz uzna, że ​​nie mają znaczenia klinicznego

• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badania klinicznego. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania.

  ° W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa) lub moczu podczas badania przesiewowego. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
• Pacjent jest w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci leczeni wcześniej ibrutynibem lub inhibitorem PI3K
• Pacjent ma historię nieprzestrzegania reżimu lekarskiego lub niemożności wyrażenia zgody
• Pacjent nie powrócił do stopnia 1. lub lepszego (z wyjątkiem łysienia) w wyniku działań niepożądanych jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
• Pacjent stosuje jednocześnie inny zatwierdzony lub badany lek przeciwnowotworowy
• Pacjent miał poważną operację lub ranę, która nie zagoiła się w pełni w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej
• U pacjenta występują objawy aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
• Pacjent ma czynną lub historię choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie opon mózgowych.
• U pacjenta wystąpił udar mózgu lub krwotok śródczaszkowy w ciągu ≤ 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
• Pacjent ma wynik ≥ 12 w kwestionariuszu PHQ-9, wybiera odpowiedź „1, 2 lub 3” na pytanie nr 9 w kwestionariuszu PHQ-9 dotyczące możliwości wystąpienia myśli lub wyobrażeń samobójczych (niezależnie od całkowitego wyniku PHQ -9), wynik ≥ 15 w skali nastroju GAD-7.
• Pacjent ma lęk stopnia 3 CTCAE ≥ CTCAE Pacjent ma udokumentowany medycznie wywiad lub czynny epizod dużej depresji, zaburzenie afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenię, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie, myśli samobójcze (np. ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym)
• Pacjent ma upośledzoną funkcję przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjent ma klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, taką jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, lub jakąkolwiek chorobę serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z definicją Funkcjonalnego Stowarzyszenia Kardiologicznego Nowego Jorku Klasyfikacja. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% określona na podstawie skanu akwizycji wielu bramek (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO), niestabilna dusznica bolesna, objawowe zapalenie osierdzia, QTcF > 480 ms w przesiewowym EKG (przy użyciu wzoru QTcF)
• Pacjent ma współistniejący aktywny nowotwór złośliwy. Nowotwory złośliwe leczone z zamiarem wyleczenia z oczekiwaną długością życia ≥ 5 lat lub z niekonkurencyjnym ryzykiem oczekiwanej długości życia kwalifikują się (tj. odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, nieczerniakowy rak skóry, rak piersi we wczesnym stadium, leczony rak gruczołu krokowego lub inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez >/= 3 lata).
• Pacjent ze stwierdzoną historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową.
• Pacjent ma ostre wirusowe zapalenie wątroby (zwykle definiowane przez podwyższoną aktywność AST/ALT) lub przewlekłą lub czynną infekcję HBV lub HCV w wywiadzie. Zakażenie HBV definiuje się jako dodatni wynik testu HBsAg i/lub HBcAb HBsAg i/lub HBcAb dodatni na wykrywalnym poziomie HBV DNA. Zakażenie HCV definiuje się jako wykrywalny poziom HCV RNA.
• Pacjent jest obecnie leczony narastająco lub przewlekle (> 5 dni) kortykosteroidami lub innym lekiem immunosupresyjnym. Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: pojedyncze dawki; np. ze standardową premedykacją dla taksanów; zastosowania miejscowe (np. wysypka), aerozole do inhalacji (np. obturacyjne choroby dróg oddechowych), krople do oczu lub miejscowe zastrzyki (np. dostawowe); pacjenci wymagający przewlekłej terapii sterydami mogą przyjmować nie więcej niż 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednik.
• Pacjent wymaga leczenia silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami i induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A4 lub lekami, o których wiadomo, że wywołują Torsades de Pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Pacjenci ze stwierdzoną skazą krwotoczną (np. choroba von Willebranda) lub hemofilia
• Pacjent otrzymuje obecnie warfarynę lub innego antagonistę witaminy K. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem. Patrz punkt 9.5 dotyczący jednocześnie stosowanych leków
• Pacjenci z marskością wątroby klasy B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha
• Zaszczepione żywymi atenuowanymi szczepionkami ≤ 4 tygodnie od rozpoczęcia podawania badanych leków.
• Pacjenci z jakąkolwiek zagrażającą życiu chorobą, stanem medycznym lub dysfunkcją układu narządów, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać wchłanianie badanych leków lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.