Клинические испытания бупарлисиба и ибрутиниба при лимфоме

Критерии включения:

• Возраст пациента ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Пациент может и желает соблюдать график визита в рамках исследования и другие требования протокола.

• У пациента гистологически подтвержден диагноз R/R мантийноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы или диффузной В-крупноклеточной лимфомы.

  • Пациенты с диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомой ранее получали по крайней мере 1 схему лечения и получили, отказались или не имеют права на аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
  • Пациенты с фолликулярной лимфомой получали как минимум 2 линии терапии.
  • Пациенты с мантийно-клеточной лимфомой получили как минимум 1 линию терапии
  • Реципиенты аллогенной трансплантации стволовых клеток должны быть старше 6 месяцев после трансплантации, не получающие иммуносупрессии для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» в течение > 3 месяцев и без активной реакции «трансплантат против хозяина».
  • Реципиенты трансплантата аутологичных стволовых клеток должны иметь адекватное восстановление костного мозга и независимое от трансфузии.
  • Трансформированные гистологии разрешены
• У пациента имеется по крайней мере одно измеримое поражение (≥ 2 см) в соответствии с классификацией Лугано.
• Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

• У пациента адекватная функция костного мозга и органов за счет:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10 ^ 9 / л, независимо от поддержки фактора роста, за исключением случаев поражения костного мозга в течение 14 дней.
  • Тромбоциты ≥100 x 109/л или ≥50 x 10^9/л при поражении костного мозга и независимо от трансфузионной поддержки в течение 14 дней в любой ситуации
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл (без переливания эритроцитов в течение последних 14 дней)
  • Hgb >/= 8,0 г/дл для пациентов с заболеванием, связанным с анемией
  • Международный нормализованный коэффициент (МНО) ≤ 1,5
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥ 25 мл/мин, определяемый по уравнению Кокрофта-Голта или 24-часовому сбору мочи
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ ВГН (или ≤3 x ВГН, если печень поражена болезнью).
  • Общий билирубин сыворотки ≤ ВГН (или ≤ 1,5 х ВГН при подтвержденном поражении печени; или общий билирубин ≤ 3 х ВГН при прямом билирубине ≤ 1,5 х ВГН у пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
  • ФВ ЛЖ ≥ 50%
  • Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≤ 120 мг/дл или ≤ 6,7 ммоль/л
  • Гемоглобин A1c ≤ 9%
  • Калий и кальций (с поправкой на альбумин) в пределах нормы для учреждения или ≤ степени 1, если исследователь не считает клинически значимым

• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клиническом исследовании. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования.

  ° Для женщин эти ограничения применяются в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека) или мочи при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании.
• Пациент может глотать и удерживать пероральные лекарства

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие ибрутиниб или ингибитор PI3K
• Пациент имеет историю несоблюдения режима лечения или неспособности дать согласие
• Пациент не восстановился до степени 1 или выше (за исключением алопеции) от сопутствующих побочных эффектов какой-либо предшествующей противоопухолевой терапии.
• Пациент одновременно использует другое одобренное или исследуемое противоопухолевое средство.
• У пациента была серьезная операция или рана, которая не полностью зажила в течение 4 недель после начала приема исследуемых препаратов.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 2 недели до этого.
• У пациента есть признаки активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
• У пациента имеется активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) или поражение мозговых оболочек в анамнезе.
• У пациента в анамнезе инсульт или внутричерепное кровоизлияние ≤ 6 месяцев с момента начала приема исследуемых препаратов.
• Пациент имеет балл ≥ 12 по опроснику PHQ-9, выбирает ответ «1, 2 или 3» на вопрос номер 9 опросника PHQ-9 относительно потенциальных суицидальных мыслей или идей (независимо от общего балла по опроснику PHQ). -9), оценка ≥ 15 по шкале настроения GAD-7.
• У пациента тревожность ≥ CTCAE степени 3 У пациента есть подтвержденный медицинскими данными или активный большой депрессивный эпизод в анамнезе, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе, мысли об убийстве (например, риск причинения вреда себе или другим)
• У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• У пациента имеется клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) по определению функциональной кардиологической ассоциации Нью-Йорка. Классификация. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным сканирования с множественной синхронизацией (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО), нестабильная стенокардия, симптоматический перикардит, QTcF > 480 мс на скрининговой ЭКГ (с использованием формулы QTcF)
• У пациента одновременно имеется активное злокачественное новообразование. Злокачественные новообразования, леченные с целью излечения, с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 5 лет или с неконкурентным риском ожидаемой продолжительности жизни являются приемлемыми (т. адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак, немеланоматозный рак кожи, рак молочной железы на ранней стадии, пролеченный рак предстательной железы или любой другой рак, от которого у пациента не было заболевания в течение >/= 3 лет).
• Пациент с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой неконтролируемой активной системной инфекцией.
• У пациента острый вирусный гепатит (обычно определяемый повышением уровня АСТ/АЛТ) или хроническая или активная инфекция ВГВ или ВГС в анамнезе. HBV-инфекция определяется как наличие HBsAg и/или HBcAb-положительного теста HBsAg и/или HBcAb-положительного теста определяемого уровня ДНК HBV. ВГС-инфекцию определяют по обнаруживаемым уровням РНК ВГС.
• В настоящее время пациент получает нарастающее или постоянное лечение (> 5 дней) кортикостероидами или другим иммунодепрессантом. Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: однократные дозы; например со стандартной премедикацией для таксанов; местное применение (например, при сыпи), спреи для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные); пациенты, которым требуется постоянная терапия стероидами, могут принимать не более 10 мг преднизолона или его эквивалента в день.
• Пациенту требуется лечение сильными или умеренными ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4 и индукторами, или препаратами, о которых известно, что они вызывают пируэтную желудочковую тахикардию, и лечение нельзя прекращать или переключать на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты с известным геморрагическим диатезом (например, болезнь фон Виллебранда) или гемофилия
• В настоящее время пациент получает варфарин или другой антагонист витамина К. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом. Обратитесь к Разделу 9.5 для сопутствующих препаратов.
• Пациенты с циррозом печени класса B или C по Чайлд-Пью
• Вакцинированы живыми аттенуированными вакцинами в течение ≤ 4 недель после начала приема исследуемых препаратов.
• Пациенты с любым опасным для жизни заболеванием, состоянием здоровья или дисфункцией системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, нарушить метаболизм исследуемых препаратов или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.