En klinisk studie av Buparlisib og Ibrutinib i lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
• Pasienten er i stand til og villig til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

• Pasienten har histologisk bekreftet diagnose av R/R mantelcellelymfom, follikulært lymfom eller diffust storcellet B-celle lymfom

  • Pasienter med diffust stort B-celle lymfom har mottatt minst 1 tidligere kur og mottatt, avslått eller er ikke kvalifisert for autolog eller allogen stamcelletransplantasjon.
  • Follikulært lymfompasienter har mottatt minst 2 behandlingslinjer.
  • Pasienter med mantelcellelymfom har mottatt minst 1 behandlingslinje
  • Allogene stamcelletransplanterte mottakere er mer enn 6 måneder etter transplantasjon, ikke på immunsuppresjon for forebygging av graft versus host sykdom i >3 måneder og uten aktiv graft versus host sykdom er kvalifisert
  • Autologe stamcelletransplanterte mottakere må ha tilstrekkelig benmargsgjenoppretting og transfusjonsuavhengig
  • Transformerte histologier er tillatt
• Pasienten har minst én målbar lesjon (≥ 2 cm) i henhold til Lugano-klassifiseringen
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon ved:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L , uavhengig av vekstfaktorstøtte med mindre med beinmargspåvirkning i 14 dager
  • Blodplater ≥100 x 109/L, eller ≥50 x 10^9/L hvis benmargsinvolvering og uavhengig av transfusjonsstøtte i 14 dager i begge situasjonene
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (ingen RBC-transfusjon de siste 14 dagene)
  • Hgb >/= 8,0 g/dL for pasienter med anemi-assosiert sykdom
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 25 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen eller en 24-timers urinsamling
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN (eller ≤3 x ULN hvis leveren er involvert med sykdom
  • Totalt serumbilirubin ≤ ULN (eller ≤ 1,5 x ULN hvis dokumentert leverinvolvering; eller total bilirubin ≤ 3 x ULN med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom
  • LVEF ≥ 50 %
  • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L
  • Hemoglobin A1c ≤ 9 %
  • Kalium og kalsium (korrigert for albumin), innenfor normale grenser for institusjonen, eller ≤ grad 1 hvis det vurderes som ikke klinisk signifikant av etterforskeren

• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien.

  ° For kvinner gjelder disse restriksjonene i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. For menn gjelder disse restriksjonene i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
• Pasienten er i stand til å svelge og beholde orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter tidligere behandlet med ibrutinib eller PI3K-hemmer
• Pasienten har en historie med manglende overholdelse av medisinsk regime eller manglende evne til å gi samtykke
• Pasienten har ikke kommet seg til grad 1 eller bedre (unntatt alopecia) fra relaterte bivirkninger av noen tidligere antineoplastisk behandling.
• Pasienten bruker samtidig andre godkjente eller undersøkende antineoplastiske midler
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamenter.
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere
• Pasienten har tegn på aktiv graft versus host sykdom (GVHD)
• Pasienten har aktiv eller historie med sentralnervesystem (CNS) sykdom eller meningeal involvering.
• Pasienten har hatt hjerneslag eller intrakraniell blødning ≤ 6 måneder etter oppstart av studiemedikamenter.
• Pasienten har en skåre ≥ 12 på PHQ-9 spørreskjemaet, velger et svar på "1, 2 eller 3" på spørsmål nummer 9 på PHQ-9 spørreskjemaet angående potensial for selvmordstanker eller ideer (uavhengig av den totale poengsummen til PHQ -9), skåre ≥ 15 på GAD-7 humørskala.
• Pasienten har ≥ CTCAE grad 3 angst Pasienten har en medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker, drapstanker (f.eks. risiko for å skade seg selv eller andre)
• Pasienten har svekket gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller en klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Klassifisering. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % bestemt av Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO), ustabil angina pectoris, symptomatisk perikarditt, QTcF > 480 msek på screening-EKG (ved bruk av QTcF-formelen)
• Pasienten har en samtidig aktiv malignitet. Maligniteter behandlet med en kurativ hensikt med forventet levealder ≥ 5 år eller en ikke-konkurrerende forventet levealderrisiko er kvalifisert (dvs. tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft, tidlig brystkreft, behandlet prostatakreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i >/= 3 år).
• Pasient med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
• Pasienten har akutt viral hepatitt (vanligvis definert ved forhøyet ASAT/ALT), eller en historie med kronisk eller aktiv HBV- eller HCV-infeksjon. HBV-infeksjon er definert som å ha HBsAg og/eller HBcAb positive test HBsAg og/eller HBcAb positive test påvisbare HBV DNA nivåer. HCV-infeksjon er definert som påvisbare HCV RNA-nivåer.
• Pasienten får for tiden økende eller kronisk behandling (> 5 dager) med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser; f.eks. med standard premedisinering for taxaner; topiske applikasjoner (f.eks. utslett), inhalerte sprayer (f.eks. obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære); Pasienter som trenger kronisk behandling med steroider kan ikke ta mer enn 10 mg daglig prednison eller tilsvarende.
• Pasienten trenger behandling med sterke eller moderate cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere, og induktorer, eller legemidler som er kjent for å indusere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet
• Pasienter med kjent blødningsdiatese (f. von Willebrands sykdom) eller hemofili
• Pasienten får for tiden warfarin eller annen vitamin K-antagonist. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt. Se avsnitt 9.5 for samtidig medisinering
• Pasienter med Child Pugh klasse B eller C levercirrhose
• Vaksinert med levende svekkede vaksiner ≤ 4 uker fra oppstart av studiemedikamenter.
• Pasienter med enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen av metabolismen av studiemedikamenter eller sette studieresultatene i urimelig risiko.