Um ensaio clínico de buparlisibe e ibrutinibe no linfoma

Critério de inclusão:

• O paciente tem ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
• O paciente é capaz e deseja aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

• O paciente tem diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma de células do manto R/R, linfoma folicular ou linfoma difuso de grandes células B

  • Pacientes com linfoma difuso de grandes células B receberam pelo menos 1 regime anterior e receberam, recusaram ou são inelegíveis para transplante autólogo ou alogênico de células-tronco.
  • Pacientes com linfoma folicular receberam pelo menos 2 linhas de terapia.
  • Pacientes com linfoma de células do manto receberam pelo menos 1 linha de terapia
  • Receptores de transplante de células-tronco alogênicas com mais de 6 meses após o transplante, sem imunossupressão para prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro por > 3 meses e sem doença do enxerto contra o hospedeiro ativa são elegíveis
  • Receptores de transplante autólogo de células-tronco devem ter recuperação adequada da medula óssea e transfusão independente
  • Histologias transformadas são permitidas
• O paciente tem pelo menos uma lesão mensurável (≥ 2 cm) de acordo com a Classificação de Lugano
• O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• O paciente tem medula óssea e função de órgão adequadas por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L , independente do suporte do fator de crescimento, a menos que haja envolvimento da medula óssea por 14 dias
  • Plaquetas ≥100 x 109/L, ou ≥50 x 10^9/L se envolvimento da medula óssea e independente do suporte transfusional por 14 dias em qualquer situação
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (sem transfusão de hemácias nos últimos 14 dias)
  • Hgb >/= 8,0 g/dL para pacientes com doença associada à anemia
  • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥ 25 mL/min conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault ou coleta de urina de 24 horas
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ LSN (ou ≤3 x LSN se o fígado estiver envolvido com doença
  • Bilirrubina sérica total ≤ LSN (ou ≤ 1,5 x LSN se envolvimento hepático documentado; ou bilirrubina total ≤ 3 x LSN com bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN em pacientes com Síndrome de Gilbert documentada
  • FEVE ≥ 50%
  • Glicemia plasmática em jejum (FPG) ≤ 120mg/dL ou ≤ 6,7 mmol/L
  • Hemoglobina A1c ≤ 9%
  • Potássio e cálcio (corrigidos para albumina), dentro dos limites normais para a instituição, ou ≤ Grau 1 se julgado não clinicamente significativo pelo investigador

• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem estar praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para participantes do estudo clínico. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo.

  ° Para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Para homens, essas restrições se aplicam por 4 meses após a última dose do medicamento do estudo.

• Mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana) ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo.
• O paciente é capaz de engolir e reter medicamentos orais

Critério de exclusão:

• Pacientes previamente tratados com ibrutinibe ou inibidor de PI3K
• O paciente tem histórico de não adesão ao regime médico ou incapacidade de conceder consentimento
• O paciente não se recuperou para Grau 1 ou melhor (exceto alopecia) de efeitos colaterais relacionados a qualquer terapia antineoplásica anterior.
• O paciente está usando concomitantemente outro agente antineoplásico aprovado ou em investigação
• O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte ou uma ferida que não cicatrizou totalmente dentro de 4 semanas após o início dos medicamentos do estudo.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes
• O paciente tem evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
• O paciente tem história ativa ou história de doença do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento meníngeo.
• O paciente tem histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana ≤ 6 meses desde o início dos medicamentos do estudo.
• O paciente tem uma pontuação ≥ 12 no questionário PHQ-9, seleciona uma resposta de "1, 2 ou 3" para a questão número 9 no questionário PHQ-9 em relação ao potencial para pensamentos ou ideação suicida (independente da pontuação total do PHQ -9), pontuação ≥ 15 na escala de humor GAD-7.
• O paciente tem ansiedade de grau ≥ CTCAE 3 O paciente tem um histórico clinicamente documentado ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, histórico de tentativa ou ideação suicida, ideação homicida (por exemplo, risco de causar danos a si mesmo ou a outros)
• O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• O paciente tem doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave), conforme definido pela Associação Funcional do Coração de Nova York Classificação. Fração de Ejeção Ventricular Esquerda (LVEF) <50%, conforme determinado por aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO), angina de peito instável, pericardite sintomática, QTcF > 480 ms no ECG de triagem (usando a fórmula QTcF)
• O paciente tem uma malignidade ativa concomitante. As neoplasias tratadas com intenção curativa com uma expectativa de vida esperada ≥ 5 anos ou um risco de expectativa de vida não competitiva são elegíveis (ou seja, carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma, câncer de mama em estágio inicial, câncer de próstata tratado ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por >/= 3 anos).
• Paciente com história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada.
• O paciente tem hepatite viral aguda (normalmente definida por AST/ALT elevada) ou história de infecção crônica ou ativa por HBV ou HCV. A infecção por HBV é definida como tendo HBsAg e/ou HBcAb teste positivo HBsAg e/ou HBcAb teste positivo detectável níveis de DNA de HBV. A infecção pelo HCV é definida como níveis detectáveis ​​de RNA do HCV.
• O paciente está atualmente recebendo tratamento crescente ou crônico (> 5 dias) com corticosteroides ou outro agente imunossupressor. Os seguintes usos de corticosteróides são permitidos: doses únicas; por exemplo. com pré-medicação padrão para taxanos; aplicações tópicas (por exemplo, erupção cutânea), sprays inalados (por exemplo, doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares); pacientes que necessitam de terapia crônica com esteróides não podem tomar mais do que 10mg diários de prednisona ou equivalente.
• O paciente requer tratamento com inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP) 3A4 e indutores ou medicamentos conhecidos por induzir Torsades de Pointes e o tratamento não pode ser interrompido ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
• Doentes com diátese hemorrágica conhecida (p. doença de von Willebrand) ou hemofilia
• O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro antagonista da vitamina K. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida. Consulte a Seção 9.5 para Medicação concomitante
• Pacientes com cirrose hepática Child Pugh Classe B ou C
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas ≤ 4 semanas a partir do início dos medicamentos do estudo.
• Pacientes com qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção do metabolismo dos medicamentos do estudo ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.