Buparlisibin ja ibrutinibin kliininen tutkimus lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on ≥ 18-vuotias Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Potilas pystyy ja haluaa noudattaa opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia

• Potilaalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi: R/R-vaippasolulymfooma, follikulaarinen lymfooma tai diffuusi suuri B-solulymfooma

  • Diffuusi suurten B-solujen lymfoomapotilaat ovat saaneet vähintään yhden aiemman hoito-ohjelman ja ovat saaneet autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron, hylänneet sen tai eivät ole kelvollisia siihen.
  • Follikulaarista lymfoomapotilaat ovat saaneet vähintään 2 hoitolinjaa.
  • Vaippasolulymfoomapotilaat ovat saaneet vähintään yhden hoitolinjan
  • Allogeeniset kantasolusiirteen vastaanottajat ovat yli 6 kuukautta siirrosta, eivät saa immunosuppressiota graft versus host -sairauden ehkäisemiseksi yli 3 kuukauden ajan ja joilla ei ole aktiivista graft versus host -sairautta
  • Autologisten kantasolusiirtojen vastaanottajilla on oltava riittävä luuytimen palautuminen ja verensiirrosta riippumaton
  • Muunnetut histologiat ovat sallittuja
• Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (≥ 2 cm) Luganon luokituksen mukaan
• Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2

• Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l, kasvutekijän tuesta riippumatta, ellei luuydintä ole 14 päivän ajan
  • Verihiutaleet ≥100 x 109/l tai ≥50 x 10^9/l, jos luuydin vaikuttaa ja verensiirrosta riippumaton 14 päivän ajan kummassakin tilanteessa
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (ei punasolujen siirtoa viimeisten 14 päivän aikana)
  • Hgb >/= 8,0 g/dl potilailla, joilla on anemiaan liittyvä sairaus
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 25 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön tai 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ ULN (tai ≤ 3 x ULN, jos maksa liittyy sairauteen
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ ULN (tai ≤ 1,5 x ULN, jos maksan vaikutus on dokumentoitu; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN suoran bilirubiinin ollessa ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin syndrooma
  • LVEF ≥ 50 %
  • Paastoplasman glukoosi (FPG) ≤ 120 mg/dl tai ≤ 6,7 mmol/l
  • Hemoglobiini A1c ≤ 9 %
  • Kalium ja kalsium (korjattu albumiiniin), laitoksen normaaleissa rajoissa tai ≤ luokka 1, jos tutkija ei pidä sitä kliinisesti merkitsevänä

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliiniseen tutkimukseen osallistuville koehenkilöille. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen.

  ° Naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumi (ihmisen koriongonadotropiini) tai virtsaraskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu ibrutinibillä tai PI3K-estäjillä
• Potilaalla on aiemmin ollut lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta
• Potilas ei ole toipunut asteeseen 1 tai parempaan (paitsi hiustenlähtöön) minkään aikaisemman antineoplastisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilas käyttää samanaikaisesti muuta hyväksyttyä tai tutkittavaa antineoplastista ainetta
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaalla on näyttöä aktiivisesta graft versus host -taudista (GVHD)
• Potilaalla on aktiivinen keskushermostosairaus tai hänellä on aiemmin ollut keskushermoston sairaus tai aivokalvon häiriö.
• Potilaalla on ollut aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto ≤ 6 kuukautta tutkimuslääkkeiden aloittamisesta.
• Potilaan pistemäärä PHQ-9-kyselyssä on ≥ 12, hän valitsee vastauksen "1, 2 tai 3" kysymykseen numero 9 PHQ-9-kyselyssä koskien mahdollisuutta saada itsemurha-ajatuksia tai -ajatuksia (riippumatta PHQ-kyselyn kokonaispisteistä -9), pisteet ≥ 15 GAD-7 mielialaasteikolla.
• Potilaalla on ≥ CTCAE asteen 3 ahdistuneisuus Potilaalla on lääketieteellisesti dokumentoitu tai aktiivinen vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aiemmin ollut itsemurhayrityksiä tai -ajatuksia, murha-ajatuksia (esim. riski vahingoittaa itseään tai muita)
• Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vaikea) sydänsairaus New York Heart Associationin funktionaalisen järjestön määrittelemänä Luokittelu. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella (ECHO), epästabiili angina pectoris, oireinen perikardiitti, QTcF > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa)
• Potilaalla on samanaikaisesti aktiivinen pahanlaatuinen kasvain. Pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja joiden odotettu elinajanodote on ≥ 5 vuotta tai joiden elinajanodote ei ole kilpaileva riski, ovat tukikelpoisia (ts. riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä, varhaisen vaiheen rintasyöpä, hoidettu eturauhassyöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa >/= 3 vuotta).
• Potilas, jolla on aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
• Potilaalla on akuutti virushepatiitti (tyypillisesti kohonnut ASAT/ALT) tai hänellä on ollut krooninen tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio. HBV-infektio määritellään HBsAg- ja/tai HBcAb-positiivisten testien HBsAg- ja/tai HBcAb-positiivisten testien HBV-DNA-tasojen havaitsemiseksi. HCV-infektio määritellään havaittavissa oleviksi HCV-RNA-tasoiksi.
• Potilas saa parhaillaan lisääntyvää tai kroonista hoitoa (> 5 päivää) kortikosteroideilla tai muulla immunosuppressiivisella aineella. Seuraavat kortikosteroidien käyttötavat ovat sallittuja: kerta-annokset; esim. tavallisella taksaanien esilääkityksellä; paikalliset sovellukset (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäiset); potilaat, jotka tarvitsevat kroonista steroidihoitoa, voivat ottaa enintään 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa.
• Potilas tarvitsee hoitoa vahvoilla tai kohtalaisilla sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjillä ja induktoreilla tai lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilaat, joilla on tiedossa verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia
• Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta K-vitamiiniantagonistia. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu. Katso kohdasta 9.5 Samanaikainen lääkitys
• Potilaat, joilla on Child Pugh -luokan B tai C maksakirroosi
• Rokotettu elävillä heikennetyillä rokotteilla ≤ 4 viikon kuluttua tutkimuslääkkeiden aloittamisesta.
• Potilaat, joilla on jokin hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä tutkimuslääkkeiden aineenvaihdunnan imeytymistä tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.