Un essai clinique du buparlisib et de l'ibrutinib dans le lymphome

Critère d'intégration:

• Le patient a ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Le patient est capable et disposé à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

• Le patient a un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome à cellules du manteau R/R, de lymphome folliculaire ou de lymphome diffus à grandes cellules B

  • Les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B ont reçu au moins 1 traitement antérieur et ont reçu, refusé ou ne sont pas éligibles pour une greffe de cellules souches autologues ou allogéniques.
  • Les patients atteints de lymphome folliculaire ont reçu au moins 2 lignes de traitement.
  • Les patients atteints de lymphome à cellules du manteau ont reçu au moins 1 ligne de traitement
  • Les receveurs d'une greffe de cellules souches allogéniques depuis plus de 6 mois après la greffe, sans immunosuppression pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte pendant> 3 mois et sans maladie active du greffon contre l'hôte sont éligibles
  • Les receveurs de greffe de cellules souches autologues doivent avoir une récupération adéquate de la moelle osseuse et une transfusion indépendante
  • Les histologies transformées sont autorisées
• Le patient a au moins une lésion mesurable (≥ 2 cm) selon la classification de Lugano
• Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes en :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L, indépendamment du facteur de croissance, sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse pendant 14 jours
  • Plaquettes ≥100 x 109/L, ou ≥50 x 10^9/L si atteinte de la moelle osseuse et indépendamment du soutien transfusionnel pendant 14 jours dans l'une ou l'autre situation
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL (pas de transfusion de GR au cours des 14 derniers jours)
  • Hb >/= 8,0 g/dL pour les patients atteints d'une maladie associée à l'anémie
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 25 ml/min, déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault ou une collecte d'urine de 24 heures
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ LSN (ou ≤ 3 x LSN si le foie est impliqué dans la maladie
  • Bilirubine sérique totale ≤ LSN (ou ≤ 1,5 x LSN si atteinte hépatique documentée ; ou bilirubine totale ≤ 3 x LSN avec bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté
  • FEVG ≥ 50%
  • Glycémie à jeun (FPG) ≤ 120 mg/dL ou ≤ 6,7 mmol/L
  • Hémoglobine A1c ≤ 9%
  • Potassium et calcium (corrigés pour l'albumine), dans les limites normales de l'établissement, ou ≤ Grade 1 si jugé non cliniquement significatif par l'investigateur

• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception très efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant à l'essai clinique. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude.

  ° Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine) ou urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Le patient est capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux

Critère d'exclusion:

• Patients précédemment traités par ibrutinib ou inhibiteur de PI3K
• Le patient a des antécédents de non-conformité au régime médical ou d'incapacité à donner son consentement
• Le patient n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux (à l'exception de l'alopécie) des effets secondaires liés à un traitement antinéoplasique antérieur.
• Le patient utilise simultanément un autre agent antinéoplasique approuvé ou expérimental
• Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure ou une plaie qui n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines suivant le début des médicaments à l'étude.
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt
• Le patient présente des signes de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD)
• Le patient a une maladie active ou des antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) ou d'atteinte méningée.
• Le patient a des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne ≤ 6 mois après le début des médicaments à l'étude.
• Le patient a un score ≥ 12 sur le questionnaire PHQ-9, sélectionne une réponse de "1, 2 ou 3" à la question numéro 9 sur le questionnaire PHQ-9 concernant le potentiel de pensées ou d'idéations suicidaires (indépendamment du score total du PHQ -9), score ≥ 15 sur l'échelle d'humeur GAD-7.
• Le patient présente une anxiété de grade ≥ CTCAE 3 risque de se faire du mal ou de faire du mal aux autres)
• Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Le patient a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la New York Heart Association Classification. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % telle que déterminée par une acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO), angor instable, péricardite symptomatique, QTcF > 480 msec sur l'ECG de dépistage (en utilisant la formule QTcF)
• Le patient a une tumeur maligne active concomitante. Les tumeurs malignes traitées avec une intention curative avec une espérance de vie prévue ≥ 5 ans ou un risque d'espérance de vie non concurrent sont éligibles (c'est-à-dire carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer de la peau non mélanomateux, cancer du sein à un stade précoce, cancer de la prostate traité ou tout autre cancer dont le patient est indemne depuis >/= 3 ans).
• Patient ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de toute infection systémique active non contrôlée.
• Le patient a une hépatite virale aiguë (généralement définie par un taux élevé d'AST/ALT) ou des antécédents d'infection chronique ou active par le VHB ou le VHC. L'infection par le VHB est définie comme ayant des niveaux d'ADN du VHB détectables par le test HBsAg et/ou HBcAb positif. L'infection par le VHC est définie comme des niveaux détectables d'ARN du VHC.
• Le patient reçoit actuellement un traitement croissant ou chronique (> 5 jours) avec des corticoïdes ou un autre agent immunosuppresseur. Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : doses uniques ; par exemple. avec une prémédication standard pour les taxanes ; applications topiques (p. ex. éruption cutanée), pulvérisations inhalées (p. ex. maladies obstructives des voies respiratoires), gouttes ophtalmiques ou injections locales (p. ex. intra-articulaires); les patients nécessitant un traitement chronique avec des stéroïdes ne peuvent pas prendre plus de 10 mg par jour de prednisone ou équivalent.
• Le patient nécessite un traitement avec un inhibiteur puissant ou modéré du cytochrome P450 (CYP) 3A4, et des inducteurs, ou des médicaments connus pour induire des torsades de pointes et le traitement ne peut pas être interrompu ou remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude
• Les patients présentant une diathèse hémorragique connue (par ex. la maladie de von Willebrand) ou l'hémophilie
• Le patient reçoit actuellement de la warfarine ou un autre antagoniste de la vitamine K. Le traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé. Reportez-vous à la section 9.5 pour les médicaments concomitants
• Patients atteints de cirrhose hépatique de classe B ou C de Child Pugh
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués ≤ 4 semaines après le début des médicaments à l'étude.
• Patients atteints d'une maladie potentiellement mortelle, d'une condition médicale ou d'un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption du métabolisme des médicaments à l'étude ou exposer les résultats de l'étude à un risque indu.