Et klinisk forsøg med Buparlisib og Ibrutinib i lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Patienten er i stand til og villig til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

• Patienten har histologisk bekræftet diagnose af R/R mantelcellelymfom, follikulært lymfom eller diffust storcellet B-celle lymfom

  • Patienter med diffust stort B-celle lymfom har modtaget mindst 1 tidligere behandlingsregime og modtaget, afvist eller er ikke berettiget til autolog eller allogen stamcelletransplantation.
  • Follikulært lymfompatienter har modtaget mindst 2 behandlingslinjer.
  • Mantelcellelymfompatienter har modtaget mindst 1 behandlingslinje
  • Allogene stamcelletransplantationsmodtagere er mere end 6 måneder efter transplantation, ikke på immunsuppression til forebyggelse af graft versus host sygdom i >3 måneder og uden aktiv graft versus host sygdom er berettiget
  • Autologe stamcelletransplanterede modtagere skal have tilstrækkelig knoglemarvsgendannelse og transfusionsuafhængig
  • Transformerede histologier er tilladt
• Patienten har mindst én målbar læsion (≥ 2 cm) i henhold til Lugano-klassifikationen
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

• Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion ved at:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L , uafhængig af vækstfaktorstøtte, medmindre med knoglemarvsinvolvering i 14 dage
  • Blodplader ≥100 x 109/L eller ≥50 x 10^9/L, hvis knoglemarvspåvirkning og uafhængig af transfusionsstøtte i 14 dage i begge situationer
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (ingen RBC-transfusion inden for de seneste 14 dage)
  • Hgb >/= 8,0 g/dL for patienter med anæmi-associeret sygdom
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 25 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen eller en 24 timers urinopsamling
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN (eller ≤3 x ULN, hvis leveren er involveret i sygdom
  • Total serumbilirubin ≤ ULN (eller ≤ 1,5 x ULN, hvis der er dokumenteret leverinvolvering; eller total bilirubin ≤ 3 x ULN med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom
  • LVEF ≥ 50 %
  • Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L
  • Hæmoglobin A1c ≤ 9 %
  • Kalium og calcium (korrigeret for albumin), inden for normale grænser for institutionen, eller ≤ Grad 1, hvis det vurderes som ikke klinisk signifikant af investigator

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen.

  ° For kvinder gælder disse restriktioner i 1 måned efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (beta-humant choriongonadotropin) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse.
• Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter tidligere behandlet med ibrutinib eller PI3K-hæmmer
• Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime eller manglende evne til at give samtykke
• Patienten er ikke kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger fra nogen tidligere antineoplastisk behandling.
• Patienten bruger samtidig et andet godkendt eller forsøgsmæssigt antineoplastisk middel
• Patienten har gennemgået en større operation eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere
• Patienten har tegn på aktiv graft versus host sygdom (GVHD)
• Patienten har aktiv eller tidligere haft sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller meningeal involvering.
• Patienten har haft slagtilfælde eller intrakraniel blødning ≤ 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
• Patienten har en score ≥ 12 på PHQ-9-spørgeskemaet, vælger et svar på "1, 2 eller 3" på spørgsmål nummer 9 på PHQ-9-spørgeskemaet vedrørende potentiale for selvmordstanker eller -forestillinger (uafhængig af PHQ'ens samlede score -9), score ≥ 15 på GAD-7 humørskala.
• Patienten har ≥ CTCAE grad 3 angst. Patienten har en medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker, homicide tanker (f.eks. risiko for at skade sig selv eller andre)
• Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Klassifikation. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO), ustabil angina pectoris, symptomatisk pericarditis, QTcF > 480 msek på screenings-EKG'et (ved hjælp af QTcF-formlen)
• Patienten har en samtidig aktiv malignitet. Maligne sygdomme behandlet med en helbredende hensigt med en forventet levetid på ≥ 5 år eller en ikke-konkurrerende forventet levetidsrisiko er berettiget (dvs. tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft, tidligt stadium af brystkræft, behandlet prostatacancer eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri i >/= 3 år).
• Patient med kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
• Patienten har akut viral hepatitis (typisk defineret ved forhøjet ASAT/ALT), eller en historie med kronisk eller aktiv HBV- eller HCV-infektion. HBV-infektion er defineret som at have HBsAg- og/eller HBcAb-positive test HBsAg og/eller HBcAb-positive test påviselige HBV-DNA-niveauer. HCV-infektion er defineret som påviselige HCV-RNA-niveauer.
• Patienten modtager i øjeblikket stigende eller kronisk behandling (> 5 dage) med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser; f.eks. med standard præmedicinering til taxaner; topiske applikationer (f.eks. udslæt), inhalerede sprays (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære); Patienter, der har behov for kronisk behandling med steroider, må ikke tage mere end 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende.
• Patienten har behov for behandling med en stærk eller moderat cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmer og induktorer eller lægemidler, der vides at inducere Torsades de Pointes, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet
• Patienter med kendt blødende diatese (f. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Patienten får i øjeblikket warfarin eller en anden vitamin K-antagonist. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt. Se afsnit 9.5 for samtidig medicinering
• Patienter med Child Pugh klasse B eller C levercirrhose
• Vaccineret med levende svækkede vacciner ≤ 4 uger fra start af forsøgsmedicin.
• Patienter med enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen af ​​metabolismen af ​​undersøgelseslægemidler eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.