림프종에서 Buparlisib 및 Ibrutinib의 임상 시험

포함 기준:

• 환자는 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.
• 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.

• 환자는 조직학적으로 R/R 맨틀 세포 림프종, 여포성 림프종 또는 미만성 거대 B 세포 림프종 진단을 받았습니다.

  • 미만성 거대 B 세포 림프종 환자는 이전 요법을 최소 1회 받았고 자가 또는 동종 줄기 세포 이식을 받았거나 거부했거나 부적격입니다.
  • 여포성 림프종 환자는 최소 2개 라인의 치료를 받았습니다.
  • 맨틀 세포 림프종 환자는 최소 1개 라인의 치료를 받았습니다.
  • 동종 줄기 세포 이식 수혜자는 이식 후 6개월 이상이고, 3개월 초과 동안 이식편대숙주병 예방을 위한 면역억제제를 사용하지 않으며, 활성 이식편대숙주병이 없는 경우 자격이 있습니다.
  • 자가 줄기 세포 이식 수혜자는 적절한 골수 회복 및 수혈 독립적이어야 함
  • 변형된 조직학은 허용됩니다.
• 루가노 분류에 따라 측정 가능한 병변(≥ 2cm)이 하나 이상 있는 환자
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 2입니다.

• 환자는 다음을 통해 적절한 골수 및 장기 기능을 갖습니다.

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L, 14일 동안 골수 침범이 없는 한 성장 인자 지원과 무관
  • 혈소판 ≥100 x 109/L, 또는 골수 침범의 경우 ≥50 x 10^9/L 및 어느 상황에서든 14일 동안 수혈 지원 없이
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL(지난 14일 이내에 RBC 수혈 없음)
  • 빈혈 관련 질환 환자의 경우 Hgb >/= 8.0g/dL
  • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 Cockcroft-Gault 방정식 또는 24시간 소변 수집에 의해 결정된 크레아티닌 청소율 ≥ 25mL/분
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ ULN(또는 간이 질병과 관련된 경우 ≤3 x ULN)
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ ULN(또는 간 침범이 기록된 경우 ≤ 1.5 x ULN, 또는 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN
  • LVEF ≥ 50%
  • 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 120mg/dL 또는 ≤ 6.7mmol/L
  • 헤모글로빈 A1c ≤ 9%
  • 칼륨 및 칼슘(알부민에 대해 보정됨), 기관의 정상 한도 내, 또는 연구자가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우 ≤ 등급 1

• 가임 여성과 성적으로 왕성한 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

  ° 여성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월 동안 적용됩니다.

• 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 적합하지 않습니다.
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 이브루티닙 또는 PI3K 억제제로 치료받은 환자
• 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
• 환자는 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않았습니다.
• 환자는 다른 승인되었거나 조사 중인 항종양제를 동시에 사용하고 있습니다.
• 환자는 대수술을 받았거나 연구 약물을 시작한 지 4주 이내에 완전히 치유되지 않은 상처를 받았습니다.
• 연구 참여 전 2주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 2주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
• 환자는 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 있습니다.
• 환자는 중추신경계(CNS) 질환 또는 수막 침범의 활동성 또는 병력이 있습니다.
• 환자는 연구 약물 시작으로부터 6개월 이하의 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력이 있습니다.
• 환자는 PHQ-9 설문지에서 12점 이상이며, 자살 생각 또는 생각의 가능성에 대해 PHQ-9 설문지의 9번 질문에 "1, 2 또는 3"의 응답을 선택합니다(PHQ의 총 점수와 무관함). -9), GAD-7 기분 척도에서 점수 ≥ 15.
• 환자에게 ≥ CTCAE 3등급 불안이 있음 자신이나 타인에게 해를 끼칠 위험)
• 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
• 환자는 스크리닝 6개월 이내에 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있거나 New York Heart Association Functional 분류. MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50%, 불안정 협심증, 증후성 심낭염, 스크리닝 ECG에서 QTcF > 480msec(QTcF 공식 사용)
• 환자는 동시 활동성 악성 종양이 있습니다. 예상 수명이 5년 이상이거나 비경쟁적 기대 수명 위험이 있는 치료 의도로 치료되는 악성 종양은 적격입니다(즉, 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암, 초기 유방암, 치료된 전립선암 또는 환자가 >/= 3년 동안 질병이 없는 기타 암).
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있거나 통제되지 않는 활동성 전신 감염이 있는 환자.
• 환자는 급성 바이러스성 간염(일반적으로 상승된 AST/ALT로 정의됨) 또는 만성 또는 활동성 HBV 또는 HCV 감염 병력이 있습니다. HBV 감염은 HBsAg 및/또는 HBcAb 양성 검사에서 HBsAg 및/또는 HBcAb 양성 검사에서 검출 가능한 HBV DNA 수준을 갖는 것으로 정의됩니다. HCV 감염은 검출 가능한 HCV RNA 수준으로 정의됩니다.
• 환자는 현재 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 증가 또는 만성 치료(> 5일)를 받고 있습니다. 다음과 같은 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다. 예를 들어 탁산에 대한 표준 전처치; 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내); 스테로이드로 만성 치료가 필요한 환자는 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 매일 10mg 이하로 복용할 수 있습니다.
• 환자는 강하거나 중간 정도의 시토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제, 유도제 또는 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물로 치료해야 하며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
• 출혈 체질이 알려진 환자(예: von Willebrand 병) 또는 혈우병
• 환자는 현재 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다. 병용 약물에 대해서는 섹션 9.5를 참조하십시오.
• Child Pugh Class B 또는 C 간경변 환자
• 연구 약물 시작으로부터 4주 이하에 약독화 생백신으로 예방접종을 받음.
• 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애가 있는 환자로서 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위협하거나 연구 약물의 대사 흡수를 방해하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.