En klinisk prövning av Buparlisib och Ibrutinib vid lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten är ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke
• Patienten kan och vill följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

• Patienten har histologiskt bekräftad diagnos av R/R-mantelcellslymfom, follikulärt lymfom eller diffust storcelligt B-lymfom

  • Patienter med diffust stort B-cellslymfom har fått minst 1 tidigare behandling och fått, avböjt eller är inte kvalificerade för autolog eller allogen stamcellstransplantation.
  • Patienter med follikulärt lymfom har fått minst 2 behandlingslinjer.
  • Patienter med mantelcellslymfom har fått minst en behandlingslinje
  • Allogena stamcellstransplantatmottagare är mer än 6 månader efter transplantation, inte på immunsuppression för att förebygga transplantat-mot-värd-sjukdom i >3 månader och utan aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom är berättigade
  • Mottagare av autolog stamcellstransplantation måste ha adekvat benmärgsåtervinning och transfusionsoberoende
  • Transformerade histologier är tillåtna
• Patienten har minst en mätbar lesion (≥ 2 cm) enligt Lugano-klassificeringen
• Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Patienten har tillräcklig benmärgs- och organfunktion genom att:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L , oberoende av tillväxtfaktorstöd såvida inte med benmärgspåverkan under 14 dagar
  • Trombocyter ≥100 x 109/L, eller ≥50 x 10^9/L om benmärgsinblandning och oberoende av transfusionsstöd i 14 dagar i båda situationerna
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (ingen RBC-transfusion under de senaste 14 dagarna)
  • Hgb >/= 8,0 g/dL för patienter med anemiassocierad sjukdom
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥ 25 ml/min, bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation eller en 24-timmars urinuppsamling
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ ULN (eller ≤3 x ULN om levern är involverad i sjukdom
  • Totalt serumbilirubin ≤ ULN (eller ≤ 1,5 x ULN om dokumenterad leverinblandning; eller totalt bilirubin ≤ 3 x ULN med direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom
  • LVEF ≥ 50 %
  • Fastande plasmaglukos (FPG) ≤ 120 mg/dL eller ≤ 6,7 mmol/L
  • Hemoglobin A1c ≤ 9 %
  • Kalium och kalcium (korrigerat för albumin), inom normala gränser för institutionen, eller ≤ Grad 1 om det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren

• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar. Män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien.

  ° För kvinnor gäller dessa begränsningar i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. För män gäller dessa begränsningar i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin) eller uringraviditetstest vid screening. Kvinnor som är gravida eller ammar är inte kvalificerade för denna studie.
• Patienten kan svälja och behålla orala mediciner

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare behandlats med ibrutinib eller PI3K-hämmare
• Patienten har en historia av bristande efterlevnad av medicinsk behandling eller oförmåga att ge samtycke
• Patienten har inte återhämtat sig till grad 1 eller bättre (förutom alopeci) från relaterade biverkningar av någon tidigare antineoplastisk behandling.
• Patienten använder samtidigt andra godkända eller undersökta antineoplastiska medel
• Patienten har genomgått en större operation eller ett sår som inte har läkt helt inom 4 veckor efter påbörjad studieläkemedel.
• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 2 veckor tidigare
• Patienten har tecken på aktiv graft-versus-värdsjukdom (GVHD)
• Patienten har aktiv eller tidigare haft sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal involvering.
• Patienten har haft stroke eller intrakraniell blödning i anamnesen ≤ 6 månader efter påbörjad studieläkemedel.
• Patienten har en poäng ≥ 12 på PHQ-9-enkäten, väljer ett svar på "1, 2 eller 3" på fråga nummer 9 på PHQ-9-enkäten angående risk för självmordstankar eller -idéer (oberoende av totalpoängen för PHQ -9), poäng ≥ 15 på GAD-7 humörskala.
• Patienten har ≥ CTCAE grad 3 ångest. Patienten har en medicinskt dokumenterad historia av eller aktiv egentlig depression, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, mordtankar (t.ex. risk att skada sig själv eller andra)
• Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienten har kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Klassificering. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 %, bestämt genom Multiple Gated Acquisition (MUGA) skanning eller ekokardiogram (ECHO), instabil angina pectoris, symptomatisk perikardit, QTcF > 480 msek på screening-EKG (med QTcF-formeln)
• Patienten har en samtidig aktiv malignitet. Maligniteter som behandlas med en kurativ avsikt med en förväntad livslängd ≥ 5 år eller en icke-konkurrerande livslängdsrisk är kvalificerade (dvs. adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer, tidigt stadium av bröstcancer, behandlad prostatacancer eller annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i >/= 3 år).
• Patient med känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion.
• Patienten har akut viral hepatit (typiskt definierad av förhöjd ASAT/ALAT), eller en historia av kronisk eller aktiv HBV- eller HCV-infektion. HBV-infektion definieras som att ha HBsAg- och/eller HBcAb-positiva HBsAg- och/eller HBcAb-positiva testdetekterbara HBV-DNA-nivåer. HCV-infektion definieras som detekterbara HCV-RNA-nivåer.
• Patienten får för närvarande ökande eller kronisk behandling (> 5 dagar) med kortikosteroider eller annat immunsuppressivt medel. Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: engångsdoser; t.ex. med standardpremedicinering för taxaner; topiska appliceringar (t.ex. utslag), inhalerade sprayer (t.ex. obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära); patienter som behöver kronisk behandling med steroider får inte ta mer än 10 mg dagligen av prednison eller motsvarande.
• Patienten behöver behandling med en stark eller måttlig cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare och inducerare, eller läkemedel som är kända för att inducera Torsades de Pointes och behandlingen kan inte avbrytas eller bytas till en annan medicin innan studieläkemedlet påbörjas
• Patienter med känd blödningsdiates (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Patienten får för närvarande warfarin eller annan vitamin K-antagonist. Terapi med heparin, lågmolekylärt heparin (LMWH) eller fondaparinux är tillåtet. Se avsnitt 9.5 för samtidig medicinering
• Patienter med Child Pugh klass B eller C levercirros
• Vaccinerad med levande försvagade vacciner ≤ 4 veckor från start av studieläkemedel.
• Patienter med någon livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller funktionsstörning i organsystemet som enligt utredarens åsikt kan äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen av metabolismen av studieläkemedel eller sätta studieresultaten i onödig risk.