転移性消化管腫瘍患者の治療における CD8+ T 細胞療法とペムブロリズマブ

含まれるもの:

1. 膵臓腺癌、結腸直腸腺癌、胆管癌、食道癌、胃癌の組織病理学的記録と、転移性疾患の X 線写真による証拠。
2. 18歳以上の男性または女性の被験者。
3. ECOG/Zubrod のパフォーマンス ステータスは 0 または 1。
4. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠のリスクを最小限に抑えるような方法で、研究全体を通して妊娠を避けるための適切な避妊方法を使用しなければなりません。 治療開始前の少なくとも1か月間、およびペムブロリズマブ中止後少なくとも8週間の女性の研究期間中は、リスクまたは妊娠を最小限に抑えるために推奨される予防措置を講じる必要があります。 WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功しなかった女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 許容される避妊方法には、コンドーム、ペッサリー、ホルモン剤、IUD、またはスポンジと殺精子剤が含まれます。 禁欲も避妊の手段として受け入れられます。
5. 男性は、性的パートナーがWOCBPである場合、研究中および研究完了後少なくとも3か月間、許容可能な避妊方法を喜んで使用できなければなりません。
6. インフォームドコンセントを喜んで与えることができる。
7. 適切な静脈アクセス: PICC または他の中心ラインを検討してください。
8. 患者は、分析のために十分な組織 (新鮮または凍結) を利用できるか、または計画的に適切な組織を除去する必要があります。 ペプチドの溶出には少なくとも 250mg の腫瘍が必要です。 使用前に組織をどれくらいの時間凍結しておくことができるかについて、特別な時間制限はありません。 組織は収集され、研究室プロトコル PA15-0176 に従って分析されます。
9. 患者は、組織採取前に同意に署名するために、以前の治療歴を任意に（ゼロを含む）持つことができます。
10. 以前の治療に関連した毒性は、グレード 1 のベースラインに戻っているか、不可逆的であるとみなされるかのいずれかである必要があります。
11. 治療の資格: ECOG/Zubrod パフォーマンス ステータスが 0 ～ 2。
12. RECIST v1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変を表す、放射線画像 (CT スキャン) による二次元測定可能な疾患。
13. 最後の化学療法、放射線療法、または大手術から少なくとも 4 週間が経過している必要があります。
14. 以前の治療に関連した毒性は、グレード 1 のベースライン以下に戻っているか、または不可逆的であるとみなされる必要があります。
15. 対象は、養子T細胞療法を受ける前に少なくとも1種類の化学療法を受けていなければならず、標準治療の全身療法の選択肢をすべて使い尽くしている必要があります。 T細胞療法を実施するかどうかの決定は、治療を行う医師の裁量によって行われます。 化学療法のタイミングと総曝露量は、対象となる腫瘍の種類によって異なります（たとえば、乳がんではより全身的な選択肢が多く、胃がんではより少なくなります）。 このプロトコルで治療される腫瘍は不均一であるため、免疫療法のタイミングに関する治療医師の裁量が重要になります。

除外：

1. 登録の除外：適切に治療され治癒した基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、および子宮頸部上皮内癌を除き、患者が無病期間 5 年未満のその他の悪性腫瘍。
2. 効果的な避妊法を使用したくない妊娠中の女性、授乳中の母親、生殖能力のある男性または女性。 入国前3日以内に妊娠検査薬で陽性反応が出た妊娠の可能性のある女性。
3. 以下のいずれかによって定義される重大な心血管異常： 1. うっ血性心不全 NYHA クラス II ～ IV。 無症候性のクラス I CHF 患者は、循環器内科の診察と併せて参加できます。 2. 臨床的に重大な低血圧。 3. 冠動脈疾患の症状。 4.心電図に薬物療法を必要とする不整脈が存在する。
4. 活動性および未治療の中枢神経系（CNS）転移（MRIまたは造影CTのスクリーニング中に特定された転移を含む）。 無症候性の治療済み転移患者は、病変が 2 か月以上安定している場合に適格となる可能性があります。
5. 自己免疫疾患：炎症性腸疾患の病歴を持つ患者は、自己免疫疾患の病歴を持つ患者と同様に、この研究から除外されます（例：炎症性腸疾患）。 全身性エリテマトーデス、血管炎、浸潤性肺疾患）、治療中に進行する可能性は治験責任医師によって容認できないと考えられます。
6. 治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にするか、または頻繁な下痢に関連する症状などの有害事象の解釈を曖昧にする基礎疾患または精神医学的状態。
7. 登録時の不適切な臓器機能は、WBC 2000/uL 以下によって定義されます。 Hct 24% 以下、または Hgb 8 g/dL 以下。 ANC 1000 以下。 血小板が75,000以下。 クレアチニンが 1.5 x ULN 以上、またはクレアチニン クリアランス >50 ml/分/1.73m2 クレアチニンレベルが施設の正常限度を超えている患者向け。 AST/ALT が 2.5 x ULN 以上。 ビリルビンが 2.0 x ULN 以上
8. HIV、B型肝炎、C型肝炎のスクリーニング検査が陽性。陽性結果が真の活動性または慢性感染を示していない場合、患者は治療を受けることができます。
9. 治療の除外基準：WBC 2000/uL 以下。 Hct 24% 以下、または Hgb 8 g/dL 以下。 ANC 1000 以下。 血小板が75,000以下。 クレアチニンが 1.5 x ULN 以上、またはクレアチニン クリアランス >50 ml/分/1.73m2 クレアチニンレベルが施設の正常限度を超えている患者向け。 AST/ALT が 2.5 x ULN 以上。 ビリルビンが 2.0 x ULN 以上
10. 効果的な避妊法を使用したくない妊娠中の女性、授乳中の母親、生殖能力のある男性または女性。 入国前3日以内に妊娠検査薬で陽性反応が出た妊娠の可能性のある女性。
11. ステロイドは、T 細胞注入の 3 日前および治療中に同時に使用することは許可されません。
12. 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
13. 抗PD-1投与の前後1か月以内に、感染症の予防のために使用される非腫瘍ワクチン療法。
14. T 細胞注入後、患者はプロトコールの治療セクションに含まれる治療以外に、がんの治療を受けてはなりません。
15. PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固剤療法を受けている場合を除き、凝固率 ≤ 1.5 x ULN。