Terapia com células T CD8+ e pembrolizumabe no tratamento de pacientes com tumores gastrointestinais metastáticos

Inclusão:

1. Documentação histopatológica de adenocarcinoma pancreático, adenocarcinoma colorretal, colangiocarcinoma, câncer de esôfago e câncer gástrico com evidência radiográfica de doença metastática.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino maiores ou iguais a 18 anos de idade.
3. Status de desempenho ECOG/ Zubrod de 0 ou 1.
4. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. As precauções sugeridas devem ser tomadas para minimizar o risco ou gravidez por pelo menos 1 mês antes do início da terapia e enquanto as mulheres estiverem em estudo por pelo menos 8 semanas após a interrupção do pembrolizumabe. WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem preservativo, diafragma, hormonal, DIU ou esponja mais espermicida. A abstinência também é uma forma aceitável de controle de natalidade.
5. Os homens devem estar dispostos e aptos a usar um método aceitável de controle de natalidade, durante e por pelo menos 3 meses após a conclusão do estudo, se suas parceiras sexuais forem WOCBP.
6. Disposto e capaz de dar consentimento informado.
7. Acesso venoso adequado: considere PICC ou outra linha central.
8. Os pacientes devem ter tecido adequado (fresco ou congelado) disponível ou remoção planejada de tecido adequado para análise. Pelo menos 250 mg de tumor são necessários para a eluição do peptídeo. Não há limite de tempo específico sobre quanto tempo o tecido pode permanecer congelado antes do uso. O tecido será coletado e analisado sob o protocolo do Laboratório PA15-0176.
9. Os pacientes podem ter qualquer linha (incluindo zero) de terapia anterior para assinar o consentimento antes da coleta de tecido.
10. A toxicidade relacionada à terapia anterior deve ter retornado ao </= grau 1, linha de base, ou ser considerada irreversível.
11. ELEGIBILIDADE PARA TRATAMENTO: Status de desempenho ECOG/Zubrod de 0 a 2.
12. Doença mensurável bidimensionalmente por imagem radiográfica (tomografia computadorizada) que representa pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1.
13. Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a última quimioterapia, radioterapia ou cirurgia de grande porte.
14. A toxicidade relacionada à terapia anterior deve ter retornado a um nível inferior ou igual ao grau 1, linha de base, ou ser considerada irreversível.
15. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos uma linha de quimioterapia antes de receber a terapia adotiva com células T e devem ter esgotado as opções de terapia sistêmica padrão de tratamento. A decisão de implementar a terapia com células T ficará a critério do médico assistente. O momento e a exposição total à quimioterapia dependerão do tipo de tumor em questão (mais opções sistêmicas para câncer de mama; menos para câncer gástrico, por exemplo). Devido à heterogeneidade dos tumores tratados neste protocolo, o critério do médico assistente em termos de tempo de imunoterapia será crítico.

Exclusão:

1. EXCLUSÃO PARA INSCRIÇÃO: Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer de bexiga superficial e carcinoma in situ do colo do útero.
2. Mulheres grávidas, lactantes, homens ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo nos 3 dias anteriores à entrada.
3. Anormalidades cardiovasculares significativas conforme definido por qualquer um dos seguintes: 1. Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classes II-IV. Os doentes com ICC assintomática de classe I podem participar conjuntamente com uma consulta de Cardiologia. 2. Hipotensão clinicamente significativa. 3. Sintomas de doença arterial coronariana. 4. Presença de arritmias no ECG que requerem terapia medicamentosa.
4. Metástases do sistema nervoso central (SNC) ativas e não tratadas (incluindo metástases identificadas durante triagem por ressonância magnética ou tomografia computadorizada com contraste). Pacientes com metástases assintomáticas e tratadas podem ser elegíveis se suas lesões demonstrarem estabilidade por mais de 2 meses.
5. Doença autoimune: Pacientes com histórico de Doença Inflamatória Intestinal são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença autoimune (p. Lúpus Eritematoso Sistêmico, vasculite, doença pulmonar infiltrativa) cuja possível progressão durante o tratamento seria considerada inaceitável pelo Investigador.
6. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos, como uma condição associada a diarreia frequente.
7. Função inadequada do órgão na inscrição definida por: WBC menor ou igual a 2000/uL. Hct menor ou igual a 24% ou Hgb menor ou igual a 8 g/dL. ANC menor ou igual a 1000. Plaquetas menores ou iguais a 75.000. Creatinina maior ou igual a 1,5 x LSN OU depuração de creatinina >50 ml/min/1,73m2 para pacientes com níveis de creatinina acima dos limites normais institucionais. AST/ALT maior ou igual a 2,5 x LSN. Bilirrubina maior ou igual a 2,0 x LSN
8. Testes de triagem positivos para HIV, Hep B e Hep C. Se os resultados positivos não forem indicativos de infecção ativa ou crônica verdadeira, o paciente pode ser tratado
9. CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA TRATAMENTO: WBC menor ou igual a 2000/uL. Hct menor ou igual a 24% ou Hgb menor ou igual a 8 g/dL. ANC menor ou igual a 1000. Plaquetas menores ou iguais a 75.000. Creatinina maior ou igual a 1,5 x LSN OU depuração de creatinina >50 ml/min/1,73m2 para pacientes com níveis de creatinina acima dos limites normais institucionais. AST/ALT maior ou igual a 2,5 x LSN. Bilirrubina maior ou igual a 2,0 x LSN
10. Mulheres grávidas, lactantes, homens ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo nos 3 dias anteriores à entrada.
11. Esteróides não são permitidos 3 dias antes da infusão de células T e concomitantemente durante a terapia.
12. Doença concomitante não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
13. Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para a prevenção de doenças infecciosas dentro de 1 mês antes ou depois de qualquer dose anti-PD-1.
14. Após a infusão de células T, os pacientes não podem fazer nenhum outro tratamento para o câncer além daqueles incluídos na seção de tratamento do protocolo.
15. Coagulação ≤1,5 ​​x ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.