CD8+ T-celtherapie en pembrolizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde gastro-intestinale tumoren

opname:

1. Histopathologische documentatie van pancreasadenocarcinoom, colorectaal adenocarcinoom, cholangiocarcinoom, slokdarmkanker en maagkanker met radiografisch bewijs van metastatische ziekte.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
3. ECOG/ Zubrod prestatiestatus van 0 of 1.
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. De voorgestelde voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen om het risico op zwangerschap tot een minimum te beperken gedurende ten minste 1 maand vóór aanvang van de behandeling, en terwijl vrouwen in studie zijn gedurende ten minste 8 weken nadat pembrolizumab is gestopt. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn condoom, diafragma, hormonaal, spiraaltje of spons plus spermacide. Onthouding is ook een aanvaardbare vorm van anticonceptie.
5. Mannen moeten bereid en in staat zijn om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken, tijdens en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van het onderzoek, als hun seksuele partners WOCBP zijn.
6. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
7. Adequate adertoegang: overweeg PICC of een andere centrale lijn.
8. Patiënten moeten voldoende weefsel (vers of ingevroren) beschikbaar hebben of geplande verwijdering van voldoende weefsel voor analyse. Er is ten minste 250 mg tumor nodig voor peptide-elutie. Er is geen specifieke tijdslimiet voor hoe lang het weefsel vóór gebruik bevroren kan blijven. Het weefsel wordt verzameld en geanalyseerd volgens Lab-protocol PA15-0176.
9. Patiënten kunnen alle lijnen (inclusief nul) van eerdere therapie hebben om toestemming te ondertekenen voorafgaand aan weefseloogst.
10. Toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie moet zijn teruggekeerd naar </= graad 1, baseline, of als onomkeerbaar worden beschouwd.
11. IN AANMERKING KOMEN VOOR BEHANDELING: ECOG/Zubrod prestatiestatus van 0 tot 2.
12. Bidimensionaal meetbare ziekte door radiografische beeldvorming (CT-scan) die ten minste één meetbare laesie per RECIST v1.1 vertegenwoordigt.
13. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste chemotherapie, radiotherapie of grote operatie.
14. Toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie moet zijn teruggekeerd tot minder dan of gelijk aan graad 1, baseline, of als onomkeerbaar worden beschouwd.
15. Proefpersonen moeten ten minste één lijn chemotherapie hebben gekregen voordat ze adoptieve T-celtherapie krijgen en moeten de standaardzorgopties voor systemische therapie hebben uitgeput. De beslissing om de T-celtherapie toe te passen is ter discretie van de behandelend arts. De timing en totale blootstelling aan chemotherapie zal afhangen van het tumortype in kwestie (meer systemische opties voor borstkanker, minder voor bijvoorbeeld maagkanker). Vanwege de heterogeniteit van tumoren die in dit protocol worden behandeld, zal de discretie van de behandelend arts wat betreft de timing van immunotherapie van cruciaal belang zijn.

Uitsluiting:

1. UITSLUITING VOOR INSCHRIJVING: Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker en carcinoma in situ van de cervix.
2. Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie willen gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest binnen 3 dagen voor binnenkomst.
3. Significante cardiovasculaire afwijkingen zoals gedefinieerd door een van de volgende: 1. Congestief hartfalen NYHA klasse II-IV. Patiënten met asymptomatische klasse I CHF kunnen deelnemen in combinatie met een cardiologisch consult. 2. Klinisch significante hypotensie. 3. Symptomen van coronaire hartziekte. 4. Aanwezigheid van aritmieën in ECG die medicamenteuze behandeling vereisen.
4. Actieve en onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (inclusief metastasen geïdentificeerd tijdens screening MRI of contrast CT). Patiënten met asymptomatische, behandelde metastasen kunnen in aanmerking komen als hun laesie(s) stabiliteit hebben aangetoond gedurende 2 maanden.
5. Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosus, vasculitis, infiltrerende longziekte) waarvan de mogelijke progressie tijdens de behandeling door de onderzoeker als onaanvaardbaar wordt beschouwd.
6. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
7. Inadequate orgaanfunctie bij inschrijving gedefinieerd door: WBC kleiner dan of gelijk aan 2000/uL. Hct minder dan of gelijk aan 24% of Hgb minder dan of gelijk aan 8 g/dL. ANC kleiner dan of gelijk aan 1000. Bloedplaatjes kleiner dan of gelijk aan 75.000. Creatinine groter dan of gelijk aan 1,5 x ULN OF creatinineklaring >50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininespiegels boven de institutionele normale limieten. AST/ALT groter dan of gelijk aan 2,5 x ULN. Bilirubine groter dan of gelijk aan 2,0 x ULN
8. Positieve screeningtests voor HIV, Hep B en Hep C. Als positieve resultaten niet wijzen op een echte actieve of chronische infectie, kan de patiënt worden behandeld
9. UITSLUITINGSCRITERIA VOOR BEHANDELING: WBC minder dan of gelijk aan 2000/uL. Hct minder dan of gelijk aan 24% of Hgb minder dan of gelijk aan 8 g/dL. ANC kleiner dan of gelijk aan 1000. Bloedplaatjes kleiner dan of gelijk aan 75.000. Creatinine groter dan of gelijk aan 1,5 x ULN OF creatinineklaring >50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininespiegels boven de institutionele normale limieten. AST/ALT groter dan of gelijk aan 2,5 x ULN. Bilirubine groter dan of gelijk aan 2,0 x ULN
10. Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie willen gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve zwangerschapstest binnen 3 dagen voor binnenkomst.
11. Steroïden zijn niet toegestaan ​​3 dagen voorafgaand aan T-celinfusie en gelijktijdig tijdens de therapie.
12. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
13. Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 1 maand vóór of na een anti-PD-1-dosis.
14. Na de T-cel-infusie mogen patiënten geen andere behandelingen voor hun kanker ondergaan dan die vermeld in het behandelingsgedeelte van het protocol.
15. Stolling ≤1,5 ​​x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of een PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt.