Terapia con cellule T CD8+ e pembrolizumab nel trattamento di pazienti con tumori gastrointestinali metastatici

Inclusione:

1. Documentazione istopatologica di adenocarcinoma pancreatico, adenocarcinoma colorettale, colangiocarcinoma, carcinoma esofageo e carcinoma gastrico con evidenza radiografica di malattia metastatica.
2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età superiore o uguale a 18 anni.
3. Performance status ECOG/Zubrod pari a 0 o 1.
4. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Le precauzioni suggerite devono essere utilizzate per ridurre al minimo il rischio di gravidanza per almeno 1 mese prima dell'inizio della terapia e mentre le donne sono in studio per almeno 8 settimane dopo l'interruzione di pembrolizumab. I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa. Le forme accettabili di controllo delle nascite includono preservativo, diaframma, ormonale, IUD o spugna più spermacida. L'astinenza è anche una forma accettabile di controllo delle nascite.
5. Gli uomini devono essere disposti e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile, durante e per almeno 3 mesi dopo il completamento dello studio, se i loro partner sessuali sono WOCBP.
6. Disposto e in grado di dare il consenso informato.
7. Accesso venoso adeguato: considerare PICC o altra linea centrale.
8. I pazienti devono disporre di tessuto adeguato (fresco o congelato) disponibile o programmare la rimozione di tessuto adeguato per l'analisi. Sono necessari almeno 250 mg di tumore per l'eluizione del peptide. Non esiste un limite di tempo specifico per quanto tempo il tessuto può rimanere congelato prima dell'uso. Il tessuto sarà raccolto e analizzato secondo il protocollo di laboratorio PA15-0176.
9. I pazienti possono avere qualsiasi linea (incluso zero) della terapia precedente per firmare il consenso prima del prelievo di tessuto.
10. La tossicità correlata alla terapia precedente deve essere tornata al </= grado 1, basale, o essere stata ritenuta irreversibile.
11. IDONEITÀ AL TRATTAMENTO: performance status ECOG/Zubrod da 0 a 2.
12. Malattia misurabile bidimensionalmente mediante imaging radiografico (TC) che rappresenta almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
13. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'ultima chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico maggiore.
14. La tossicità correlata alla terapia precedente deve essere tornata a un livello inferiore o uguale al grado 1, basale, o essere stata ritenuta irreversibile.
15. I soggetti devono aver ricevuto almeno una linea di chemioterapia prima di ricevere la terapia con cellule T adottive e devono aver esaurito le opzioni terapeutiche sistemiche standard di cura. La decisione di implementare la terapia con cellule T sarà a discrezione del medico curante. I tempi e l'esposizione totale alla chemioterapia dipenderanno dal tipo di tumore in questione (più opzioni sistemiche per il cancro al seno; meno per il cancro gastrico, per esempio). A causa dell'eterogeneità dei tumori trattati in questo protocollo, la discrezione del medico curante in termini di tempistica dell'immunoterapia sarà fondamentale.

Esclusione:

1. ESCLUSIONE PER L'ISCRIZIONE: Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente sia libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica e del carcinoma in situ della cervice.
2. Donne incinte, madri che allattano, uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace. Donne in età fertile con un test di gravidanza positivo entro 3 giorni prima dell'ingresso.
3. Anomalie cardiovascolari significative come definite da uno qualsiasi dei seguenti: 1. Insufficienza cardiaca congestizia classi NYHA II-IV. I pazienti con CHF asintomatico di classe I possono partecipare insieme a una visita cardiologica. 2. Ipotensione clinicamente importante. 3. Sintomi della malattia coronarica. 4. Presenza di aritmie nell'ECG che richiedono terapia farmacologica.
4. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive e non trattate (comprese le metastasi identificate durante lo screening MRI o la TC con mezzo di contrasto). I pazienti con metastasi asintomatiche trattate possono essere ammissibili se le loro lesioni hanno dimostrato stabilità nell'arco di 2 mesi.
5. Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune (ad es. Lupus eritematoso sistemico, vasculite, malattia polmonare infiltrante) la cui possibile progressione durante il trattamento sarebbe considerata inaccettabile dallo sperimentatore.
6. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a parere dello Sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
7. Funzione d'organo inadeguata all'arruolamento definita da: WBC inferiore o uguale a 2000/uL. Hct minore o uguale al 24% o Hgb minore o uguale a 8 g/dL. ANC minore o uguale a 1000. Piastrine inferiori o uguali a 75.000. Creatinina maggiore o uguale a 1,5 x ULN O clearance della creatinina >50 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori ai limiti normali istituzionali. AST/ALT maggiore o uguale a 2,5 x ULN. Bilirubina maggiore o uguale a 2,0 x ULN
8. Test di screening positivi per HIV, Hep B e Hep C. Se i risultati positivi non sono indicativi di una vera infezione attiva o cronica, il paziente può essere trattato
9. CRITERI DI ESCLUSIONE PER IL TRATTAMENTO: WBC inferiore o uguale a 2000/uL. Hct minore o uguale al 24% o Hgb minore o uguale a 8 g/dL. ANC minore o uguale a 1000. Piastrine inferiori o uguali a 75.000. Creatinina maggiore o uguale a 1,5 x ULN O clearance della creatinina >50 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori ai limiti normali istituzionali. AST/ALT maggiore o uguale a 2,5 x ULN. Bilirubina maggiore o uguale a 2,0 x ULN
10. Donne incinte, madri che allattano, uomini o donne con capacità riproduttiva che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace. Donne in età fertile con un test di gravidanza positivo entro 3 giorni prima dell'ingresso.
11. Gli steroidi non sono consentiti 3 giorni prima dell'infusione di cellule T e contemporaneamente durante la terapia.
12. Malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
13. Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di anti-PD-1.
14. Dopo l'infusione di cellule T, i pazienti potrebbero non essere sottoposti ad altri trattamenti per il loro cancro oltre a quelli inclusi nella sezione di trattamento del protocollo.
15. Coagulazione ≤1,5 ​​x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.