전이성 위장관 종양 환자 치료에서 CD8+ T 세포 요법 및 Pembrolizumab

포함:

1. 전이성 질환의 방사선학적 증거가 있는 췌장 선암종, 결장직장 선암종, 담관암종, 식도암 및 위암의 조직병리학적 문서.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
3. ECOG/Zubrod 수행 상태 0 또는 1.
4. 가임 여성(WOCBP)은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 내내 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 제안된 예방 조치는 치료 시작 전 최소 1개월 동안, 그리고 여성이 펨브롤리주맙 중단 후 최소 8주 동안 연구를 하는 동안 위험 또는 임신을 최소화하기 위해 사용해야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 성공적인 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 허용되는 형태의 피임에는 콘돔, 격막, 호르몬, IUD 또는 스폰지와 살정제가 포함됩니다. 금욕은 또한 수용 가능한 피임법입니다.
5. 남성은 성적 파트너가 WOCBP인 경우 연구가 완료되는 동안 및 완료 후 최소 3개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용할 수 있어야 합니다.
6. 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.
7. 적절한 정맥 접근: PICC 또는 기타 중심선을 고려하십시오.
8. 환자는 적절한 조직(신선 또는 냉동)을 사용할 수 있거나 분석을 위해 적절한 조직을 계획적으로 제거해야 합니다. 펩타이드 용출을 위해서는 최소 250mg의 종양이 필요합니다. 조직을 사용하기 전에 냉동 상태로 유지할 수 있는 기간에 대한 특정 시간 제한은 없습니다. 조직은 실험실 프로토콜 PA15-0176에 따라 수집 및 분석됩니다.
9. 환자는 조직을 채취하기 전에 동의서에 서명하기 위해 이전 요법의 모든 라인(0 포함)을 가질 수 있습니다.
10. 이전 요법과 관련된 독성은 </= 1등급(기준선)으로 돌아가거나 비가역적인 것으로 간주되어야 합니다.
11. 치료 적격성: ECOG/Zubrod 수행 상태 0~2.
12. RECIST v1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변을 나타내는 방사선 촬영(CT 스캔)으로 이차원적으로 측정 가능한 질병.
13. 마지막 화학 요법, 방사선 요법 또는 대수술 이후 최소 4주가 경과해야 합니다.
14. 이전 치료와 관련된 독성은 기준선인 1등급 이하로 돌아오거나 비가역적인 것으로 간주되어야 합니다.
15. 피험자는 입양 T 세포 요법을 받기 전에 적어도 한 줄의 화학 요법을 받았어야 하며 치료 표준 전신 요법 옵션을 모두 사용했어야 합니다. T 세포 요법 시행에 대한 결정은 담당 의사의 재량에 따릅니다. 화학 요법에 대한 시기와 총 노출은 해당 종양 유형에 따라 다릅니다(유방암의 경우 더 많은 전신 옵션, 예를 들어 위암의 경우 더 적음). 이 프로토콜에서 치료되는 종양의 이질성으로 인해 면역 요법의 타이밍 측면에서 치료 의사의 재량은 중요합니다.

제외:

1. 등록 제외: 적절하게 치료되고 완치된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 및 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 환자가 5년 미만 동안 질병이 없는 다른 모든 악성 종양.
2. 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 임신부, 수유부, 생식 능력이 있는 남성 또는 여성. 입국 전 3일 이내에 양성 임신 검사를 받은 가임 여성.
3. 다음 중 하나로 정의되는 중대한 심혈관 이상: 1. 울혈성 심부전 NYHA 클래스 II-IV. 무증상 클래스 I CHF 환자는 심장학 상담과 함께 참여할 수 있습니다. 2. 임상적으로 유의한 저혈압. 3. 관상동맥질환의 증상 4. 약물 치료가 필요한 EKG에서 부정맥의 존재.
4. 활동성 및 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이(MRI 또는 ​​조영제 CT 검사 중에 확인된 전이 포함). 무증상의 치료된 전이 환자는 병변이 2개월 이상 안정성을 입증한 경우 자격이 될 수 있습니다.
5. 자가면역 질환: 염증성 장질환의 병력이 있는 환자는 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 혈관염, 침윤성 폐 질환) 치료 중 진행 가능성이 조사자에 의해 허용되지 않는 것으로 간주될 수 있습니다.
6. 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 빈번한 설사와 관련된 상태와 같은 유해 사례의 해석을 모호하게 만들 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
7. 다음으로 정의된 등록 시 부적절한 기관 기능: WBC 2000/uL 이하. 24% 이하의 Hct 또는 8g/dL 이하의 Hgb. ANC는 1000 이하입니다. 75,000 이하의 혈소판. 1.5 x ULN 이상의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >50 ml/min/1.73m2 제도적 정상 한계 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우. AST/ALT는 2.5 x ULN 이상입니다. 2.0 x ULN 이상인 빌리루빈
8. HIV, B형 간염 및 C형 간염에 대한 양성 선별 검사. 양성 결과가 실제 활동성 또는 만성 감염을 나타내지 않는 경우 환자를 치료할 수 있습니다.
9. 치료 제외 기준: WBC 2000/uL 이하. 24% 이하의 Hct 또는 8g/dL 이하의 Hgb. ANC는 1000 이하입니다. 75,000 이하의 혈소판. 1.5 x ULN 이상의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >50 ml/min/1.73m2 제도적 정상 한계 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우. AST/ALT는 2.5 x ULN 이상입니다. 2.0 x ULN 이상인 빌리루빈
10. 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 임신부, 수유부, 생식 능력이 있는 남성 또는 여성. 입국 전 3일 이내에 양성 임신 검사를 받은 가임 여성.
11. 스테로이드는 T 세포 주입 3일 전과 치료 중 동시에 허용되지 않습니다.
12. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병.
13. 항 PD-1 투여 전후 1개월 이내에 전염병 예방을 위해 사용되는 모든 비종양 백신 요법.
14. T 세포 주입 후 환자는 프로토콜의 치료 섹션에 포함된 치료 외에 암에 대한 다른 치료를 받지 않을 수 있습니다.
15. PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 응고 ≤1.5 x ULN.