CD8+ Т-клеточная терапия и пембролизумаб в лечении пациентов с метастатическими опухолями желудочно-кишечного тракта

Включение:

1. Гистопатологическая документация аденокарциномы поджелудочной железы, колоректальной аденокарциномы, холангиокарциномы, рака пищевода и рака желудка с рентгенологическими признаками метастатического заболевания.
2. Субъекты мужского или женского пола старше или равные 18 годам.
3. Состояние производительности ECOG/ Zubrod 0 или 1.
4. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. Рекомендуемые меры предосторожности следует использовать для сведения к минимуму риска или беременности в течение по крайней мере 1 месяца до начала терапии, а пока женщины находятся в исследовании в течение как минимум 8 недель после прекращения приема пембролизумаба. WOCBP включает всех женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе. Приемлемые формы контроля над рождаемостью включают презерватив, диафрагму, гормональные средства, ВМС или губку плюс спермацид. Воздержание также является приемлемой формой контроля над рождаемостью.
5. Мужчины должны быть готовы и способны использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью во время и в течение как минимум 3 месяцев после завершения исследования, если их сексуальные партнеры являются WOCBP.
6. Желание и возможность дать информированное согласие.
7. Адекватный доступ к вене: рассмотрите вариант PICC или другой центральной линии.
8. Пациенты должны иметь в наличии адекватную ткань (свежую или замороженную) или запланированное удаление адекватной ткани для анализа. Для элюирования пептида необходимо не менее 250 мг опухоли. Не существует конкретного ограничения по времени, в течение которого ткань может оставаться замороженной до использования. Ткань будет собрана и проанализирована в соответствии с лабораторным протоколом PA15-0176.
9. Пациенты могут иметь любые линии (в том числе нулевые) предшествующей терапии, чтобы подписать согласие до забора ткани.
10. Токсичность, связанная с предшествующей терапией, должна либо вернуться к </= степени 1, исходному уровню, либо считаться необратимой.
11. ПРИГОДНОСТЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ: статус ECOG/Zubrod от 0 до 2.
12. Двумерное заболевание, поддающееся измерению с помощью рентгенографической визуализации (КТ), которое представляет собой по крайней мере одно поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v1.1.
13. С момента последней химиотерапии, лучевой терапии или серьезной операции должно пройти не менее 4 недель.
14. Токсичность, связанная с предшествующей терапией, должна либо вернуться к уровню 1 ниже или равному исходному уровню, либо считаться необратимой.
15. Субъекты должны были пройти по крайней мере одну линию химиотерапии до получения адоптивной Т-клеточной терапии и должны были исчерпать стандартные варианты системной терапии. Решение о проведении Т-клеточной терапии остается на усмотрение лечащего врача. Время и общее воздействие химиотерапии будут зависеть от рассматриваемого типа опухоли (например, больше системных вариантов для рака молочной железы; меньше для рака желудка). Из-за неоднородности опухолей, лечащихся в этом протоколе, усмотрение лечащего врача с точки зрения сроков иммунотерапии будет иметь решающее значение.

Исключение:

1. ИСКЛЮЧЕНИЕ ДЛЯ ВКЛЮЧЕНИЯ: Любое другое злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков болезни в течение менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ шейки матки.
2. Беременные женщины, кормящие матери, мужчины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность в течение 3 дней до въезда.
3. Значительные сердечно-сосудистые нарушения, определяемые любым из следующих признаков: 1. Застойная сердечная недостаточность II-IV классов по NYHA. Пациенты с бессимптомной сердечной недостаточностью I класса могут участвовать вместе с консультацией кардиолога. 2. Клинически значимая гипотензия. 3. Симптомы ИБС. 4. Наличие аритмий на ЭКГ, требующих медикаментозной терапии.
4. Активные и нелеченые метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) (включая метастазы, выявленные во время скрининговой МРТ или контрастной КТ). Пациенты с бессимптомными пролеченными метастазами могут иметь право на участие, если их поражения продемонстрировали стабильность в течение 2 месяцев.
5. Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительным заболеванием кишечника в анамнезе, а также пациенты с аутоиммунным заболеванием в анамнезе (например, Системная красная волчанка, васкулит, инфильтративное заболевание легких), возможное прогрессирование которых во время лечения будет рассматриваться исследователем как неприемлемое.
6. Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например состояние, связанное с частой диареей.
7. Неадекватная функция органов при включении определяется следующим образом: количество лейкоцитов меньше или равно 2000/мкл. Hct меньше или равно 24% или Hgb меньше или равно 8 г/дл. ANC меньше или равно 1000. Тромбоциты меньше или равны 75 000. Креатинин больше или равен 1,5 x ULN ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленных нормальных пределов. АСТ/АЛТ больше или равно 2,5 x ВГН. Билирубин больше или равен 2,0 x ULN
8. Положительные скрининговые тесты на ВИЧ, гепатит B и гепатит C. Если положительные результаты не указывают на истинно активную или хроническую инфекцию, пациента можно лечить.
9. КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ: WBC меньше или равно 2000/мкл. Hct меньше или равно 24% или Hgb меньше или равно 8 г/дл. ANC меньше или равно 1000. Тромбоциты меньше или равны 75 000. Креатинин больше или равен 1,5 x ULN ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленных нормальных пределов. АСТ/АЛТ больше или равно 2,5 x ВГН. Билирубин больше или равен 2,0 x ULN
10. Беременные женщины, кормящие матери, мужчины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективные средства контрацепции. Женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность в течение 3 дней до въезда.
11. Стероиды не разрешены за 3 дня до инфузии Т-клеток и одновременно во время терапии.
12. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
13. Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний в течение 1 месяца до или после введения любой дозы анти-PD-1.
14. После инфузии Т-клеток пациенты не могут принимать какие-либо другие методы лечения рака, кроме тех, которые включены в раздел лечения протокола.
15. Коагуляция ≤1,5 ​​x ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов.