Terapia limfocytami T CD8+ i pembrolizumabem w leczeniu pacjentów z przerzutowymi nowotworami przewodu pokarmowego

Włączenie:

1. Dokumentacja histopatologiczna gruczolakoraka trzustki, gruczolakoraka jelita grubego, raka dróg żółciowych, raka przełyku i raka żołądka z radiograficznymi dowodami choroby przerzutowej.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat.
3. Stan sprawności ECOG/Zubrod 0 lub 1.
4. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. Sugerowane środki ostrożności należy stosować w celu zminimalizowania ryzyka ciąży przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia oraz podczas badania kobiet przez co najmniej 8 tygodni po zakończeniu leczenia pembrolizumabem. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie. Dopuszczalne formy antykoncepcji to prezerwatywa, diafragma, hormonalna, wkładka domaciczna lub gąbka plus środek plemnikobójczy. Abstynencja jest również akceptowalną formą kontroli urodzeń.
5. Mężczyźni muszą być chętni i zdolni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w trakcie i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badania, jeśli ich partnerzy seksualni są WOCBP.
6. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
7. Odpowiedni dostęp do żyły: rozważyć PICC lub inne wkłucie centralne.
8. Pacjenci muszą mieć dostępną odpowiednią tkankę (świeżą lub mrożoną) lub zaplanować pobranie odpowiedniej tkanki do analizy. Do elucji peptydu potrzebne jest co najmniej 250 mg guza. Nie ma określonego limitu czasu, przez jaki tkanka może pozostawać zamrożona przed użyciem. Tkanka zostanie pobrana i przeanalizowana zgodnie z protokołem laboratoryjnym PA15-0176.
9. Pacjenci mogą mieć dowolne linie (w tym zerowe) wcześniejszej terapii do podpisania zgody przed pobraniem tkanki.
10. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musiała albo powrócić do </= stopnia 1, wartości wyjściowej, albo została uznana za nieodwracalną.
11. KWALIFIKACJA DO LECZENIA: stan sprawności ECOG/Zubrod od 0 do 2.
12. Dwuwymiarowo mierzalna choroba za pomocą obrazowania radiograficznego (tomografia komputerowa), która reprezentuje co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST v1.1.
13. Od ostatniej chemioterapii, radioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
14. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musiała albo powrócić do poziomu mniejszego lub równego 1, wartości początkowej, albo została uznana za nieodwracalną.
15. Pacjenci musieli otrzymać co najmniej jedną linię chemioterapii przed otrzymaniem terapii adoptywnej komórkami T i powinni mieć wyczerpane standardowe opcje leczenia systemowego. Decyzja o wdrożeniu terapii limfocytami T będzie należeć do lekarza prowadzącego. Czas i całkowita ekspozycja na chemioterapię będą zależeć od rodzaju danego nowotworu (więcej opcji ogólnoustrojowych w przypadku raka piersi, mniej w przypadku raka żołądka, na przykład). Ze względu na heterogenność nowotworów leczonych w tym protokole, decydujące znaczenie będzie miała decyzja lekarza prowadzącego o czasie immunoterapii.

Wykluczenie:

1. WYKLUCZENIE Z WPISU: Każdy inny nowotwór, od którego pacjentka nie chorowała przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka in situ szyjki macicy.
2. Kobiety w ciąży, matki karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 3 dni przed wjazdem.
3. Istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez jedno z poniższych kryteriów: 1. Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według NYHA. Pacjenci z bezobjawową niewydolnością serca klasy I mogą uczestniczyć w połączeniu z konsultacją kardiologiczną. 2. Klinicznie istotne niedociśnienie. 3. Objawy choroby wieńcowej. 4. Obecność zaburzeń rytmu w EKG wymagających farmakoterapii.
4. Czynne i nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym przerzuty zidentyfikowane podczas badania przesiewowego MRI lub tomografii komputerowej z kontrastem). Pacjenci z bezobjawowymi, leczonymi przerzutami mogą się kwalifikować, jeśli ich zmiany wykażą stabilność w ciągu 2 miesięcy.
5. Choroba autoimmunologiczna: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, naciekająca choroba płuc), których ewentualna progresja w trakcie leczenia zostałaby uznana przez Badacza za niedopuszczalną.
6. Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstą biegunką.
7. Nieodpowiednia czynność narządów w momencie włączenia do badania określona przez: WBC mniejsze lub równe 2000/ul. Hct mniejsze lub równe 24% lub Hgb mniejsze lub równe 8 g/dl. ANC mniejsze lub równe 1000. Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 75 000. Kreatynina większa lub równa 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny >50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej norm obowiązujących w danej placówce. AST/ALT większa lub równa 2,5 x GGN. Bilirubina większa lub równa 2,0 x GGN
8. Pozytywne testy przesiewowe w kierunku HIV, WZW B i WZW C. Jeśli pozytywne wyniki nie wskazują na prawdziwą aktywną lub przewlekłą infekcję, pacjenta można leczyć
9. KRYTERIA WYKLUCZENIA Z LECZENIA: WBC mniejsza lub równa 2000/ul. Hct mniejsze lub równe 24% lub Hgb mniejsze lub równe 8 g/dl. ANC mniejsze lub równe 1000. Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 75 000. Kreatynina większa lub równa 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny >50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej norm obowiązujących w danej placówce. AST/ALT większa lub równa 2,5 x GGN. Bilirubina większa lub równa 2,0 x GGN
10. Kobiety w ciąży, matki karmiące, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 3 dni przed wjazdem.
11. Steroidy nie są dozwolone 3 dni przed infuzją limfocytów T i jednocześnie podczas terapii.
12. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
13. Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w celu zapobiegania chorobom zakaźnym w ciągu 1 miesiąca przed lub po podaniu jakiejkolwiek dawki anty-PD-1.
14. Po infuzji limfocytów T pacjenci nie mogą być poddawani żadnym innym metodom leczenia nowotworu poza tymi zawartymi w części protokołu dotyczącej leczenia.
15. Koagulacja ≤1,5 ​​x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.