Thérapie par lymphocytes T CD8+ et pembrolizumab dans le traitement de patients atteints de tumeurs gastro-intestinales métastatiques

Inclusion:

1. Documentation histopathologique de l'adénocarcinome pancréatique, de l'adénocarcinome colorectal, du cholangiocarcinome, du cancer de l'œsophage et du cancer gastrique avec preuve radiographique de la maladie métastatique.
2. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 ans ou plus.
3. Statut de performance ECOG/ Zubrod de 0 ou 1.
4. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse. Les précautions suggérées doivent être utilisées pour minimiser le risque de grossesse pendant au moins 1 mois avant le début du traitement, et pendant que les femmes sont à l'étude pendant au moins 8 semaines après l'arrêt du pembrolizumab. Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. Les formes acceptables de contraception comprennent le préservatif, le diaphragme, l'hormonal, le stérilet ou l'éponge plus le spermacide. L'abstinence est également une forme acceptable de contrôle des naissances.
5. Les hommes doivent être disposés et capables d'utiliser une méthode de contraception acceptable, pendant et pendant au moins 3 mois après la fin de l'étude, si leurs partenaires sexuels sont WOCBP.
6. Volonté et capable de donner un consentement éclairé.
7. Accès veineux adéquat : envisager un PICC ou un autre cathéter central.
8. Les patients doivent disposer de tissus adéquats (frais ou congelés) ou d'un prélèvement prévu de tissus adéquats pour analyse. Au moins 250 mg de tumeur sont nécessaires pour l'élution du peptide. Il n'y a pas de limite de temps spécifique sur la durée pendant laquelle le tissu peut rester congelé avant utilisation. Les tissus seront prélevés et analysés selon le protocole de laboratoire PA15-0176.
9. Les patients peuvent avoir n'importe quelle ligne (y compris zéro) de traitement antérieur pour signer leur consentement avant le prélèvement de tissus.
10. La toxicité liée à un traitement antérieur doit soit être revenue à </= grade 1, niveau de référence, soit avoir été jugée irréversible.
11. ADMISSIBILITÉ AU TRAITEMENT : Statut de performance ECOG/Zubrod de 0 à 2.
12. Maladie bidimensionnelle mesurable par imagerie radiographique (CT scan) qui représente au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
13. Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la dernière chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure.
14. La toxicité liée à un traitement antérieur doit soit être revenue à un niveau inférieur ou égal au grade 1, niveau de référence, soit avoir été jugée irréversible.
15. Les sujets doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie avant de recevoir une thérapie cellulaire T adoptive et doivent avoir épuisé les options de thérapie systémique standard. La décision de mettre en œuvre la thérapie cellulaire T sera à la discrétion du médecin traitant. Le moment et l'exposition totale à la chimiothérapie dépendront du type de tumeur en question (plus d'options systémiques pour le cancer du sein ; moins pour le cancer gastrique, par exemple). En raison de l'hétérogénéité des tumeurs traitées dans ce protocole, la discrétion du médecin traitant en termes de calendrier de l'immunothérapie sera critique.

Exclusion:

1. EXCLUSION D'INSCRIPTION : Toute autre affection maligne dont la patiente est exempte de maladie depuis moins de 5 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie et d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
2. Femmes enceintes, mères allaitantes, hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif dans les 3 jours précédant l'entrée.
3. Anomalies cardiovasculaires significatives telles que définies par l'un des éléments suivants : 1. Insuffisance cardiaque congestive Classes II-IV de la NYHA. Les patients atteints d'ICC asymptomatique de classe I peuvent participer à une consultation de cardiologie. 2. Hypotension cliniquement significative. 3. Symptômes de la maladie coronarienne. 4. Présence d'arythmies dans l'électrocardiogramme nécessitant un traitement médicamenteux.
4. Métastases actives et non traitées du système nerveux central (SNC) (y compris les métastases identifiées lors du dépistage par IRM ou TDM de contraste). Les patients présentant des métastases asymptomatiques traitées peuvent être éligibles si leur(s) lésion(s) ont démontré une stabilité sur 2 mois.
5. Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune (par ex. Lupus érythémateux disséminé, vascularite, pneumopathie infiltrante) dont l'évolution possible au cours du traitement serait considérée par l'investigateur comme inacceptable.
6. Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables, comme une affection associée à une diarrhée fréquente.
7. Fonction organique inadéquate à l'inscription définie par : WBC inférieur ou égal à 2000/uL. Hct inférieur ou égal à 24 % ou Hgb inférieur ou égal à 8 g/dL. ANC inférieur ou égal à 1000. Plaquettes inférieures ou égales à 75 000. Créatinine supérieure ou égale à 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine > 50 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs aux limites normales de l'établissement. AST/ALT supérieur ou égal à 2,5 x LSN. Bilirubine supérieure ou égale à 2,0 x LSN
8. Tests de dépistage positifs pour le VIH, l'hépatite B et l'hépatite C. Si les résultats positifs n'indiquent pas une véritable infection active ou chronique, le patient peut être traité
9. CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LE TRAITEMENT : GB inférieur ou égal à 2000/uL. Hct inférieur ou égal à 24 % ou Hgb inférieur ou égal à 8 g/dL. ANC inférieur ou égal à 1000. Plaquettes inférieures ou égales à 75 000. Créatinine supérieure ou égale à 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine > 50 ml/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs aux limites normales de l'établissement. AST/ALT supérieur ou égal à 2,5 x LSN. Bilirubine supérieure ou égale à 2,0 x LSN
10. Femmes enceintes, mères allaitantes, hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace. Femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif dans les 3 jours précédant l'entrée.
11. Les stéroïdes ne sont pas autorisés 3 jours avant la perfusion de lymphocytes T et simultanément pendant le traitement.
12. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
13. Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses dans un délai d'un mois avant ou après toute dose d'anti-PD-1.
14. Après la perfusion de lymphocytes T, les patients ne peuvent suivre aucun autre traitement pour leur cancer en dehors de ceux inclus dans la section traitement du protocole.
15. Coagulation ≤ 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou un PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.