CD8+-T-Zelltherapie und Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten gastrointestinalen Tumoren

Aufnahme:

1. Histopathologische Dokumentation von Pankreas-Adenokarzinomen, kolorektalen Adenokarzinomen, Cholangiokarzinomen, Speiseröhrenkrebs und Magenkrebs mit radiologischem Nachweis einer Metastasierung.
2. Männliche oder weibliche Probanden, die mindestens 18 Jahre alt sind.
3. ECOG/Zubrod-Leistungsstatus 0 oder 1.
4. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird. Die empfohlenen Vorsichtsmaßnahmen sollten zur Minimierung des Risikos einer Schwangerschaft mindestens einen Monat vor Beginn der Therapie und während der Studienzeit für mindestens acht Wochen nach Absetzen von Pembrolizumab getroffen werden. Zu den WOCBP zählen alle Frauen, bei denen eine Menarche aufgetreten ist und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder die nicht postmenopausal sind. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören Kondome, Zwerchfell, Hormone, Spiralen oder Schwämme plus Spermacid. Auch Abstinenz ist eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung.
5. Männer müssen bereit und in der Lage sein, während und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, wenn ihre Sexualpartner WOCBP sind.
6. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
7. Angemessener Venenzugang: Erwägen Sie PICC oder einen anderen zentralen Zugang.
8. Den Patienten muss ausreichend Gewebe (frisch oder gefroren) zur Verfügung stehen oder die Entnahme von ausreichend Gewebe zur Analyse ist geplant. Für die Peptidelution werden mindestens 250 mg Tumor benötigt. Es gibt keine bestimmte Zeitbegrenzung, wie lange das Gewebe vor der Verwendung eingefroren bleiben kann. Das Gewebe wird gemäß dem Laborprotokoll PA15-0176 gesammelt und analysiert.
9. Patienten können alle Zeilen (einschließlich Null) einer vorherigen Therapie erhalten, um vor der Gewebeentnahme eine Einwilligung zu unterzeichnen.
10. Die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie muss entweder auf </= Grad 1, Ausgangswert, zurückgekehrt sein oder als irreversibel gelten.
11. Berechtigung zur Behandlung: ECOG/Zubrod-Leistungsstatus von 0 bis 2.
12. Zweidimensional messbare Krankheit durch Röntgenbildgebung (CT-Scan), die mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 darstellt.
13. Seit der letzten Chemotherapie, Strahlentherapie oder größeren Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
14. Die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie muss entweder wieder unter oder auf Grad 1, dem Ausgangswert, zurückgekehrt sein oder als irreversibel gelten.
15. Die Probanden müssen vor der adoptiven T-Zell-Therapie mindestens eine Chemotherapie erhalten haben und die standardmäßigen systemischen Therapieoptionen ausgeschöpft haben. Die Entscheidung zur Durchführung der T-Zelltherapie liegt im Ermessen des behandelnden Arztes. Der Zeitpunkt und die Gesamtexposition einer Chemotherapie hängen von der jeweiligen Tumorart ab (mehr systemische Optionen bei Brustkrebs, weniger beispielsweise bei Magenkrebs). Aufgrund der Heterogenität der in diesem Protokoll behandelten Tumoren ist der Ermessensspielraum des behandelnden Arztes hinsichtlich des Zeitpunkts der Immuntherapie von entscheidender Bedeutung.

Ausschluss:

1. AUSSCHLUSS FÜR DIE ANMELDUNG: Jede andere bösartige Erkrankung, an der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
2. Schwangere Frauen, stillende Mütter, Männer oder Frauen mit fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der Einreise.
3. Signifikante kardiovaskuläre Anomalien gemäß einer der folgenden Definitionen: 1. Herzinsuffizienz NYHA-Klassen II-IV. Patienten mit asymptomatischer CHF der Klasse I können in Verbindung mit einer kardiologischen Beratung teilnehmen. 2. Klinisch signifikante Hypotonie. 3. Symptome einer koronaren Herzkrankheit. 4. Vorliegen von Arrhythmien im EKG, die eine medikamentöse Therapie erfordern.
4. Aktive und unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (einschließlich Metastasen, die während des MRT-Screenings oder der Kontrast-CT identifiziert wurden). Patienten mit asymptomatischen, behandelten Metastasen können geeignet sein, wenn ihre Läsion(en) über 2 Monate hinweg Stabilität gezeigt haben.
5. Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer entzündlichen Darmerkrankung in der Vorgeschichte sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. Systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, infiltrierende Lungenerkrankung), deren mögliches Fortschreiten während der Behandlung vom Prüfarzt als inakzeptabel angesehen werden würde.
6. Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse erschwert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall einhergeht.
7. Unzureichende Organfunktion bei der Einschreibung, definiert durch: Leukozytenzahl kleiner oder gleich 2000/ul. Hct kleiner oder gleich 24 % oder Hgb kleiner oder gleich 8 g/dl. ANC kleiner oder gleich 1000. Blutplättchen kleiner oder gleich 75.000. Kreatinin größer oder gleich 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über den institutionellen Normalgrenzen. AST/ALT größer oder gleich 2,5 x ULN. Bilirubin größer oder gleich 2,0 x ULN
8. Positive Screening-Tests auf HIV, Hep B und Hep C. Wenn positive Ergebnisse nicht auf eine echte aktive oder chronische Infektion hinweisen, kann der Patient behandelt werden
9. AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE BEHANDLUNG: WBC kleiner oder gleich 2000/µL. Hct kleiner oder gleich 24 % oder Hgb kleiner oder gleich 8 g/dl. ANC kleiner oder gleich 1000. Blutplättchen kleiner oder gleich 75.000. Kreatinin größer oder gleich 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über den institutionellen Normalgrenzen. AST/ALT größer oder gleich 2,5 x ULN. Bilirubin größer oder gleich 2,0 x ULN
10. Schwangere Frauen, stillende Mütter, Männer oder Frauen mit fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der Einreise.
11. Steroide sind 3 Tage vor der T-Zell-Infusion und gleichzeitig während der Therapie nicht zulässig.
12. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
13. Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb eines Monats vor oder nach einer Anti-PD-1-Dosis.
14. Nach der T-Zell-Infusion dürfen die Patienten außer den im Behandlungsabschnitt des Protokolls aufgeführten Behandlungen keine weiteren Krebsbehandlungen mehr erhalten.
15. Gerinnung ≤1,5 ​​x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder eine PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.