CD8+ T-celleterapi og Pembrolizumab ved behandling av pasienter med metastaserende gastrointestinale svulster

Inkludering:

1. Histopatologisk dokumentasjon av adenokarsinom i bukspyttkjertelen, kolorektal adenokarsinom, kolangiokarsinom, spiserørskreft og magekreft med radiografisk bevis på metastatisk sykdom.
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner over eller lik 18 år.
3. ECOG/Zubrod ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Foreslåtte forholdsregler bør brukes for å minimere risikoen eller graviditet i minst 1 måned før behandlingsstart, og mens kvinner er på studie i minst 8 uker etter at pembrolizumab er stoppet. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Akseptable former for prevensjon inkluderer kondom, diafragma, hormon, spiral eller svamp pluss sæddrepende middel. Avholdenhet er også en akseptabel form for prevensjon.
5. Menn må være villige og i stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode, under og i minst 3 måneder etter fullføring av studien, dersom deres seksuelle partnere er WOCBP.
6. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
7. Tilstrekkelig venetilgang: vurder PICC eller annen sentrallinje.
8. Pasienter må ha tilstrekkelig vev (ferskt eller frosset) tilgjengelig eller planlagt fjerning av tilstrekkelig vev for analyse. Minst 250 mg svulst er nødvendig for peptideluering. Det er ingen spesifikk tidsbegrensning på hvor lenge vevet kan forbli frosset før bruk. Vevet vil bli samlet og analysert under Lab-protokoll PA15-0176.
9. Pasienter kan ha alle linjer (inkludert null) av tidligere behandling for å signere samtykke før vevshøsting.
10. Toksisitet relatert til tidligere behandling må enten ha gått tilbake til </= grad 1, baseline, eller blitt ansett som irreversibel.
11. KVALIFIKASJON FOR BEHANDLING: ECOG/Zubrod ytelsesstatus på 0 til 2.
12. Todimensjonalt målbar sykdom ved røntgenavbildning (CT-skanning) som representerer minst én målbar lesjon per RECIST v1.1.
13. Det må ha gått minst 4 uker siden siste kjemoterapi, strålebehandling eller større operasjon.
14. Toksisitet relatert til tidligere behandling må enten ha gått tilbake til mindre enn eller lik grad 1, baseline, eller blitt ansett som irreversibel.
15. Forsøkspersonene må ha mottatt minst én linje med kjemoterapi før de mottar adoptiv T-celleterapi og bør ha uttømt standardbehandlingsalternativene for systemisk behandling. Beslutningen om å implementere T-celleterapien vil være etter den behandlende legens skjønn. Tidspunktet og total eksponering for kjemoterapi vil avhenge av svulsttypen det gjelder (flere systemiske alternativer for brystkreft; færre for magekreft, for eksempel). På grunn av heterogeniteten til svulster som behandles i denne protokollen, vil skjønnet til den behandlende legen når det gjelder tidspunktet for immunterapi være kritisk.

Utelukkelse:

1. UTELUKKELSE FOR PÅMELDING: Enhver annen malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, med unntak av tilstrekkelig behandlet og kurert hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft og karsinom in situ i livmorhalsen.
2. Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon. Kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest innen 3 dager før innreise.
3. Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som definert av ett av følgende: 1. Kongestiv hjertesvikt NYHA klasse II-IV. Pasienter med asymptomatisk klasse I CHF kan delta i forbindelse med en kardiologisk konsultasjon. 2. Klinisk signifikant hypotensjon. 3. Symptomer på koronarsykdom. 4. Tilstedeværelse av arytmier i EKG som krever medikamentell behandling.
4. Aktive og ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (inkludert metastaser identifisert under screening MR eller kontrast CT). Pasienter med asymptomatiske, behandlede metastaser kan være kvalifisert hvis lesjonen(e) deres har vist stabilitet over 2 måneder.
5. Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med autoimmun sykdom (f. Systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, infiltrerende lungesykdom) hvis mulige progresjon under behandlingen av etterforskeren ville anses som uakseptabel.
6. Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
7. Utilstrekkelig organfunksjon ved innmelding definert av: WBC mindre enn eller lik 2000/uL. Hct mindre enn eller lik 24 % eller Hgb mindre enn eller lik 8 g/dL. ANC mindre enn eller lik 1000. Blodplater mindre enn eller lik 75 000. Kreatinin større enn eller lik 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >50 ml/min/1,73m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle normale grenser. AST/ALT større enn eller lik 2,5 x ULN. Bilirubin større enn eller lik 2,0 x ULN
8. Positive screeningtester for HIV, Hep B og Hep C. Hvis positive resultater ikke indikerer ekte aktiv eller kronisk infeksjon, kan pasienten behandles
9. UTSLUTTELSESKRITERIER FOR BEHANDLING: WBC mindre enn eller lik 2000/uL. Hct mindre enn eller lik 24 % eller Hgb mindre enn eller lik 8 g/dL. ANC mindre enn eller lik 1000. Blodplater mindre enn eller lik 75 000. Kreatinin større enn eller lik 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >50 ml/min/1,73m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle normale grenser. AST/ALT større enn eller lik 2,5 x ULN. Bilirubin større enn eller lik 2,0 x ULN
10. Gravide kvinner, ammende mødre, menn eller kvinner med reproduksjonsevne som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon. Kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest innen 3 dager før innreise.
11. Steroider er ikke tillatt 3 dager før T-celleinfusjon og samtidig under behandlingen.
12. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
13. Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdom innen 1 måned før eller etter en anti-PD-1-dose.
14. Etter T-celleinfusjonen kan det hende at pasienter ikke er på andre behandlinger for kreften deres bortsett fra de som er inkludert i behandlingsdelen av protokollen.
15. Koagulasjon ≤1,5 ​​x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller en PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.