CD8+ T-soluterapia ja pembrolitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on metastaattisia maha-suolikanavan kasvaimia

Sisällystäminen:

1. Haiman adenokarsinooman, kolorektaalisen adenokarsinooman, kolangiokarsinooman, ruokatorven syövän ja mahasyövän histopatologinen dokumentaatio metastaattisen taudin röntgentutkimuksella.
2. Mies- tai naispuoliset tutkimushenkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
3. ECOG/Zubrod-suorituskykytila ​​0 tai 1.
4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan siten, että raskauden riski on minimoitu. Suositeltuja varotoimia tulee käyttää riskin tai raskauden minimoimiseksi vähintään 1 kuukauden ajan ennen hoidon aloittamista ja naisten ollessa tutkimuksessa vähintään 8 viikon ajan pembrolitsumabin käytön lopettamisen jälkeen. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat kondomi, pallea, hormonaalinen, IUD tai sieni ja siittiöiden torjunta. Raittius on myös hyväksyttävä ehkäisymuoto.
5. Miesten on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, jos heidän seksikumppaninsa ovat WOCBP.
6. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
7. Riittävä suonen pääsy: harkitse PICC:tä tai muuta keskuslinjaa.
8. Potilaalla on oltava riittävästi kudosta (tuore tai pakastettu) saatavilla tai riittävän kudoksen poistaminen on suunnitteilla analyysiä varten. Peptidiluutioon tarvitaan vähintään 250 mg kasvainta. Ei ole erityistä aikarajaa sille, kuinka kauan kudos voi olla jäädytettynä ennen käyttöä. Kudos kerätään ja analysoidaan Lab-protokollan PA15-0176 mukaisesti.
9. Potilailla voi olla mikä tahansa aikaisemman hoidon rivi (mukaan lukien nolla) suostumuksen allekirjoittamista varten ennen kudosten keräämistä.
10. Aikaisempaan hoitoon liittyvän toksisuuden on joko täytynyt palata </= asteeseen 1, lähtötasolle, tai sen on katsottu olevan peruuttamaton.
11. HOITOKELPOISUUDET: ECOG/Zubrod-suorituskykytila ​​0–2.
12. Kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus röntgenkuvauksella (CT-skannauksella), joka edustaa vähintään yhtä mitattavissa olevaa vauriota RECIST v1.1:tä kohden.
13. Viimeisestä kemoterapiasta, sädehoidosta tai suuresta leikkauksesta on kulunut vähintään 4 viikkoa.
14. Aikaisempaan hoitoon liittyvän toksisuuden on joko täytynyt palata alle tai yhtä suureksi kuin asteen 1, lähtötaso, tai sen on katsottu olevan peruuttamaton.
15. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi kemoterapialinja ennen adoptiivisen T-soluhoidon saamista, ja heidän on pitänyt käyttää systeemisen hoitovaihtoehdon standardit loppuun. Päätös T-soluterapian toteuttamisesta on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Kemoterapian ajoitus ja kokonaisaltistuminen riippuvat kyseessä olevasta kasvaintyypistä (enemmän systeemisiä vaihtoehtoja rintasyövän hoitoon; vähemmän esimerkiksi mahasyövän hoitoon). Koska tässä protokollassa hoidettavat kasvaimet ovat heterogeenisiä, hoitavan lääkärin harkintavalta immunoterapian ajoituksen suhteen on ratkaisevan tärkeää.

Poissulkeminen:

1. RAJOITTAMISEN POIKKEAMINEN: Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
2. Raskaana olevat naiset, imettävät äidit, lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen 3 päivän sisällä ennen tuloa.
3. Merkittävät kardiovaskulaariset poikkeavuudet, jotka on määritelty jollakin seuraavista: 1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokat II-IV. Potilaat, joilla on oireeton luokan I CHF, voivat osallistua kardiologian konsultaatioon. 2. Kliinisesti merkittävä hypotensio. 3. Sepelvaltimotaudin oireet. 4. Lääkehoitoa vaativien rytmihäiriöiden esiintyminen EKG:ssä.
4. Aktiiviset ja hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet (mukaan lukien metastaasit, jotka tunnistettiin seulonnan MRI- tai kontrasti-TT:n aikana). Potilaat, joilla on oireettomia, hoidettuja etäpesäkkeitä, voivat olla kelvollisia, jos heidän vaurionsa on pysynyt vakaana 2 kuukauden ajan.
5. Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, on suljettu pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus (esim. Systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, tunkeutuva keuhkosairaus), jonka mahdollista etenemistä hoidon aikana tutkija ei hyväksy.
6. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten esimerkiksi usein ripuliin liittyvä tila.
7. Riittämätön elinten toiminta rekisteröinnin yhteydessä, jonka määrittelee: WBC pienempi tai yhtä suuri kuin 2000/uL. Hct pienempi tai yhtä suuri kuin 24 % tai Hgb pienempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl. ANC pienempi tai yhtä suuri kuin 1000. Verihiutaleet enintään 75 000. Kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalit rajat. AST/ALT suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN. Bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN
8. Positiiviset seulontatestit HIV:lle, Hep B:lle ja Hep C:lle. Jos positiiviset tulokset eivät viittaa todelliseen aktiiviseen tai krooniseen infektioon, potilas voidaan hoitaa
9. HOIDON POISKIELTÄMISKRITEERIT: Valkosolut pienempi tai yhtä suuri kuin 2000/uL. Hct pienempi tai yhtä suuri kuin 24 % tai Hgb pienempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl. ANC pienempi tai yhtä suuri kuin 1000. Verihiutaleet enintään 75 000. Kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalit rajat. AST/ALT suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN. Bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 x ULN
10. Raskaana olevat naiset, imettävät äidit, lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on positiivinen 3 päivän sisällä ennen tuloa.
11. Steroidit eivät ole sallittuja 3 päivää ennen T-soluinfuusiota ja samanaikaisesti hoidon aikana.
12. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
13. Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn kuukauden sisällä ennen anti-PD-1-annosta tai sen jälkeen.
14. T-soluinfuusion jälkeen potilaat eivät välttämättä saa muita syöpähoitoja lukuun ottamatta niitä, jotka sisältyvät protokollan hoito-osaan.
15. Koagulaatio ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.