CD8+ T-sejtterápia és pembrolizumab áttétes gyomor-bélrendszeri daganatos betegek kezelésében

Befogadás:

1. A hasnyálmirigy-adenokarcinóma, a kolorektális adenokarcinóma, a kolangiokarcinóma, a nyelőcsőrák és a gyomorrák kórszövettani dokumentációja metasztatikus betegség radiográfiai bizonyítékaival.
2. 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy női alanyok.
3. ECOG/Zubrod teljesítményállapota 0 vagy 1.
4. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen. A javasolt óvintézkedéseket be kell tartani a kockázat vagy a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében a kezelés megkezdése előtt legalább 1 hónappal, és amíg a nők vizsgálaton vesznek részt, a pembrolizumab abbahagyása után legalább 8 hétig. A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás) vagy nem posztmenopauzás. A fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik az óvszer, a rekeszizom, a hormonális, az IUD vagy a szivacs és a spermacid. Az absztinencia a születésszabályozás elfogadható formája is.
5. A férfiaknak hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat alatt és azt követően legalább 3 hónapig, ha szexuális partnerük WOCBP.
6. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni.
7. Megfelelő vénás hozzáférés: vegye figyelembe a PICC-t vagy más központi vonalat.
8. A betegeknek megfelelő (friss vagy fagyasztott) szövettel kell rendelkezniük, vagy a megfelelő szövet eltávolítását az elemzéshez kell tervezni. A peptidelúcióhoz legalább 250 mg daganat szükséges. Nincs konkrét időkorlát arra vonatkozóan, hogy a szövet mennyi ideig maradhat fagyasztva felhasználás előtt. A szövetet a PA15-0176 laboratóriumi protokoll szerint összegyűjtjük és elemzik.
9. A betegek bármilyen sorral (beleértve a nullát is) kaphatnak előzetes terápiát, hogy aláírják a beleegyezésüket a szövetgyűjtés előtt.
10. A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak vagy vissza kell térnie a </= 1. fokozatú kiindulási értékre, vagy visszafordíthatatlannak kell lennie.
11. KEZELÉSRE JOGOSULTSÁG: ECOG/Zubrod teljesítményállapota 0 és 2 között.
12. Kétdimenziósan mérhető betegség radiográfiás képalkotással (CT-vizsgálat), amely RECIST v1.1-enként legalább egy mérhető elváltozást jelent.
13. Legalább 4 hétnek el kell telnie az utolsó kemoterápia, sugárkezelés vagy nagyobb műtét óta.
14. A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak vagy vissza kell térnie az 1. fokozat alá, vagy azzal egyenlőre, vagy visszafordíthatatlannak kell lennie.
15. Az alanyoknak legalább egy sor kemoterápiában kell részesülniük az örökbefogadó T-sejtes terápia megkezdése előtt, és ki kell meríteniük a szokásos szisztémás terápiás lehetőségeket. A T-sejtes terápia végrehajtásáról a kezelőorvos dönt. A kemoterápia időzítése és teljes expozíciója a kérdéses daganat típusától függ (több szisztémás lehetőség mellrák esetén; kevesebb például gyomorrák esetén). Az ebben a protokollban kezelt daganatok heterogenitása miatt a kezelőorvos mérlegelése az immunterápia időzítése tekintetében kritikus jelentőségű.

Kirekesztés:

1. BEJELENTKEZÉS KIZÁRÁSA: Minden egyéb rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 5 évnél rövidebb ideje betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes hólyagrákot és in situ méhnyakrákot.
2. Terhes nők, szoptató anyák, nemzőképességű férfiak vagy nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni. Fogamzóképes korú nők, akiknek a terhességi tesztje pozitív a beutazást megelőző 3 napon belül.
3. Jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek az alábbiak bármelyike ​​szerint: 1. Pangásos szívelégtelenség, NYHA II-IV osztály. A tünetmentes I. osztályú CHF-ben szenvedő betegek kardiológiai konzultáció keretében vehetnek részt. 2. Klinikailag jelentős hipotenzió. 3. A koszorúér-betegség tünetei. 4. Gyógyszeres kezelést igénylő EKG-ban szívritmuszavarok jelenléte.
4. Aktív és kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (beleértve az MRI- vagy kontraszt-CT-vizsgálat során azonosított áttéteket). Tünetmentes, kezelt áttéttel rendelkező betegek akkor lehetnek alkalmasak, ha elváltozásuk 2 hónapon át stabilitást mutat.
5. Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség szerepel, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegség szerepel (pl. Szisztémás lupus erythematosus, vasculitis, infiltráló tüdőbetegség), amelynek lehetséges progresszióját a kezelés során a vizsgáló elfogadhatatlannak tartaná.
6. Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
7. Nem megfelelő szervműködés a beiratkozáskor, amelyet a következők határoznak meg: WBC kisebb vagy egyenlő, mint 2000/uL. Hct legfeljebb 24%, vagy Hgb kisebb vagy egyenlő, mint 8 g/dl. ANC kisebb vagy egyenlő, mint 1000. A vérlemezkék száma legfeljebb 75 000. Kreatinin nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN VAGY kreatinin-clearance >50 ml/perc/1,73 m2 Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin szint meghaladja az intézményi normál határértéket. AST/ALT nagyobb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN. Bilirubin nagyobb vagy egyenlő, mint 2,0 x ULN
8. Pozitív HIV, Hep B és Hep C szűrővizsgálatok. Ha a pozitív eredmények nem utalnak valódi aktív vagy krónikus fertőzésre, a beteg kezelhető
9. A KEZELÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI: 2000/uL vagy kevesebb fehérvérsejt. Hct legfeljebb 24%, vagy Hgb kisebb vagy egyenlő, mint 8 g/dl. ANC kisebb vagy egyenlő, mint 1000. A vérlemezkék száma legfeljebb 75 000. Kreatinin nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN VAGY kreatinin-clearance >50 ml/perc/1,73 m2 Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin szint meghaladja az intézményi normál határértéket. AST/ALT nagyobb vagy egyenlő, mint 2,5 x ULN. Bilirubin nagyobb vagy egyenlő, mint 2,0 x ULN
10. Terhes nők, szoptató anyák, nemzőképességű férfiak vagy nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni. Fogamzóképes korú nők, akiknek a terhességi tesztje pozitív a beutazást megelőző 3 napon belül.
11. A szteroidok nem megengedettek 3 nappal a T-sejt-infúzió előtt és ezzel egyidejűleg a kezelés alatt.
12. Nem ellenőrzött egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
13. Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére alkalmaznak 1 hónapon belül bármely anti-PD-1 dózis előtt vagy után.
14. A T-sejt-infúziót követően a betegek nem részesülhetnek más rákkezelésben, kivéve azokat, amelyeket a protokoll kezelési szakasza tartalmaz.
15. Alvadás ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy a PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.