CD8+ T buněčná terapie a pembrolizumab v léčbě pacientů s metastatickými gastrointestinálními nádory

Zařazení:

1. Histopatologická dokumentace adenokarcinomu pankreatu, kolorektálního adenokarcinomu, cholangiokarcinomu, karcinomu jícnu a karcinomu žaludku s rentgenovým průkazem metastatického onemocnění.
2. Mužské nebo ženské subjekty starší nebo rovné 18 letům.
3. Stav výkonu ECOG/ Zubrod 0 nebo 1.
4. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění po celou dobu studie takovým způsobem, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno. Doporučená opatření by měla být použita k minimalizaci rizika nebo otěhotnění po dobu nejméně 1 měsíce před zahájením léčby a v době, kdy jsou ženy ve studii po dobu nejméně 8 týdnů po ukončení léčby pembrolizumabem. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která nepodstoupila úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální. Přijatelné formy antikoncepce zahrnují kondom, membránu, hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko nebo houbu plus spermacid. Přijatelnou formou antikoncepce je také abstinence.
5. Muži musí být ochotni a schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce během studie a alespoň 3 měsíce po jejím ukončení, pokud jsou jejich sexuální partnerky WOCBP.
6. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
7. Adekvátní přístup do žíly: zvažte PICC nebo jinou centrální linku.
8. Pacienti musí mít k dispozici adekvátní tkáň (čerstvé nebo zmrazené) nebo plánované odebrání adekvátní tkáně pro analýzu. Pro eluci peptidu je potřeba alespoň 250 mg nádoru. Neexistuje žádný konkrétní časový limit, jak dlouho může tkáň zůstat zmrazená před použitím. Tkáň bude odebrána a analyzována podle laboratorního protokolu PA15-0176.
9. Pacienti mohou mít jakékoli linie (včetně nuly) předchozí terapie k podpisu souhlasu před odběrem tkáně.
10. Toxicita související s předchozí terapií se musí buď vrátit na ≥ 1, výchozí hodnotu, nebo být považována za nevratnou.
11. ZPŮSOBILOST K LÉČBĚ: ECOG/Zubrod výkonnostní stav 0 až 2.
12. Dvourozměrně měřitelné onemocnění pomocí radiografického zobrazení (CT sken), které představuje alespoň jednu měřitelnou lézi na RECIST v1.1.
13. Od poslední chemoterapie, radioterapie nebo velkého chirurgického zákroku musí uplynout alespoň 4 týdny.
14. Toxicita související s předchozí terapií se musí buď vrátit na úroveň nižší nebo rovnou 1. stupni, výchozí, nebo být považována za nevratnou.
15. Subjekty musí před přijetím adoptivní T buněčné terapie podstoupit alespoň jednu linii chemoterapie a měly by mít vyčerpány standardní možnosti systémové terapie. Rozhodnutí zavést terapii T buňkami bude na uvážení ošetřujícího lékaře. Načasování a celková expozice chemoterapii bude záviset na příslušném typu nádoru (více systémových možností u rakoviny prsu, méně u rakoviny žaludku, například). Vzhledem k heterogenitě nádorů léčených v tomto protokolu bude kritické uvážení ošetřujícího lékaře, pokud jde o načasování imunoterapie.

Vyloučení:

1. VYLOUČENÍ Z ZAŘAZENÍ: Jakékoli jiné zhoubné onemocnění, které je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře a karcinomu in situ děložního čípku.
2. Těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem do 3 dnů před nástupem.
3. Významné kardiovaskulární abnormality definované kterýmkoli z následujících: 1. Městnavé srdeční selhání NYHA třídy II-IV. Pacienti s asymptomatickým CHF I. třídy se mohou zúčastnit ve spojení s kardiologickou konzultací. 2. Klinicky významná hypotenze. 3. Příznaky onemocnění koronárních tepen. 4. Přítomnost arytmií na EKG vyžadujících medikamentózní terapii.
4. Aktivní a neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) (včetně metastáz identifikovaných během screeningu MRI nebo kontrastního CT). Pacienti s asymptomatickými, léčenými metastázami mohou být způsobilí, pokud jejich léze prokázaly stabilitu po dobu 2 měsíců.
5. Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou autoimunitního onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, vaskulitida, infiltrující plicní onemocnění), jejichž případnou progresi během léčby by zkoušející považoval za nepřijatelnou.
6. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
7. Neadekvátní funkce orgánů při zápisu definovaná: WBC menší nebo rovna 2000/ul. Hct menší nebo rovno 24 % nebo Hgb menší nebo rovno 8 g/dl. ANC menší nebo rovno 1000. Počet krevních destiček menší nebo rovný 75 000. Kreatinin vyšší nebo roven 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavními normálními limity. AST/ALT větší nebo rovno 2,5 x ULN. Bilirubin vyšší nebo rovný 2,0 x ULN
8. Pozitivní screeningové testy na HIV, Hep B a Hep C. Pokud pozitivní výsledky nenaznačují skutečnou aktivní nebo chronickou infekci, může být pacient léčen
9. VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO LÉČBU: WBC menší nebo rovna 2000/ul. Hct menší nebo rovno 24 % nebo Hgb menší nebo rovno 8 g/dl. ANC menší nebo rovno 1000. Počet krevních destiček menší nebo rovný 75 000. Kreatinin vyšší nebo roven 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavními normálními limity. AST/ALT větší nebo rovno 2,5 x ULN. Bilirubin vyšší nebo rovný 2,0 x ULN
10. Těhotné ženy, kojící matky, muži nebo ženy s reprodukční schopností, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem do 3 dnů před nástupem.
11. Steroidy nejsou povoleny 3 dny před infuzí T buněk a současně během léčby.
12. Nekontrolovaná souběžná onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
13. Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčního onemocnění během 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce anti-PD-1.
14. Po infuzi T-buněk nemusí být pacienti léčeni žádnou jinou léčbou rakoviny kromě těch, které jsou uvedeny v léčebné části protokolu.
15. Koagulace ≤ 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.